Предикторы положительного терапевтического ответа на разные виды терапии
| Параметры, коррелирующие с положительным терапевтическим ответом | Вид терапии | ||
| амиридин | акатинол мемантин | церебролизин | |
| Клиническая форма БА: сенильная БА (по сравнению с пресенильной БА) | р<0,05 | р<0,01 | р<0,05 |
| Этап деменции: мягкая деменция (по сравнению с умеренной деменцией) | р<0,005 | р<0,025 | р<0,025 |
| Возраст к моменту начала терапии: 70 лет и > (по сравнению с 60-69 годами) | р<0,1 | р<0,1 | * |
| Возраст начала БА: 70 лет и > (по сравнению с возрастом < 60 лет) | р<0,01 | р<0,005 | р<0,1 |
| Возраст начала этапа мягкой деменции: 70 лет и > (по сравнению с возрастом < 60 лет) | * | р<0,005 | р<0,05 |
| Возраст формирования корковых очаговых расстройств: 70 лет и > (по сравнению с возрастом < 60 лет) | * | р<0,025 | р<0,005 |
| Возраст начала этапа умеренной деменции: 70 лет и > (по сравнению с возрастом < 60 лет) | - | - | - |
| Длительность инициального этапа: -1-4 года -5 лет и > | - - | - * | р<0,1 - |
| Длительность этапа мягкой деменции: -1-3 года -4-6 лет | * - | - * | р<0,025 - |
| Длительность течения БА до начала терапии: 1-4 года (по сравнению с длительностью 5 лет и >) | * | * | р<0,05 |
| Продолжительность периода от начала мягкой деменции до начала терапии: 1-4 года (по сравнению с длительностью 5 лет и >) | * | р<0,025 | * |
| Продолжительность периода от начала формирования корковых очаговых расстройств до начала терапии: 1-4 года (по сравнению с длительностью 5 лет и >) | - | - | - |
| Тип инициального этапа: амнестический (по сравнению с очаговым) | * | р<0,1 | р<0,05 |
| Присутствие депрессивных расстройств в картине БА | - | - | - |
| Признаки церебрально-сосудистой патологии: -нет -есть | * - | * - | - р<0,025 |
| Кардиальная патология | - | - | - |
| Артериальная гипертензия | - | - | - |
| АроЕ генотип: отсутствие _4 аллеля | р<0,05 | - | - |
| Наследственная отягощенность БА | - | - | - |
| Отсутствие табакокурения в анамнезе | р<0,05 | - | - |
| Черепно-мозговая травма в анамнезе | - | - | - |
| Пол | - | - | - |
| Уровень образования | - | - | - |
| Суточная доза амиридина (40 или 80 мг) | - | - | - |
* - тенденция к достоверности
|
|
|
Полученные результаты позволяют определить дифференцированные показания к выбору фармакотерапии у пациентов с БА. При лечении мягкой деменции для целенаправленного воздействия на когнитивные и интеллектуально-мнестические дисфункции показан любой из исследованных препаратов. Однако в том случае, если в структуре синдрома мягкой деменции наряду с интеллектуально-мнестическими расстройствами выражены двигательные дисфункции, то препаратом выбора является церебролизин. При явных дефицитарных эмоциональных нарушениях выбор, скорее всего, должен быть сделан в пользу акатинола мемантина.
|
|
|
При наличии в структуре синдрома мягкой деменции симптомов тревоги, страха, панических нарушений и двигательного беспокойства наиболее целесообразно назначение церебролизина, а при отчетливом гипотимическом аффекте - акатинола мемантина. При выраженной раздражительности показаны как церебролизин, так и акатинол мемантин. При появлении симптомов амнестической спутанности у больных с мягкой деменцией могут быть рекомендованы скорее амиридин и акатинол мемантин, нежели церебролизин.
При умеренной деменции предпочтение скорее должно быть отдано акатинолу мемантину или церебролизину, причем в присутствии явных двигательных расстройств показаны как акатинол мемантин, так и церебролизин, а при явных дефицитарных эмоциональных нарушениях - акатинол мемантин. При выраженных проявлениях аспонтанности, нарушенной способности сосредоточиться, симптомах рассеянности и ослабленного внимания также можно рекомендовать как акатинол мемантин, так и церебролизин.
Присутствие в структуре синдрома умеренной деменции таких факультативных проявлений, как тревога, страх, панические нарушения и др., также предопределяет выбор метода терапевтического воздействия в пользу курсовой терапии церебролизином или акатинолом мемантином.
|
|
|
Выводы
1.Клиническое исследование различных по патогенетическому воздействию видов лечения доказало эффективность применения холинергической терапии (на модели амиридина), глутаматергической терапии (на модели акатинола мемантина) и нейропротективной терапии (на модели церебролизина) и безопасность всех трех изученных препаратов для лечения пациентов БА на стадии мягкой и умеренно выраженной деменции и позволило рекомендовать эти виды терапевтического вмешательства для внедрения в клиническую практику.
1.1.Положительные лечебные эффекты амиридина установлены у 73,83%, акатинола мемантина-у83,3%, церебролизина - у 91,7% пролеченных больных.
1.2.При мягкой деменции позитивный эффект амиридина отмечен в 1,4 раза чаще, чем при умеренной (соответственно, в 93,9% и 69,0% случаев). Доля положительных эффектов акатинола мемантинапри мягкой деменции в 1,3 раза выше, чем при умеренной (соответственно, в 100,0% и 77,8% случаев). Частота положительных эффектов при лечении церебролизином при мягкой и умеренной деменции различалась незначительно (соответственно, у 93,8% и 90,6% больных).
|
|
|
2.Сравнительный анализ результатов лечения больных БА различными по патогенетическому воздействию видами терапии выявил существенные различия эффектов изученных препаратов в отношении определенных структурных составляющих синдрома деменции, а также показал неоднородность терапевтических эффектов исследованных препаратов у пациентов с идентичной стадией деменции.
2.1.При мягкой деменции существенное улучшение интеллектуальных дисфункций достигается при всех трех видах терапии. При умеренной деменции достоверно больший эффект достигается на терапии церебролизином и акатинолом мемантином по сравнению с амиридином.
2.2.Наибольшее позитивное терапевтическое воздействие на двигательные дисфункции в структуре синдрома умеренной деменции выявлено при применении акатинола мемантина и церебролизина, а при мягкой деменции достоверных различий между эффектами изученных препаратов не установлено.
2.3.Наиболее значительный эффект в отношении дефицитарных эмоциональных нарушений при любой тяжести деменции достигается в результате лечения акатинолом мемантином.
2.4.В отношении факультативных проявлений синдрома деменции (спутанность, раздражительность, тревожность, страх-паника, пониженное настроение, беспокойство) действие исследованных препаратов также оказалось неоднородным. У больных с мягкой деменцией достоверные различия в эффективности изученных препаратов обнаружены только в отношении проявлений раздражительности, которая в наибольшей степени поддается лечению церебролизином и акатинолом мемантином, а также беспокойства, в отношении которого наиболее эффективен церебролизин.
При умеренно выраженной деменции достоверные различия между эффектами препаратов установлены только в отношении таких факультативных симптомов в структуре деменции, как тревожность и пониженное настроение: наибольшее позитивное воздействие на них оказывают церебролизин и акатинол мемантин.
3.Анализ корреляционных зависимостей между показателями терапевтической эффективности изученных препаратов, с одной стороны, и основными клиническими и демографическими параметрами, а также одним из генетических факторов (АроЕ генотип), с другой, позволил установить их прогностическую значимость.
3.1.К числу клинических параметров, коррелирующих с достоверно большей частотой положительного ответа на терапию каждым из препаратов, относится ранняя стадия развития церебрального нейродегенеративного процесса (мягкая деменция) и сопряженные с ней параметры (меньшая - 1-4 года - продолжительность течения БА и этапа мягкой деменции до начала терапии).
3.2.Принадлежность заболевания к менее злокачественной - сенильной форме БА также относится к клиническому параметру, коррелирующему с достоверно более частым позитивным ответом на терапию любым из изученных препаратов. Большая частота позитивного терапевтического ответа также сопряжена с рядом параметров, характеризующих сенильный тип БА, в том числе, с более поздними возрастными характеристиками течения болезни. С большей частотой положительного ответа на терапию каждым из исследованных препаратов коррелирует и относительно менее прогредиентный тип инициального этапа - амнестический, который наиболее характерен для сенильной формы БА.
3.3.Достоверная корреляция с большей вероятностью положительного ответа на терапию церебролизином установлена для такого клинического признака, как сопутствующая относительно нерезко выраженная церебрально-сосудистая патология. При лечении амиридином и акатинолом мемантином большая вероятность положительного ответа на терапию, напротив, сопряжена с тенденцией к отсутствию коморбидных сосудистых расстройств.
3.4.Установлена достоверная сопряженность фактора табакокурения в анамнезе с более низким эффектом холинергической терапии.
3.5.Не выявлено достоверной корреляции между качеством терапевтического ответа на лечение исследованными препаратами и сопутствующими депрессивными расстройствами, коморбидной кардиальной патологией, артериальной гипертензией, а также с параметрами, оценивающимися как факторы риска по БА - принадлежностью к женскому полу, низким уровнем образования, наследственной отягощенностью деменциями и черепно-мозговой травмой в анамнезе.
4.Анализ ассоциации АроЕ4 генотипа с качеством терапевтического ответа на исследовавшиеся препараты показал, что отсутствие _4 аллеля в АроЕ генотипе больных достоверно коррелирует с числом респондеров на холинергическую терапию амиридином и не обнаруживает достоверной корреляции с ответом ни на глутаматергическую терапию акатинолом мемантином, ни на нейропротективное воздействие церебролизином.
5.Установленные различия в терапевтическом ответе на воздействие одним и тем же лекарственным средством в зависимости от клинической формы БА и особенностей структуры деменции вносят вклад в дальнейшее развитие концепции гетерогенности БА.
6.Дифференциация терапевтического ответа на разные виды лекарственного воздействия в зависимости от клинической формы БА и структуры синдрома деменции определяется тропностью определенных структурный составляющих синдрома деменции к исследованным видам терапии.
7.Выявление клинических и молекулярно-генетических предикторов терапевтического ответа на исследованные виды терапии может быть положено в основу разработки методологии выбора наиболее адекватного для больного вида лекарственной терапии.
8.Установление роли АроЕ генотипа как предиктора терапевтического ответа на холинергическую терапию дает возможность рекомендовать для внедрения в психогериатрическую практику АроЕ генотипирование пациентов с БА, которое должно предшествовать принятию решения о выборе терапевтической тактики.
Список работ,
Дата добавления: 2019-02-12; просмотров: 92; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!