Препараты наперстянки. Современная роль сердечных гликозидов в терапии сердечной недостаточности. Симптомы интоксикации и меры помощи.
К препаратам наперстянки относятся дигитоксин, дигоксин, целанид (ланатозид С, изоланид).
По химическим свойствам эти препараты делятся на относительно полярные (дигоксин, целанид) и неполярные (дигитоксин).
| Свойства | Сердечные гликозиды | ||
| Полярные (строфантин, коргликон) | Относительно полярные (дигоксин, целанид) | Неполярные (дигитоксин) | |
| Гидрофильность Липофильность Всасываемость в ЖКТ Связь с белками крови Биотрансформация Элиминация почками в неизменном виде Кумуляция Рациональный путь введения (скорость развития эффекта) | + + - - - - - - - - + + - - в/в (5-10мин) | + - + - + - + - + - + - + - внутрь (20-30мин) в/в (5-20мин) | - - + + + + + + + + - - + + внутрь, ректально (2 – 4 ч) |
Относительно полярные применяются для лечения острой и хронической сердечной недостаточности. Неполярные только для хронической.
Токсические явления связаны с передозировкой и проявляются нарушениями многих систем организма:
| ЖКТ | ССС | ЦНС | Другие |
| - анорексия, (↑ КА в центре насыщения), - тошнота, рвота (↑ КА в триггер зоне), - понос (результат раздражающего действия, потери К+ клетками слизистых оболочек кишечника, спазма сосудов и ↓ кровоснабжения слизистых оболочек). | Кардиальные эффекты развиваются через 1-2 дня после появления диспепсии. - Отрицат. хронотропный (↓ ЧСС до 35 уд/мин). - Отрицат. дромотропный Блокады: синоатриаль-ная, межпредсердная, А-В (P-Q ≥ 0,18сек). - Положит. батмотропный Желудочковые экстраси-столии, пароксизмальная предсердная тахикардия, узловая и желудочковая тахикардия, фибрилля-ция желудочков. ↑ АД. | Головокружение, голов-ная боль, утомляемость, бессонница, нарушения зрения и слуха, потеря тактильной чувствитель-ности, депрессия с суи-цидальными настроени-ями, судороги, спутан-ность сознания, дезори-ентация, афазия, психо-тические реакции (бред и галлюцинации), дели-рий (результат блокады АТФаз ГМ и нарушения обмена нейромедиато-ров). | Бронхоспазм (ваготроп-ное действие). ↓ Диуреза. Отеки. Гинекомастия у мужчин, увеличение молочных желез у женщин (СГ схожи по строению с эстрогенами). |
Лечение интоксикации:
|
|
|
| Принципы терапии | Препарат |
| 1. Отмена СГ, диуретика и др. ЛС, повышающих чувствительность к СГ. | |
| 2. Восполнение потерь К+ | КCl, Панангин, Аспаркам, Поляризующая смесь. |
| 3. Борьба с избытком Са++ (комплексообразователи) | Na2 ЭДТА, Na гидроцитрат. |
| 4. Инактивация СГ | Димеркапрол (Унитиол), Дигиталис-антидот (Дигибид, Дигибайнд), Холестирамин, Уголь активи-рованный. |
| 5. Борьба с аритмиями | Фенитоин (дифенин), Ксикаин (лидокаин), Пропранолол (анаприлин). |
| 6. Устранение угрозы развития А-В блока. | Атропин |
|
|
|
Сердечные гликозиды. Механизм действия, показания к применению.
Сердечные гликозиды – это вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие. Они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая наиболее экономную и эффективную работу сердца.
Состоят из несахаристой части (агликона) и сахаров (гликона). Кардиотонический эффект связывают с агликоном, а от гликона зависят растворимость гликозидов и их фиксация.
В медицинской практике применяют препараты сердечных гликозидов, получаемые из следующих растений:
· Наперстянки пурпуровой – дигитоксин
· Наперстянки шерстистой – дигоксин, целанид (ланатозид С)
· Строфанта Комбе – строфантин К
· Ландыша – коргликон
· Горицвета – настой травы горицвета
Водорастворимые – строфантин, коргликон. Жирорастворимые – дигитоксин, дигоксин, целанид.
Интракардиальные эффекты:
1) Положительный инотропный (увеличение силы сокращений миокарда) – стимуляция Na-Ca обмена; увеличение выхода Ca в клетку; повышение активности миозиновых АТФ-аз.
2) Положительный тонотропный (повышение тонуса сердечной мышцы) - стимуляция Na-Ca обмена; увеличение скорости выхода Ca из депо и входа Ca в клетку.
3) Отрицательный хронотропный (урежение частоты сердечных сокращений) – угнетение проводимости; исчезновение патологического рефлекса Бейнбриджа; активация вагусного влияния.
4) Положительный батмотропный (повышение возбудимости) – накопление Na и Ca, потеря К и повышение потенциала покоя клетки за счет блокады транспортных Na-K-АТФ-аз
5) Отрицательный дромотропный (угнетение проводимости) – «истощение» клеток проводящей системы миокарда в ответ на повышение возбудимости, ваготропное действие.
4 и 5 – токсические эффекты.
|
|
|
Экстракардиальные эффекты:
1) нормализуют АД – угнетение АТФ-аз сосудистой стенки, ваготропное действие.
2) Снижают венозное давление – усиление работы сердца, улучшение гемодинамики
3) Улучшают реологические свойства крови – нормализация гемодинамики
4) Увеличивают диурез – снижение реабсорбции ионов за счет угнетения АТФ-аз, улучшение почечной гемодинамики
5) Нормализуют функции ЖКТ – нормализация гемодинамики и уменьшение застойных явлений в брюшной полости
6) Оказывают седативное действие – угнетение АТФ-аз нервных клеток
Механизм действия: сердечные гликозиды за счет ненасыщенных связей взаимодействуют с тиоловой группой АТФ-азы, вызывая снижение активности ее и нарушение работы насоса, что приводит к снижению концентрации К внутри клетки и увеличению Na.
Т.к. концентрация Na увеличена нарушается работа Na-Ca насоса. Na перестает поступать в клетку, а Ca выходить из нее следовательно концентрация кальция в клетке повышается.
Из-за увеличения концентрации Ca в клетке укорачивается продолжительность фазы плато. Из-за увеличения концентрации Ca в клетке сила сердечных сокращений увеличивается.
Показания:
Строфантин, коргликон – острая сердечная недостаточность, наджелудочковая такикардия
Целанид, дигоксин – хроническая и острая сердечная недостаточность
Дигитоксин – хроническая сердечная недостаточность
|
|
|
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 504; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!