Сравнительная оценка переносимости терапии амиридином
ПРИМЕНЕНИЕ ЦЕРЕБРОЛИЗИНА В КОМПЛЕКСНОЙ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
С. И. Гаврилова, И. В. Колыхалов, Н. Д. Селезнева, Г. А. Жариков
Научно-методический центр по изучению болезни Альцгеймера и ассоциированных с ней расстройств НЦПЗ РАМН, Москва
Основные усилия в разработке терапевтических стратегий болезни Альцгеймера направлены на компенсацию холинергической недостаточности, и в первую очередь с помощью ингибиторов холинэстеразы, предотвращающих разрушение ацетилхолина в синаптической щели. Однако, частота побочных периферических эффектов даже при использовании нового поколения ингибиторов ацетилхолинэстеразы, обладающих обратимым и избирательным центральным действием, нередко не позволяет достичь необходимых терапевтических дозировок этих препаратов и ограничивает возможность их применения.
Как подробно рассматривалось ранее [1], церебролизин (фирма Ebewe, Австрия) полипептидный низкомолекулярный комплекс естественного происхождения (готовится по специальной технологии из головного мозга свиньи) обладает уникальным органоспецифическим действием на головной мозг. Церебролизин повышает эффективность энергетического метаболизма мозга, защищает нейроны от повреждения в результате ишемии, травмы, воздействия свободных радикалов и нейротоксинов и обладает нейротрофической активностью, аналогичной действию естественных факторов роста нервной ткани, но проявляющейся в отличие от них в условиях периферического введения [16]. — Мультимодальное нейроспецифическое действие церебролизина установлено в многочисленных экспериментальных исследованиях [2, 3,14], а клиническая эффективность подтверждена в ходе клинических испытаний в ряде международных центров [1, 6,13,14].
|
|
|
Мультимодальные механизмы действия церебролизина предполагают возможность его синергичных эффектов со средствами заместительной, и в частности, холинергической терапии болезни Альцгеймера.
Цель настоящего исследования состояла в изучении способности церебролизина изменять клиническую эффективность и переносимость ингибитора ацетилхолинэстеразы амиридина у больных с мягкой и умеренной стадией деменции альцгеймеровского типа (ДАТ).
Больные и методы исследования
Клиническое исследование выполнялось как простое открытое и проводилось в двух сопоставимых по ряду клинических и демографических параметров группах больных, набранных случайным образом. Больные 1-й группы (23 чел.) получали курсовое лечение амиридином в суточной дозе 80 мг (по 40 мг 2 раза) в течение 10 недель. Во 2-й группе (26 больных) аналогичной курсовой терапии амиридином предшествовал курс из 20 в/в капельных инфузий церебролизина (по 20,0-30,0 мл в 150,0 мл физиологического раствора в течение 4-х недель).
|
|
|
Исследуемые группы больных были сопоставимы по численности и не различались достоверно по среднему возрасту включенных в исследование больных, по тяжести деменции, а также по представленности в группах больных различных клинических форм ДАТ: собственно болезни Альцгеймера (БА) и сенильной деменции альцгеймеровского типа (СДАТ) (табл. 1).
Таблица 1. Сравнительная характеристика исследованных групп больных по возрасту, клинической форме заболевания и тяжести деменции
| Группы больных | Число больных | Средний возраст | Клиническая форма заболевания | Тяжесть деменции | ||
| БА | СДАТ | мягкая | умеренная | |||
| 1-я группа (амиридин) | 23 | 66,1±7,9 | 8 | 15 | 7 | 16 |
| 2-я группа (церебролизин-амиридин) | 26 | 67,4±8,3 | 9 | 17 | 7 | 19 |
Критерии включения в исследование были следующие:
1) женщины (в постменопаузальном периоде) и мужчины в возрасте от 50 до 85 лет; 2) соответствие критериям диагностики деменции альцгеймеровского типа по DSM-IV [4]; 3) клинический диагноз «вероятной» болезни Альцгеймера по критериям NINCDS/ADRDA [8]; 4) диагноз болезни Альцгеймера по МКБ-10
|
|
|
5) соответствие мягкой или умеренной стадии деменции по шкале CDR [9];
6) 2-5 стадия деменции по шкале глобального ухудшения Райсберга GDS [11];
7) оценка от 10 до 25 баллов по MMSE [5]; 8) оценка по шкале Хачински < 6 баллов; 9) способность пациента выполнять психометрические тесты.
Из исследования исключались больные, имеющие:
неврологические заболевания (врожденные и/или приобретенные метаболические энцефалопатии, токсические и лекарственные энцефалопатии, болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, инсульт, эпилепсия, инфекционные заболевания, демиелинизирующие и наследственно-дегенеративные заболевания ц.н.с.); неопластические и/или травматические повреждения головного мозга или системные заболевания, а также психические заболевания или тяжелую органическую патологию, медикаментозную или иную интоксикацию, дефицит фолиевой кислоты и/или витамина В12. Из исследования исключались также больные, лечившиеся в предшествующие 30 дней психофармакологическими средствами.
Клиническое исследование выполнялось в соответствии с правилами GCP по специально разработанному протоколу и с использованием унифицированных индивидуальных карт больных. Оценка эффектов препаратов производилась по клиническим и психометрическим шкалам (шкале общего клинического впечатления CGI [10], MMSE, ADAS-cog.[12], IADL [7]. В течение 4 недель до начала исследования психофармакологические препараты больным не назначались.
|
|
|
Состояние пациентов первой группы оценивалось трижды — на 0, 42 и 70-й дни терапии амиридином. Во 2-й группе состояние больных кроме того оценивалось до начала терапии церебролизином.
Результаты
Сравнительная оценка переносимости терапии амиридином
У 4 из 23 больных 1-й группы (17,4 %) между 3 и 4 неделями терапии наблюдались умеренно выраженные нежелательные поведенческие эффекты терапии:
повышение нецеленаправленной речедвигательной активности, суетливость, нарушение сна, расторможенность, вследствие чего суточная доза амиридина у 2-х больных была снижена до 60 мг/сут. и 2-х других — до 40 мг/сут.
Во второй группе нежелательные эффекты терапии амиридином отсутствовали, и ни в одном случае не возникало необходимости в снижении терапевтической дозы амиридина.
Дата добавления: 2019-02-12; просмотров: 98; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!