Есть ли прямая связь между уровнем Ig и уменьшенными инфекциями?
В целом, у 79% пациентов с CVID и 76% пациентов с XLA были серьезные инфекционные осложнения (по крайней мере один эпизод пневмонии и / или острого синусита или состояние хронического заболевания легких с бронхоэктазом). Как показано в таблице I , у пациентов с CVID, у которых наблюдались инфекции, уровень IgA (17 ± 26 мг / дл) и IgM (34 ± 77 мг / дл) был ниже, чем у пациентов, у которых не было инфекций (IgA: 34 ± 36 мг / дл IgM: 42 ± 43 мг / дл) ( p <0,001). Уровни IgG и месячная средняя доза IgG были стабильными с течением времени у большинства наших пациентов. Однако в некоторых из них, в частности, с энтеропатией (подготовка к рукописи), увеличение дозы Ig не приводило к адекватному увеличению уровней IgG. У других пациентов повышение уровня IgG не позволило предотвратить эпизоды пневмонии. Месячная средняя доза Ig была ниже у пациентов с CVID без инфекций (350 ± 116 мг / кг / месяц) по сравнению с пациентами с инфекциями (398 ± 167 мг / кг / месяц). У пациентов с ХАЛ без или с инфекциями наблюдались более высокие дозы, чем у пациентов с CVID (594 ± 176 и 608 ± 273 мг / кг / месяц, соответственно, таблица I ).
Таблица I
Средний уровень IgG, IgA, IgM (± SD) (мг / дл) и средняя (± SD) месячная дозировка IgG (миллиграмм на килограмм в месяц) в «инфекционных» и «неинфекционных» пациентах CVID и XLA и у пациентов при отсутствии одного или нескольких эпизодов пневмонии в течение 5 лет проспективного исследования
| «Неинфекционные» | «Инфекционные | Нет пневмонии | 1 эпизод пневмонии | > 1 эпизод пневмонии | |
| CVID | |||||
| Количество пациентов | 42 | 159 | 160 | 25 | 16 |
| IgG | 622 ± 179 | 667 ± 176 | 652 ± 159 | 725 ± 211 | 594 ± 226 * |
| IgA | 34 - 36 | 17 ± 26 * | 23 ± 31 | 14 ± 24 * | 6 ± 8 * |
| IgM | 42 ± 43 | 34 ± 77 * | 34 ± 61 | 48 ± 120 | 23 ± 35 * |
| Месячная замена Ig | 350 ± 116 | 398 - 167 | 375 ± 156 | 463-193 | 415 ± 88 |
| XLA | |||||
| Количество пациентов | 24 | 77 | 76 | 13 | 12 |
| IgG | 768-140 | 758 ± 202 | 749 - 167 | 747 ± 158 | 753 ± 172 |
| IgA | 6 - 6 | 5,6 ± 9 | 6 - 9 | 3 ± 2 | 4 - 6 |
| IgM | 8 - 7 | 6,2 ± 7 | 6 - 6 | 6 ± 5 | 4 - 5 |
| Месячная замена Ig | 594 ± 176 | 608 ± 273 | 589-190 | 550 ± 110 | 712 ± 278 |
* p <0,0001
|
|
|
Острые инфекции
Пневмония
Значительное снижение распространенности пневмонии, главной связанной с XLA- и CVID-инфекцией острой инфекции [ 17 , 18 , 19 , 20 , 21 ] наблюдалось после начала заместительной терапии иммуноглобулином в XLA (с 38,5% до 25,7% p = 0,037) и пациентов с CVID (с 39,4% до 22,3%, р <0,0001). Во время проспективного исследования частота пневмонии оставалась относительно постоянной как в XLA (диапазон 0,03-0,11 эпизода / пациент / год), так и в CVID (диапазон 0,06-0,10 эпизода пациент-год). Ранее было высказано предположение о том, что общее количество инфекционных эпизодов на пациента ниже у пациентов, получающих заместительную терапию иммуноглобулином высокой дозы [4 , 5 , 7 , 9 , 10 ]. В целом, в 5 лет наблюдения, эпизоды пневмонии разработаны в 41/201 больных CVIDs и 25/101 XLA больных (рис. 1 ). Пациенты с пневмонией не имели значительно более низкого уровня IgG, чем у пациентов без пневмонии. Когда пациенты были сгруппированы в интервалы уровня IgG, только группа с устойчивостью IgG менее 400 мг / дл имела повышенный риск развития пневмонии (HR 5.1, p <0,0009, таблица II ). В CVID уровни нижнего IgG при диагностике (<250 против 250 мг / дл, HR, 1,2; p = 0,04) и более высокий дельта-IgG (разница> 430 мг / дл между уровнем IgG-корыта в конце периода исследования и уровнем IgG при диагнозе: HR, 1,5; p = 0,006) были значительно связаны с последующим появлением пневмония (IgG при диагнозе: 209,9 ± 123,5 мг / дл, группа пневмонии, 263,4 ± 133,8 мг / дл, группа без пневмонии и дельта IgG: 493,7 ± 220,4 мг / дл, группа пневмонии, 394,1 ± 186,6 мг / дл, отсутствие пневмонии группа).
|
|
|
Открыть картинку в новом окне 
Рисунок 1
Уровень IgG (миллиграмм на децилитр, мг / дл, белые квадраты ) во время каждого отдельного эпизода пневмонии у 25 пациентов с XLA ( панель A ) и у 41 пациента с CVID ( панель B ), у которых были пневмонии во время проспективного исследования. Черные линии указывают диапазон с геометрическими средствами уровня IgG (миллиграмм на децилитр) каждого пациента в течение времени исследования
|
|
|
Таблица II.
Факторы риска и риски риска (HR) для CVID и связанных с XLA сопутствующих заболеваний, идентифицированных с помощью множественного регрессионного анализа
| Клиническое состояние | Фактор риска | HR | п |
| CVIDs | |||
| Пневмония | Базальный IgG, <250 против 250 мг / дл | 1.2 | 0.04 |
|
| Дельта IgG,> 430 против <430 мг / дл | 1,5 | 0,006 |
| IgG, <400 мг / дл против 400 мг / дл | 5,1 | 0,0009 | |
| IgA, <7 мг / дл против 7 мг / дл | 2,6 | 0.03 | |
| бронхоэктазия | 3 | 0,007 | |
| Острый синусит | Хронический синусит | 11,4 | <0,0001 |
| бронхоэктазия | 1,6 | 0.02 | |
| бронхоэктазия | IgA, <7 мг / дл против 7 мг / дл | 2,4 | 0.04 |
| Возраст | 1.5 a | 0,0007 | |
| Хронический синусит | IgA, <7 мг / дл против 7 мг / дл | 3,7 | 0.02 |
| Острый синусит | 11,5 | <0,0001 | |
| Возраст | 1.2 a | 0,01 | |
| Спленомегалия | IgA, <7 мг / дл против 7 мг / дл | 2,2 | 0.02 |
| бронхоэктазия | 2,6 | 0,0003 | |
| XLA | |||
| Пневмония | Хроническая болезнь легких | 3,5 | 0,004 |
| IgG, <500 мг / дл против 500 мг / дл | 1,1 | 0,049 | |
| бронхоэктазия | Пневмония | 22,2 | <0,0001 |
| Хронический синусит | бронхоэктазия | 3,8 | 0,005 |
Был проведен анализ множественных пропорциональных рисков для определения независимых предикторов любого изученного клинического состояния, после выбора соответствующих значимых переменных путем одномерного анализа
|
|
|
В конечных многопараметрических моделях были оценены те факторы, которые, как известно, имели клиническое значение или которые, казалось, смешивали взаимосвязь между факторами риска и переменной результата
а 10-летние интервалы)
Пациенты с CVID с более чем одним эпизодом пневмонии (16/41) в течение 5 лет наблюдения имели более низкие средние значения IgA (6-8 мг / дл) и IgM (23 ± 35 мг / дл) по сравнению с пациентами, которые имел только один эпизод (IgA 14 ± 24 и IgM 48 ± 120 мг / дл, p <000,1) и пациентов без пневмонии (IgA 23 ± 31 и IgM 34 ± 61 мг / дл, p <0,0001, таблица I ) ,
Так как ранее существовавшие факторы сопутствующей патологии могут скрывать эффекты заместительной терапии Ig, мы провели многомерный анализ. Основным фактором риска совместной заболеваемости, выявленным при пневмонии, было наличие бронхиактаза (HR, 3; p = 0,007 для CVID, HR, 3,52, p = 0,004 для XLA, таблица II ).
В пределах когорты CVID (таблица II ) значительное увеличение риска пневмонии (HR, 5.1; p = 0,0009) было обнаружено только у тех пациентов, которые не достигли уровня IgG> 400 мг / дл. Используя кривые ROC, мы не идентифицировали статистически достоверное значение отсечки IgG, когда мы анализировали данные, собранные во время проспективного исследования, где уровни IgG были выше. Когда данные, собранные при постановке диагноза до замены Ig, были включены в анализ, было обнаружено значение отсечки пневмонии 408 мг / дл, хотя и с низкой чувствительностью (62%) и низкой специфичностью (75%). Это также показало, что даже при этом не все получают пневмонию и другие факторы риска, такие как бронхоэктазис и низкий IgA, играют важную роль. В когорте XLA, эпизоды пневмонии произошли у пациентов в широком диапазоне уровней корыта IgG (рис. 1), при незначительном увеличении риска риска для пациентов, которые не достигли уровня IgG,> 500 мг / дл ( p = 0,049, таблица II ). Недавно было предложено сохранить уровни IgG на высоких уровнях [ 10 ], чтобы предотвратить пневмонию. Однако в нашей когорте XLA наблюдался только 1 эпизод пневмонии, когда уровни IgG были ниже 1000 мг / дл. Это может свидетельствовать о том, что очень высокие уровни IgG-корыта могут быть защитными, даже если мы не смогли бы статистически подтвердить эту гипотезу из-за небольшого числа наблюдений, попадающих в этот интервал IgG.
У пациентов с ОВИН, уровни сывороточного IgA были ниже у больных , у которых пневмония (11,3 ± 18,6 мг / дл) , чем у пациентов , которые никогда не развилась пневмония (24,1 ± 31,8 мг / дл) ( р = 0,02;. Рис 2 ). Используя анализ ROC, статистически выбранное значение отсечки для уровней IgA составляло 7 мг / дл, с чувствительностью 84% и специфичностью 48%. У пациентов с IgA менее 7 мг / дл наблюдался повышенный риск пневмонии (HR, 2,6, p = 0,03), независимо от других факторов риска.
Открыть картинку в новом окне 
Рисунок 2
Средний уровень IgA (мг / дл) ± SD у пациентов с CVID с пневмониями или без них ( панель A ). Уровни IgA (мг / дл) у пациентов с CVID ( черные ) или без пневмоний ( серый ). Пациенты сгруппированы в процентильные интервалы в соответствии с уровнем IgG. Каждая точка представляет собой один год наблюдения ( панель B )
Острый синусит
Данные о остром синусите были доступны только для пациентов с CVID. Как и ожидалось, многомерный анализ идентифицирован как факторы риска острого синусита только хронического синусита (HR 11.4, p <0.0001) и бронхоэктаза (HR 1.6, p = 0,02).
Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 160; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!