Мутации генов распознающих белков
Перенос субстратов через клеточные мембраны и внутри клетки между компартментами часто требует специфические транспортеры – пермеазы (разновидность распознающих белков).
Дефекты пермеаз могут приводить к нарушению метаболизма вследствие:
A. Потери субстратов;
B. Разобщения с ферментами; напр. дефекты пермеаз в нефрологии – основа тубулопатий, в гастроэнтерологии – избирательная мальабсорбция.
Классический пример – гиперхолестеринемия IIа типа, при которой клетки «слепы» к проникающему в них избытку холестерина.
Описано 10 транспортных аминоацидопатий. 5 из них вызваны аномалиями группоспецифических транспортных рецепторов и вовлекают каждая несколько аминокислот. (см. наследственная патология аминокислотного обмена. 94).
На взгляд Чурилова выделение наследственных болезней, связанных с дефектами структурных белков в отдельную группу неоправданно, и целесообразно их причислять к группе дефектов распознающих белков – вместе с патологией рецепторов, пермеаз и транспортных белков – так как структурная функция белка основана на его способности распознавать другие структурные элементы клетки.
Одно и то же метаболическое нарушение может быть результатом:
A. Срыва различных этапов метоболической цепи;
B. Ферменты и рецепторы кодируются различными генами. Поэтому нередко при сходных клинических картинках тип наследования у разных пациентов может быть разным.
|
|
|
Напр. Синдром Русакова-Элерса-Данло – системная коллагенопатия: повышенная растяжимость, сниженная прочность кожи, ломкость сосудов, иногда разрывы внутренних органов. Выделяют 11 типов данного синдрома, вызванного дефектами различных генов. Клиническая картина может быть вызвана:
a) Дефектом биосинтеза про-коллагена 4 типа;
b) Дефектом лизил-гидроксилазы;
c) Дефектом медь-транспортирующей АТФ-азы,
d) Дефектом коллаген-распознающего белка фибронектина;
e) Нарушением превращения про-коллагена 1 в коллаген (последняя аномалия может быть обусловлена, в свою очередь, дефектом 1) про-коллаген- N-протеиназы /2) ошибками в структуре генов ее субстрата. При разных аномалиях разные типы наследования.
33. Роль условий и реактивности в проявлении патологических наследственных признаков. Наследование, ограниченное полом. Критика «генетического детерминизма», патофизиологические основы и критический анализ евгеники. Явления геномного импринтинга и его роль в патологии.
Реактивность организма- это его способность адекватно реагировать на изменяющиеся условия внешней и внутренней среды. Реактивность включает нормы реакции и онтогенетический опыт. Это индивидуальная мера приспособительных возможностей целого организма.
|
|
|
Совокупность условий среды определяет, в какой мере генотип человека выразится в его фенотипе. Индивидуальная реактивность находится под влиянием условий обитания и может быть изменена искусственно (вакцинация)
Дата добавления: 2016-01-04; просмотров: 45; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!