Модель: иммунопатологический нефротоксический гломерулонефрит.
Все формы гломерулонефрита имеют обязательное иммунопатологическое звено патогенеза.
1. Получение нефротоксической сыворотки. Гомогенизация и отмывание почек кролика. Иммунизация морских свинок восьмикратно, на протяжении 5-6 недель. Наблюдают за титром АТ (АТ- против всех частей нефрона). Когда титр АТ 1:400 – получают сыворотку
2. Сыворотку вводят экспериментальным кроликам, иммунологическое повреждение – воспаление- склерозирование. Через неделю снова вводят сыворотку и так в течение 4 недель.
3. Затем ждем 5-6 недель после последней инъекции нефротоксической сыворотки, в моче подопытного кролика должна регистрироваться протеинурия, проводят исследование клиренса гипосульфита и минутного диуреза.
123. Нарушение обмена веществ при хронической почечной недостаточности. Уремия.
Функционально-метаболические расстройства при ХПН
Нарушение парциальных и гомеостатических функций =>
· Гиперазотемия
уменьшением скорости клубочковой фильтрации (менее 40% от нормы) - стойкое увеличение содержания в крови креатинина, мочевины и мочевой кислоты
- выделение мочевины и других азотистых метаболитов через пищеварительный тракт, потовые железы, дыхательные пути, кожу, через серозные оболочки и в полость суставов – поражение слизистых оболочек, перикардиты, плевриты – сердечная, легочная недостаточности, зуд и язвы на коже
- отложение уратов в тканях, развитие подагры
- мочевина, взаимодействие мочевины с различными веществами в крови – образование токсичных соединений – интоксикация организма – полиорганные недостаточности (печеночная недостаточность!!!)
|
|
|
· Ацидоз
- Понижение реабсорбции бикарбонатов - потеря бикарбонатов с мочой.
- Недостаточный аммониогенез - снижение экскреции почками Н+
- Задержка в организме фосфатов и сульфатов.
· Нарушения минерального обмена
- Гипокальциемия
нарушение образования активной формы витамина D3 в проксимальных канальцах – уменьшение всасывания кальция в кишечнике, уменьшение реабсорбции в канальцах, уменьшение стимуляции остеокластов
- Гиперфосфатемия
снижение клубочковой фильтрации и выделение с мочой неорганических фосфатов – избыток фосфатов в крови (гиперфосфатемия) - образование нерастворимой фосфорно-кальциевой соли - откладывается в мягких тканях, в том числе и в почках.
Способствует усилению гипокальциемии.
Гипокальциемия стимулирует выработку паратгормона – состояние вторичного гиперпаратиреоза – остеодистрофии.
- Гиперкалиемия
Развивается у больных ХПН только на поздней стадии болезни: клубочковая фильтрация становится ниже 15 мл/мин, а диурез - менее 600 мл/сутки.
Снижение фильтрации калия в клубочках – компенсация в виде усиленной секреции его в канальцевую жидкость в дистальных отделах нефрона, повышенной экскрецией через стенку толстого кишечника.
однако все равно происходит накопление калия – аритмии.
-Гипонатриемия
В начале заболевания. Стадия полиурии:
погибло больше 60% нефронов – у оставшихся нефронов гипертрофировалась сосудистая сеть для компенсации фильтрации – фильруемые объемы превышают возможности реабсорбции – потеря ионов (в том числе и натрия) вместе с водой.
Выражается гипотонией и слабостью
- Гипернатриемия
Длительный патологический процесс. Стадия олигурии:
прогрессирующее снижение клубочковой фильтрации – накопление натрия
|
|
|
Почки утрачивают способность контролировать объем внеклеточной жидкости путем удаления избытка воды при водной нагрузке или задержки ее при недостаточном поступлении извне.
- Гипермагниемия
· Нарушение водного обмена
нарушение электролитного баланса, потеря белков - стойкая задержка воды в организме - гипергидратация – отеки, артериальная гипертензия.
· Нарушение пептидного обмена
Диспротеинемия – безбелковые отеки.
· Печеночная недостаточность
Снижение синтеза белков.
Нарушение дезактивации альдостерона, эстрадиола.
|
|
|
· Понижение катаболизма в почках гормонов полипептидной природы
Повышение в крови глюкагона, инсулина, СТГ, пролактина, вазопрессина, гормонов гипоталамуса.
· Гипоксия
Сердечно-сосудистые расстройства, анемия (уменьшена выработка эритропоэтина)
Уремия
- мочекровие, от греч. uron - моча и haima - кровь - клинический синдром прогрессирующей почечной недостаточности, характеризующийся разнообразными нарушениями метаболизма и функций многих органов.
Уремия может развиться на второй и третьей стадиях ОПН и закономерно возникает на терминальной стадии ХПН.
Патогенез
В механизме развития наблюдаемых при уремии нарушений большое значение имеют расстройства метаболизма, отравление эндогенными токсинами, гормональные расстройства.
· Метаболические расстройства
- Гиперкалиемия
снижение потенциала покоя, приближает его к потенциалу действия, что сопровождается вначале повышением возбудимости нервных и мышечных клеток (это может быть причиной мышечных подергиваний, судорог), а затем, когда потенциалы покоя и действия сравняются, возбудимость утрачивается и могут произойти паралич мышц, остановка сердца.
В развитии неврологических расстройств, кроме того, играют роль гипермагниемия, гипернатриемия, гипокальциемия, ацидоз.
|
|
|
- Гиперфосфатемия, гипермагниемия и гипокальциемия способствуют развитию остеопороза, фиброзной остеодистрофии и остеомаляции.
- Гипернатриемия + гипергидратация - развитие артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и отеков, в том числе отека мозга и легких.
- Метаболический ацидоз + газовый ацидоз при отеке легких - дыхание Куссмауля, оказывающее влияние на активность различных ферментов и сосудистый тонус.
· Эндогенные токсины
Продукты азотистого, мочевина обмена, продукты распада креатинина (саркозин, метиламин, N-метилгидантоин), фенолы, олигопептиды с молекулярной массой от 300 до 5000 Да, производные пиридина, полиамины, маннитол, сорбитол, алюминий.
· Эндокринные нарушения
- Гиперпаратиреидизм
Нарушение функции сердца, развитие остеодистрофии, полиневропатии, анемии, гипертриацилглицеролемии
- Снижение эритропоэтина
Анемия
- Снижение синтеза кальцитриола
Гипокальциемия
- Задержка гормона роста, глюкагона, инсулина, пролактина
Расстройства углеводного и жирового обмена, развитие аменореи и импотенции.
· Гипоксия
Вследствие анемии, сердечной недостаточности и нарушении газообмена в легких, интоксикации центральной нервной системы эндогенными токсинами.
· Иммуннодефицитное состояние
экранизация рецепторов лейкоцитов токсическими веществами, интоксикация - ослабление реакции лимфоцитов на антигенное воздействие, снижение хемотаксиса лейкоцитов – инфекция – сепсис.
Клиника
Наиболее ранними являются неспецифические общие симптомы - слабость, быстрая утомляемость, бессонница.
Далее появляются симптомы нарушения функций и структуры различных органов:
• органов пищеварения (анорексия, тошнота, рвота, диарея, глоссит, стоматит, колит, гастродуоденит, гепатит, изъязвления слизистой, что в значительной степени связано с экскрецией через нее азотистых шлаков);
• сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, аритмия, перикардит, остановка сердца);
• органов дыхания (одышка, кашель, отек легких, дыхание Куссмауля);
• системы крови (анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопатия);
• системы гемостаза (кровоизлияния в кожу, маточные, из слизистой пищеварительного тракта, носовые кровотечения);
• центральной и периферической нервной системы (головная боль, ослабление памяти, спутанное сознание, психическая депрессия, кома, судороги, тремор, мышечные подергивания, зуд, полиневриты);
• иммунной системы (угнетение гуморального и клеточного иммунитета, понижение устойчивости к инфекции);
• кожи - обнаруживается желтоватая окраска, налет на ней мочевины, расчесы, петехиальная сыпь;
• остеопороз, остеомаляция.
Развитие различных проявлений уремии значительно замедляется при длительном лечении гемодиализом, который позволяет снизить азотемию, нарушения электролитного баланса и очистить кровь от эндогенных токсинов.
Радикальным методом лечения является пересадка донорской почки.
124. Диффузный гломерулонефрит. Этиология и патогенез, основные проявления. Патологические изменения в моче при гломерулонефрите. Экспериментальные модели диффузного гломерулонефрита. Роль иммунопатологических механизмов.
Острый диффузный гломерулонефрит – одна из форм острого гломерулонефрита. Причина его – гемолитический стрептококк группы А.
Основные звенья патогенеза острого диффузного гломерулонефрита.
|
Образование АТ к Аг стрептококка à воздействие антистрептококковых АТ на стрептококки (их деструкция) и на структуры почечных телец (особенно на их мембраны, имеющие Аг, сходные с Аг гемолитического стрептококка) à денатурация белков, расцениваемых системой ИБН как чужеродные для организма à прямое повреждение структур нефрона токсинами стрептококка, приводящее к дополнительному образованию аутоантигенов à выработка в ответ на появление в крови аутоантигенов нефроцитотокси- ческих аутоантител и лимфоцитов.
Это потенцирует повреждение почек в связи с развитием реакций иммунной аутоагрессии, аллергии, воспаления (в ответ на повреждение почечной ткани). Об этом свидетельствуют инфильтрация почек лейкоцитами (включая лимфоциты) й макрофагами, наличие IgG, факторов комплемента СЗ, Clq, С4 (выявляемых иммуно- флюоресцентным методом) в петлях капилляров и в мезангии почечных телец.
àпериодическая активация иммуноагрессивного процесса под влиянием неспецифических повреждающих —«разрешающих» (аллергические реакции) — факторов (например, охлаждение организма, интоксикации, инфекции, попадание в кровь белоксодержащих препаратов, облучение). Образующиеся при этом иммунные комплексы фиксируются на базальной мембране клубочков и сосудов микроциркуляторного русла, потенцируя и расширяя масштаб повреждения почечной ткани, делая его диффузным (отсюда и название — «диффузный гломерулонефрит»).
Доказательства инфекционного генеза острого диффузного гломерулонефрита:
- Возникновение болезни после какой-либо стрептококковой инфекции (ангины, тонзиллита, фарингита, скарлатины).
- Обнаружение в организме очагов инфекции (в миндалинах, аденоидах, слизистой оболочке гортани и глотки).
- Выявление в крови противострептококковых АТ (в частности, антигиа- луронидазы, антистрептолизина О).
- Воспроизведение модели острого диффузного гломерулонефрита в экс-перименте на животных путём введения им смеси, содержащей убитую культуру гемолитического стрептококка и гомогенизированную почечную ткань..
- Аргументы наличия иммуноаллергического и/или иммуноаутоагрессивно- го компонента патогенеза острого диффузного гломерулонефрита.
- Развитие заболевания через 14-18 дней после перенесённой стрептокок-ковой инфекции (время, необходимое для образования АТ, их комплексов с Аг, а также медиаторов аллергии и воздействия их на мембраны клубочков).
- Обнаружение в крови нефроцитотоксических аутоантител.
- Выявление неспецифического «разрешающего» фактора (охлаждения, интоксикации, инфекции).
- Обнаружение в стенках клубочковых капилляров комплексов «Аг+АТ+ комплемент» (например, с помощью иммунофлюоресцентной реакции).
- Экспериментальное воспроизведение признаков заболевания после инъ-екций животным нефроцитотоксической сыворотки.
Дата добавления: 2016-01-04; просмотров: 135; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!