Наследственные нарушения обмена веществ
Периодический паралич лошадей (Hyperkaliemic periodic paralysis, HYPP) – это аутосомное доминантное заболевание, которое описано у лошадей многих верховых пород. Этот генетический дефект вызван мутацией гена, которая привела к нарушению механизма проницаемости натриевого канала скелетных мышц и опасному дисбалансу концентрации натрия и калия. Гиперкалиемия (повышение концентрации калия) в плазме крови проявляется периодическими спазмами и слабостью мускулатуры, вплоть до паралича. Благодаря доминантному характеру наследования, HYPP обязательно проявляется у гетерозиготных носителей, что значительно упрощает контроль над распространением этой мутации в породах лошадей. Разработан метод лабораторной диагностики мутации HYPP.
Врожденный буллезный эпидемолиз (Junctional epidermolysis bullosa, JЕВ) – аутосомное рецессивное заболевание. Оно проявляется в виде воспаления и пузырьковой сыпи на слизистых оболочках ротовой полости, врожденного отсутствия кожи на некоторых участках тела, чаще всего на голове, шее, туловище и конечностях ниже запястного и скакательного суставов, поэтому ее основа приобретает окраску от перламутровой до кроваво-красной. Также наблюдается ломкость копытного рога. Жеребята обычно рождаются живыми, но с эрозией на коже, возникающей в местах травм, и погибают в течение нескольких недель после рождения. Это неизлечимое наследственное заболевание встречается у бельгийских и американских тяжеловозов и американских верховых лошадей.
|
|
|
Установлено, что причиной буллезного эпидемолиза являются мутации в генах LAMB3, LAMC2 и COL17A1, которые ответственны за взаимодействие белков кожи. В результате кожа становится очень хрупкой и повреждается даже при незначительных травмах. Разработан генетический тест диагностики LAMB3-мутации, вызывающей данное заболевание.
Еще одним тяжелым дефектом лошадей с доминантным типом наследования является миопатия полисахаридного накапливания (Polysaccharide Storage Myoparty, PSSM). Это нервно-мышечное заболевание, диагностированное у представителей ряда тяжелоупряжных и верховых пород, включая чистокровных верховых и арабских лошадей. Клинические признаки этого заболевания проявляются уже после небольшой нагрузки отдыхавших несколько дней лошадей в виде мышечной боли, закрепощенности, потливости, слабости и нежелания двигаться, с более частым поражением задних конечностей. Похоже, что именно это заболевание ранее описывали как «праздничную болезнь лошадей».
Как было недавно установлено, причиной PSSM является мутация в гене гликоген синтетазы 1 (GYS 1), регулирующем синтез гликогена. Мутация этого фермента приводит к нарушению синтеза гликогена и потенциально замедленному метаболизму гликогена. Важно учитывать, что клинические признаки этого заболевания могут проявляться у лошадей в разном возрасте. У молодых жеребят может наблюдаться слабость и скованность движений. Для постановки окончательного диагноза у лошадей старше 2 лет применяют биопсию с последующим гистохимическим окрашиванием тканей. Специалисты рекомендуют проводить генетическое тестирование мутации GYS 1, которое можно делать в любом возрасте.
|
|
|
Дефицит гликогенветвящегося фермента (Glycogen Branching Enzyme Deficiency, GBED) – аутосомальное наследственное заболевание с рецессивным типом наследования. Данная патология описана у четвертьмильных и пинто лошадей с частотой встречаемости 7,1-8,3%. Больные жеребята рождаются мертвыми или погибают через пару месяцев после рождения вследствие анормальной работы жизненно важных органов, таких как сердце, мозг и скелетная мускулатура. Клинические признаки дефицита фермента GBE 1: кратковременный сгибательный дефект конечностей, симптомы легочной и сердечной недостаточности, возобновляющиеся в состоянии покоя животного, в некоторых случаях скачкообразная гипоглицемия. В крови больных животных наблюдается лейкоцитопения (уменьшение количества лейкоцитов), понижение концентрации глюкозы на фоне повышения мышечного фермента креатининкиназы, аспартатаминотрансферазы и фермента печени гамма глутамилтраансферазы. Причина заболевания была обнаружена при биопсии мышц здоровых и больных животных. Оказалось, что клетки больных лошадей не способны накапливать гликоген правильной конфигурации, т.е. в клетках отсутствует (1,4-а-) гликоген ветвящийся фермент или амило-1,4-1,6-трансгликозидаза. Это фермент класса трансфераз, катализирующий образование новых точек ветвления в молекуле гликогена. Отсутствие данного фермента приводит к синтезу линейной молекулы гликогена, которую клетка не способна использовать в качестве источника глюкозы. Было доказано, что выделение фермента кодируется GBE 1 геном, находящимся на 26-й хромосоме. Разработан генетический тест для диагностики GBED.
|
|
|
Гиперэластичная кожа (Equine Hyperelastosis Cutis) – аутосомное рецессивное заболевание. Также известно под названиями синдром Элерса-Данлоса или наследственная кожно-зональная астения лошадей (HERDA). Подобное заболевание описано у человека, собак, овец, кошек и кроликов. Частота появления этого синдрома у четвертьмильных лошадей в среднем составляет 3,5%.
|
|
|
Обычно клинические признаки заболевания у лошадей проявляются в возрасте полутора лет и старше и часто ассоциируются с заездкой или травмами. Лошади с гиперэластичной кожей предрасположены к образованию серозных опухолей и гематом, имеют растягивающийся и легко рвущийся кожный покров с образованием ран и язв.
Биопсия показала, что кожа таких лошадей имеет нормальную толщину, но в ней наблюдается вариабельность диаметра коллагеновых волокон, а также отсутствует их правильная упаковка. Генетический дефект гиперэластичной кожи у лошадей инициируется заменой всего одного основания G>A в 115 кодоне циклофилина В (cyclophilin B, PPIB). Этот ген, вероятно, играет роль в белковой компоновке коллагена. Для диагностики HERDA применяют гистологическое исследование биопсийных проб кожи, а генетический тест на наличие мутации проводят в Калифорнийском университете Дэвиса и Коннельском университете.
Хроническая прогрессирующая лимфодема (Chronic Progressive Lymphedema, CPL). У лошадей крупных тяжелоупряжных пород (шайров, клайдесдалей, бельгийских тяжеловозов) встречается тяжелое нарушение двигательной функции конечностей, которое ведет к преждевременной смерти животных. Нормальное функционирование лимфатических сосудов зависит от наличия действующих волокон эластина. У лошадей с хронической прогрессирующей лимфодемой наблюдались первоначально более низкий уровень эластина в коже и накопление эластина по мере прогрессирования болезни. Предполагают, что причиной этого заболевания является нарушение поддерживающей функции эластичных волокон кожи и лимфатических сосудов. Клиническими признаками лимфодемы в основном являются деформации кожи на нижних отделах конечностей (мокрецы). Генетическая составляющая этого заболевания не вызывает сомнений. Полногеномное сканирование показало, что это заболевание связано с генами, локализованными на хромосомах б 9, 16 и 17, при этом для разных пород лошадей характерны свои ассоциации.
Дата добавления: 2019-02-22; просмотров: 235; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!