Особенности патогенеза аллергической реакции цитотоксического типа.
Этот тип реакций, получивший название цитотоксического или цитолитического, реализуется с помощью антител (IgG, IgM), прямо взаимодействующих с антигеном, присутствующим на поверхности клеток или других тканевых (неклеточных) компонентов.
Аллергенами здесь становятся клетки собственных тканей, к которым обычно имеется толерантность. Чтобы активировался иммунный механизм клетки должны преобрести аутоаллергенные свойства. Это возникает при воздействии химических веществ. При попадании в организм химикаты влияют на антигенную структуру мембран за счет:
- конформационных изменений, присущих клетке антигенов;
- повреждения мембраны и появления новых антигенов;
- образования комплексов с мембраной.
В иммунологическую стадию начинается выработка аутоантител Ig G4 и Ig М-классов. Они обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию.
В патохимическую стадию появляются активированные комплексом АГ – АТ компоненты комплемента. Компоненты С3а, С5 усиливают хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, стимулируют высвобождение лизосомальных ферментов из нейтрофилов, гистамина из тучных клеток, повышают проницаемость сосудов. Компоненты С5, С6, С7, С8 вызывают повреждение клеточных мембран и высвобождение лизосомальных ферментов. Во время поглощения опсонированных клеток фагоциты выделяют ряд лизосомальных ферментов. В ходе реализации антителозависимой клеточной цитотоксичности принимает участие, секретируемый гранулоцитами крови, супеоксидный анион-радикал.
|
|
|
Патофизиологическая стадия. Конечным звеном комплемент- и антителозависимой цитотоксичности являются повреждения и гибель клеток с последующим удалением их путем фагоцитоза.
28. Особенности патогенеза аллергической реакции иммунокомплексного типа. Повреждение при этом типе аллергической реакции вызывается иммунными комплексами антиген –антитело (феномен Артюса). Причиной иммунокомплексных повреждений являются экзо- и эндоаллергены типа пенициллина, сульфаниламидов, антитоксических сывороток, молоко, яичные белки, домашняя пыль, бактериальные и вирусные антигены, ДНК, антигены клеточных мембран. Антигены имеют растворимую форму и большую концентрацию.
Для реализации данного типа необходим ряд условий:
- комплекс должен образовываться в избытке антигена;
- в месте повреждения должна увеличиться проницаемость сосудистых стенок;
- должна увеличиться продолжительность циркуляции комплекса (нарушение фагоцитоза или постоянное поступление антигена).
Иммунная стадия. В эту стадию синтезируются преимущественно Ig G и Ig М-классов. Эти антитела называются также преципитирующими. От количества и соотношения молекул АТ и АГ зависят величина комплекса и структура решетки. Различают: 1) крупнорешетчатые комплексы, образованные в избытке АТ, быстро удаляются из кровотока РЭС;
|
|
|
2) препципитированные, нерастворимые иммунные комплексы, образованные в эквивалентном соотношении, легко удаляются при помощи фагоцитоза без повреждения тканей за исключением случаев их высокой концентрации или образования в мембранах с фильтрирующей функцией (в гломерулах);
3) Небольшие комплексы, образованные в большом избытке антигена циркулируют длительное время, растворимые, но обладают повреждающей активностью.
При образовании патогенных иммунных комплексов развивается воспаленея различной локализации. Ведущую роль играют проницаемость сосудов и наличие определенных рецепторов в тканях, например, к СЗ на гломерулярной базальной мембране.
Патохимическая стадия. Под влиянием иммунных комплексов и в процессе их удаления образуется ряд медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении условий, способствующих фагоцитозу комплекса и его перевариванию. Основные медиаторы: 1) комплемент, компоненты С3, С4, С5 – оказывают цитотоксическое действие;
|
|
|
2) лизосомальные ферменты, высвобождение которых во время фагоцитоза усиливает повреждение базальных мембран;
3) кинины, гистамин, серотонин, оказывающие вазодилятаторный эффект и повышающие проницаемость сосудистой стенки;
4) супероксидный анион-радикал.
Патофизиологическая стадия. Под действием медиаторов, выделившихся во вторую стадию, развивается воспаление. Клинически в эту фазу развиваются гломерулонефрит, васкулит, гранулоцитопения. Вследствие активации фактора Хагемана и тромбоцитов иногда происходит внутрисосудистое свертывание крови.
29. Особенности патогенеза аллергической реакции замедленного типа.
Аллергические реакции замедленного типа
Аллергическими реакциями замедленного (клеточного) типа называют реакции, возникающие лишь через несколько часов или даже суток после разрешающего воздействия специфического аллергена. В современной литературе этот тип реакции называют «гиперчувствительностью замедленного типа».
Общая характеристика замедленной аллергии
Антигены, индуцирующие аллергические реакции замедленного типа могут иметь различное происхождение: микробы (возбудители сальмонеллёза, дифтирии, стрептококки, стафилококки и т.д.); вирусы; грибы; тканевые белки. По химической природе антигены, вызывающие этот тип аллергии чаще белковой природы и обладают «слабыми» иммуногенными свойствами.
|
|
|
Иммунологическая стадия. Поступающий в организм антиген встречается с макрофагом, обрабатывается им, а затем передается Т-лимфоцитам-индукторам, распознающим антиген. Выделяемые при этом интерлейкины запускают пролиферацию антигенраспознающих клеток – Т-киллеров, а также клеток памяти.
Отличительной особенностью гиперчувствительности замедленного типа является направленность иммунного ответа не только к гаптену, как это имеет место при реакциях немедленного типа, но и к белку-носителю. Разрешающий антиген должен быть обязательно представлен комплексом антигена и белка-носителя.
Необходимым условием активации лимфоцитов является одновременное связывание Т-клетки как с антигеном, так и с молекулами главного комплекса гистосовместимости.
К ним относятся:
1) трансмембранный полипептид, связанный с b2-иммуноглобулином на поверхности всех клеток человека;
2) трансмембранный гетеродимер. Антигены этого класса ассоциированы с В-лимфоцитами и макрофагами. Появление их на эндотелиальных и эпителиальных клетках может индуцироваться гамма-интерфероном. В результате одновременного «двойного распознавания» антигена и продуктов гистосовместимости начинается пролиферация клеток, трансформация лимфоцитов и превращение их из зрелых в бластные.
Патохимическая стадия. Антигенная стимуляция лимфоцитов сопровождается их трансформацией и выделением лимфокинов. Биологический эффект лимфокинов разнообразен. По биологическому эффекту их подразделяют на три группы:
медиаторы, действующие на лимфоцит:
фактор переноса;
фактор трансформации лимфоцитов ( определяет бласто- и митогенную активность);
- интерлейкин-1 (усиливает ответ тимоцитов и Т-лимфоцитов на антиген, активирует В-лимфоциты);
- интерлейкин-2 (стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, способствует образованию цитотоксических Т-лимфоцитов);
медиаторы, действующие на фагоциты:
- фактор, угнетающий миграцию макрофагов (способствует накоплению макрофагов в области аллергических реакций);
- фактор активирующий макрофаги;
- факторы хемотаксиса.
медиаторы, действующие на клетки-мишени:
лимфотоксин (оказывает цитотоксический эффект);
интерферон альфа (противовирусное действие, усиливает цитотоксичность);
факторы, ингибирующие пролиферацию (вызывает торможение деления клеток).
Патофизиологическая стадия. Зависит от природы этиологического фактора и места, где развивается патологический процесс (кожа, суставы, внутренние органы). В воспалительном процессе принимают участие мононуклеарные клетки. Нарушение микроциркуляции возникает под влиянием кининов, фактора переноса гидролитических ферментов; а также в результате активации факторов свёртывания.
29. Понятие «повреждение клетки». Причины и общие механизмы повреждения клетки.
Повреждение клетки характеризуется изменением структурно-химических свойств, метаболизма, структуры и функций клетки, которые ведут к нарушению к ее жизнедеятельности.
Виды повреждения:
1. Частичное.
2. Полное.
3. Обратимое.
4. Необратимое (смерть).
Существует 2 типа клеточной смерти - некроз и апоптоз.
Причины повреждения
По природе:
1. Физические (колебания температуры, механическая травма, ионизирующая радиация, электрический шок).
2. Химические (яды, лекарственные вещества, факторы окружающей среды).
3. Биологические (инфекционные агенты, иммуннные реакции, генетические нарушения, дисбаланс питания).
По происхождению:
1. Экзогенные и эндогенные.
2. Инфекционные и неинфекционные.
Действие повреждающих факторов может быть прямым и опосредованныем.
Прямое повреждающее воздействие оказывают следующие факторы: яды (цианистый калий), аноксия, очень низкие значения рН, недостаток ионов кальция, ионизирующая радиация. При опосредованном повреждении развиваются вторичные реакции, образуются медиаторы повреждения либо другие вещества - посредники. Часто первичные изменеия при поврждении остаются неизвестными. Характер ответа клетки на повреждление зависит от ее гормонального статуса, характера питания и метаболических потребностей. Реакция клетки на повреждающий агент зависит от типа, продолжительности действия и степени тяжести повреждающего агента (например, глюкоза и поваренная соль в повышенных концентрациях, способны вызвать повреждения клеток путем нарушения электролитного гомеостаза).
Патология клетки является интегративным понятием, включающим патологию клеточных ультраструктур, и компонентов, механизмы струткурно-функциональных нарушений жизнедеятельности клетки, нарушение межклеточных взаимодействий и кооперации клеток при общепатологичсеких процессах.
Механизмы повреждения клетки
1. Повреждение мембранного аппарата и ферментных систем клетки.
2. Дисбаланс ионов и жидкости в клетки.
3. Нарушение энергентического обеспечения клеточных процессов.
4. Нарушение генетической программы клетки и механимов ее реализации.
5. Расстройства внутриклеточных механизмов регуляции функции клетки.
30. Роль специфических и неспецифических проявлений повреждения клетки. Обратимые и необратимые повреждения клетки. Паранекроз, некробиоз, некроз, аутолиз. Маркеры цитолиза и гибели клетки.
Дата добавления: 2019-02-12; просмотров: 644; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!