Блокаторы кальциевых каналов Т - типа



Этосуксимид (Суксилеп) относится к химическому классу сукцинимидов, которые являются производными янтарной кислоты. Блокирует кальциевые ка­налы Т-типа, участвующие в развитии эпилептической активности в таламокор-тикальной области. Является препаратом выбора для лечения малых приступов эпилепсии

Препарат практически полностью всасывается при приеме внутрь из ЖКТ в кровь, биодоступность составляет около 100%. Метаболизируется в печени. В основном выводится из организма почками в виде метаболитов и около 20% от введенной дозы — в неизмененном виде.


Побочные эффекты: тошнота, рвота, дискинезия; головная боль, сонливость нарушения сна, снижение психической активности, состояние тревоги, аллерги­ческие реакции; редко — лейкопения, агранулоцитоз.

Механизм действия некоторых противоэпилептических средств включа­ет несколько компонентов и не установлено, какой из них является преоб­ладающим, вследствие чего эти препараты трудно отнести к одной из вышепри­веденных групп. К таким препаратам можно отнести вальпроевую кислоту, топирамат.

Вальпроевая кислота (Ацедипрол, Апилепсин, Депакин) применяется также в виде вальпроата натрия.

Вальпроевая кислота блокирует натриевые каналы нейронов. В результате сни­жается возбудимость нейронов в эпилептогенном очаге. Кроме того, препарат увеличивает содержание ГАМК в тканях головного мозга, что связывают как с ингибированием фермента, метаболизирующего ГАМК (ГАМК-трансаминаза), так и с повышением активности фермента, который участвует в синтезе ГАМК (глутаматдекарбоксилаза). Есть данные о том, что вальпроевая кислота в неболь­шой степени блокирует кальциевые каналы.

Вальпроевая кислота применяется практически при всех формах эпилепсии: при генерализованных судорогах (малых и больших судорожных припадках, ми-оклонус-эпилепсии), а также при парциальных судорогах. Препарат хорошо вса­сывается при приеме внутрь, максимальная концентрация в плазме крови дости­гается в среднем через 2 ч и зависит от лекарственной формы. Выводится главным образом почками в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой или в виде про­дуктов окисления.

Среди побочных эффектов отмечают тошноту, рвоту, диарею, боли в желудке, атаксию, тремор, кожные аллергические реакции, диплопию, нистагм, анемию, тромбоцитопению, ухудшение свертываемости крови; сонливость. Противопо­казан при нарушении функции печени и поджелудочной железы.

Топирамат (Топамакс) обладает сложным, до конца не выясненным ме­ханизмом действия. Есть данные о том, что он блокирует натриевые каналы, а также увеличивает действие ГАМК на ГАМКА-рецепторы. Не исключено, что топирамат снижает активность рецепторов возбуждающих аминокислот (пред­положительно, глутаматных рецепторов каинатного подтипа). Препарат исполь­зуется для дополнительной терапии парциальных и генерализованных тонико-клонических судорог в сочетании с другими противоэпилептическими средствами. Характерные побочные эффекты: сонливость, заторможенность, снижение ап­петита (анорексия), диплопия, атаксия, тремор, тошнота.

Прбтивоэпилептические средства можно квалифицировать в соответствии с показаниями к их применению при различных формах эпилепсии и типах поипадков:


Средства для предупреждения больших судорожных припадков

Карбамазепин, вальпроевая кислота, фенитоин, ламотриджин, фенобарбитал, топирамат, вигабатрин, примидон, бензобарбитал.

Средства для предупреждения малых припадков эпилепсии Этосуксимид, вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

Средства для предупреждения миоклонус-эпилепсии Вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

Средства для предупреждения парциальных судорог (фокальных припадков) Карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, клоназепам,

ламотриджин, топирамат, габапентин, вигабатрин.

Средства для купирования эпилептического статуса

Диазепам, лоразепам, клоназепам. фенитоин-натрий, фенобарбитал-натрий, тиопентал-натрий.

Взаимодействие противоэпилептических средств с другими лекарственными сред­ствами

 

Противоэпи­лептические средства Взаимодействующий препарат (группа препаратов) Результат взаимодействия
Ламотриджин Вальпроевая кислота, левоми-цетин, циметидин Угнетение метаболизма ламотриджина и повышение его концентрации в крови; как следствие усиление его побочных эффектов (тремор, сыпь)
  Карбамазепин Усиление побочных эффектов со сторо­ны ЦНС (головокружение, диплопия, нарушение зрения и др.)
Вальпроевая кислота Алкоголь и другие средства, угнетающие ЦНС Усиление угнетения ЦНС
  Барбитураты, примидон Повышение концентрации барбитура­тов и примидона в крови, приводящее к увеличению их угнетающего действия на ЦНС и токсичности
  Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин Уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови вследствие увеличения скорости ее метаболизма
  Антикоагулянты и антиагре-ганты (ацетилсалициловая кис­лота и др.) Повышение риска развития кровоте­чений
Карбамазепин Антикоагулянты, эстрогенсо-держащие контрацептивы, про­тивоэпилептические средства, кортикостероиды Уменьшение эффективности указанных групп ЛС вследствие индукции их мета­болизма микросомальными ферментами печени под действием карбамазепина
  Необратимые ингибиторы МАО Выраженная лихорадка, гипертоничес­кий криз, судороги, возможен смертель­ный исход
  Дилтиазем, верапамил, кларит-ромицин, эритромицин Угнетение метаболизма карбамазепина, в результате повышение его плазменной концентрации и токсичности

Окончание таблицы

1 2 3
Этосуксимид Вальпроевая кислота Повышение концентрации этосуксими-да и усиление его побочных и токсичес­ких эффектов
Фенитоин Кортикостероиды, эстрогенсо-держащие контрацептивы, тео-филлин и другие ксантины Уменьшение концентрации и эффектив­ности указанных групп ЛС вследствие индукции микросомальных ферментов печени, метаболизирующих эти веще­ства
  Непрямые антикоагулянты, ци-метидин, изониазид, кетокона-зол и другие азолы, сульфани­ламиды Увеличение плазменной концентрации фенитоина вследствие снижения скоро­сти его метаболизма, что может привес­ти к развитию токсических эффектов
  Препараты, содержащие каль­ций Образование не всасывающего из ЖКТ комплекса

Основные препараты

 

Международное непатентован­ное название Патентованные (торговые) названия Формы выпуска Информация для пациента
Фенобарбитал (Phenobarbita-lum) Люминал Порошок, таблетки по 0,05 и 0,1 г; 0,2% раст­вор для приема внутрь (для детей), флаконы по 100 мл Принимать с меньшей дозы, по­степенно ее увеличивая. Не при­нимать двойных доз и избегать приема алкогольных напитков
Фенитоин (Phenytoinum) Дифенин Таблетки, содержащие 0,117 г фенитоина и 0,032 г натрия гидро-карбоната Фенитоин принимают после еды, растирая или разжевывая. Пища, богатая углеводами, улучшает вса­сывание препарата, щелочное пи­тье ускоряет выведение фени­тоина
Этосуксимид (Ethosuximidum) Суксилеп Таблетки и капсулы по 0,25 г Препарат принимают после еды, однократно суточную дозу или в 2-3 приема. Таблетки и капсулы проглатывают не разжевывая, запивая большим количеством воды
Карбамазепин (Carbamazepi-num) Стазепин, Тегретол, Финлепсин Таблетки по 0,2 г Карбамазепин принимают после еды. Отмена препарата произ­водится постепенно, как и всех противосудорожных средств. Воз­можна фотосенсибилизация, сле­дует избегать попадания солнеч­ных лучей на открытые участки тела
Клоназепам (Clonazepamum) Антелепсин Таблетки по 0,00025 и 0,001 г Препарат принимают после еды. Возможно развитие устойчивости

Окончание таблицы


Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 57;