Особенности строения и функций кератинов 8 и 18.
При помощи электронно-микроскопических и иммуноцитохимических исследований было доказано, что кератины 8 и 18 являются основными для двух основных типов клеток печени: гепатоцитов и клеток желчных канальцев. В клетке тонофиламенты наиболее распространены на периферии гепатоцита, где они связываются с десмосомами. В меньшем количестве кератиновые филаменты обнаружены в области ядра и аппарата Гольджи. Однако, при этом ПФ центральной части клетки упакованы в пучки более плотно по сравнению с филаментами периферии. Существование в небольших количествах прекератина как в гепатоцитах, так и в клетках желчных протоков, позволяет предположить важную роль процессов кератинизации в клетках печени. Таким образом, кератины 8 и 18 принимают непосредственное участие в процессах структурной интеграции гепатоцитов.
Кератин 8 и кератин 18 – названия, закрепленные за белками ПФ человека; у мышей они называются Endo A и Endo B соответственно (Kulesh & Oshima, 1989). Как уже говорилось, кератины – облигатные гетерополимеры. Так, кератины типа I К18 и К19 не могут формировать филаменты без кератинов типа II – К8. Было замечено, что в отсутствие К8, К18 не образуется в паренхиме печени (Baribault et al, 1993).
Все гены кератинов объединены в два кластера, расположенные на хромосоме 12 (кератины типа II и кератин 18) и на хромосоме 17 (тип I). Интересно, что 87% неактивных генов кератинов родственны генам кератинов 8 и 18. В состав гена К18 входит 7 экзонов и 3791 пар оснований. Кератины 8, 18 и 19, а также виментин – это первые ПФ, которые формируются в раннем эмбриональном развитии. В частности, экспрессия К8 и К18 разделяет стадию бластоцисты на трофэктодерму и внешнюю эндодерму эмбриона.
|
|
|
На клетках культуры HT29 было оказано, что О-гликозилирование N-ацетилглюкозаминных остатков в молекулах кератинов 8 и 18 увеличивает растворимость этих белков. Аналогичный эффект вызывает гиперфосфорилирование этих кератинов. Присутствие гиперфосфорилированной формы кератина 8 (НК8) является физиологическим маркером и вступления клетки в митоз, и воздействующего на нее стресса.
Изменения организации кератиновых ПФ в гепатоцитах, например, при длительной интоксикации организма, также приводят к формированию кератин - содержащих агрегатов ― телец Маллори. Следует заметить, что и в данном случае тельца Маллори включают в себя преимущественно кератин 8 и вариабельное количество кератина 18, объединенных нефиламентным способом. Тельца Маллори содержат филаменты длиной от 14 до 20 нм – это так называемые прекератинподобные структуры.
Кератины 8/18, апоптоз, клеточный цикл, протоонкогены.
Инициация апоптоза в эпителиальных клетках приводит к реорганизации кератинового цитоскелета в дискретные гранулы. Этот процесс по времени предшествует морфологическому разрушению ядер. Первичные изменения структуры ПФ связаны с фосфорилированием кератина 18 по серину-53. В дальнейшем происходит активация каспаз и специфическое расщепление консервативной не-α-спиральной линкерной области (L1-2) с их участием. Деградации кератина 8 при активации апоптоза не происходит. Таким образом, разрушение К18 может отражать основную модель инициации ПФ в течение апоптоза (Caulin et al,1997). Клетки, в которых отсутствуют кератины 8 и 18, являются более чувствительными к TNF-индуцированному апоптозу.
|
|
|
Первый интрон гена К18 обладает тканевой неспецифичной энхансерной активностью. В его состав входит консервативный АР-1-сайт, способный связываться с факторами транскрипции, в частности с продуктами генов c-jun и с c-fos. Так трансфецирование гена c-fos в клетках F9 приводит к появлению частично дифференцированных клеток, которые начинают экспрессировать К8 (и, соответственно, К18). На основании этих данных можно сделать вывод, что низкий уровень протоонкогенов, по крайней мере, частично, лимитирует экспрессию гена К18 в недиференцированных клетках культуры и, по аналогии с ними, в ранних эмбриональных клетках.
|
|
|
Исследования генов Ras и Raf привели к аналогичным результатам. Продукты генов Ras и Raf связываются с сайтами AP-1 и Ets в первом интроне гена К18 и увеличивают экспрессию этого гена. Активация экспрессии гена К18 является функционально значимой, так как уровень синтеза К18 коррелирует с увеличением инвазивной способности клеток. Таким образом, нерегулируемая экспрессия генов К8 и К18 может приводить к формированию метастаз опухолевыми клетками.
Кроме того, в настоящее время известно, что Mrj-Hsp/c70 – белок, принадлежащий к семейству шаперонов, непосредственно связывается с основным кератином К18, регулируя таким образом взаимодействие между К8 и К18. Возможно, это один из механизмов формирования телец Маллори.
2. Микрофиламенты.
2.1. Актин.
Глобулярный актин - это белок с молекулярной массой 42 кДа, состоящий из одной полипептидной цепи. Аминокислотная последовательность актина скелетных и сердечных мышц включает 375 аминокислотных остатков, в том числе один остаток необычной аминокислоты - 3-метилгистидина, который образуется посттрансляционно. N-концевая аминокислота ацетилирована. Молекула актина содержит 5 остатков цистеина (Cys-10, -217, - 257, -285 и -374). Актин гладкой мускулатуры содержит еще один остаток цистеина в положении 17. Немышечные актины содержат два дополнительных цистеиновых остатка - Cys-17 и Cys-272. Однако Cys-10 в этих актинах заменен на Val-10, и общее количество цистеиновых остатков равно 6. Только один из этих остатков, Cys- 374, экспонируется на поверхности молекулы интактного G-актина, содержащего АТР. Доступность других остатков цистеина определяется степенью нативности молекулы и видом нуклеотида. В растворе с высокой концентрацией АДР кроме Cys-374 доступным для SH-реагентов становится еще один остаток цистеина, по-видимому, Cys-10.
|
|
|
При анализе аминокислотной последовательности актина обращает на себя внимание большое количество отрицательно заряженных групп, особенно на N-конце цепи. Так, из пяти N- концевых аминокислотных остатков четыре содержат в боковых цепях карбоксильные группы, а среди первых 25 аминокислотных остатков отрицательно заряжены 7.
Полипептидная цепь актина гладкой мускулатуры и немышечных сократительных систем содержит 374 аминокислотных остатка. Различия в аминокислотных последовательностях невелики и в основном консервативны. Цитоплазматические актины отличаются от актина скелетных мышц позвоночных только 25 заменами. При этом существенно, что участок полипептидной цепи, включающий остатки 18 - 75, стабилен, в то время как участки 2 - 18 и 259 - 298 содержат много замен. Высокая консервативность первичной структуры актина, по-видимому, является следствием его высокой функциональной активности, требующей сохранения центров взаимодействия как с другими молекулами актина, так и с актинсвязывающими белками .
Замены аминокислотных остатков в N-концевом сегменте полипептидной цепи существенно влияют на общий заряд молекулы, изменяя изоточку актина в интервале рН 5,4 - 5,5. Существует по крайней мере 6 изоформ актина. Данные о первичной структуре актина высших растений, полученные на основании анализа нуклеотидных последовательностей актиновых генов, указывают на то, что вариабельность актина растений значительно выше, чем вариабельность актина животных. В частности, изоактины сои содержат 35 - 45 замен. В целом, актины растений отличаются от актинов животных 55 - 65 аминокислотными остатками. В актинах растений замены затрагивают значительное число заряженных остатков, поэтому их изоточки могут различаться почти на единицу (рН 5,1 - 5,8).
2.2. Актин-связывающие белки.
Этим названием объединяют группу белков, способных взаимодействовать с актином. Они очень многочисленны и разнообразны. В зависимости от выполняемых ими функций, актин-связывающие белки подразделяют на несколько групп.
v Белки, ингибирующие полимеризацию актина.
Белки этой группы связываются с мономерным актином и препятствуют его полимеризации. К ним относятся:
1) Профиллины - это сходные по свойствам, но различные по первичной структуре белки небольшого молекулярного веса (12,5 - 16 кД), широко распространенные в эукариотических клетках. Профиллины связываются с мономерным актином в соотношении 1:1. Во взаимодействии участвует С-концевой участок актина и С-конец профиллина. Образующийся при этом комплекс (профилактин) характеризуется резко уменьшенной способностью к полимеризации. На взаимодействие профиллина и актина влияет ряд факторов - изоформа актина, присутствие ионов магния, кальция, калия могут сильно менять прочность профилактинового комплекса. Профилактин может быть диссоциирован фосфолипидами. Это объясняется тем, что профиллин, кроме актина, способен реагировать также с фосфолипидами, а оба сайта связывания находятся в одном и том же С-концевом участке молекулы профиллина. Наиболее эффективно связывается с профиллином фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат (PIP2) один из ключевых участников фосфатидилинозитольного пути передачи сигнала с поверхности клетки.
2) Фермент поджелудочной железы - ДНКаза I - образует очень прочный комплекс с G-актином. При этом теряется как активность ДНКазы, так и способность актина к полимеризации. ДНКаза I может также связываться с F-актином и индуцировать его деполимеризацию. При взаимодействии актина с ДНКазой I ингибируется не только способность актина к полимеризации , но и способность ДНКазы I гидролизовать ДНК. Это позволило разработать удобный метод определения количества мономерного актина в клетке. Кроме того, комплекс актина с ДНКазой I был успешно использован для кристаллизации и изучения трехмерной структуры актина. Однако физиологическая роль взаимодействия G-актина с ДНКазой I не ясна.
3) Тимозин бета-4. Это небольшой белок выделен из тромбоцитов. Как и профиллины, он связывается с G-актином и ингибирует его полимеризацию. Высокое содержание тимозина бета-4 обнаружено в тромбоцитах и макрофагах. Так же, как профилин и белок, связывающий витамин Д, тимозин бета-4 поддерживают уровень глобулярного актина, играя роль буфера. Предполагается также, что освобождение тимозина из комплекса с актином и появление его в плазме крови может быть сигналом, запускающим иммунную систему клетки
v Белки, кэпирующие актиновые филаменты.
Белки этого типа названы так потому, что они присоединяются к одному из концов актинового филамента и блокируют как полимеризацию, так и деполимеризацию актина на этом конце. Большинство кэпирующих белков связывается с оперенным концом актинового филамента. Некоторые белки реагируют с острым его концом. К белкам, связывающимся с оперенным концом актинового филамента, относятся: гельзолин и его сывороточная форма - бревин, а также виллин, фрагмин и северин. Белками, кэпирующими острые концы актиновых филаментов, являются, например, акументин из макрофагов с молекулярной массой 65 кД и бета-актинин, выделенный из клеток мышц и почек.
Большинство из этих белков взаимодействует с «быстрым» концом нити. Их можно разделить на 3 группы: гельзолин/виллин, фрагмин/северин и белки, которые называются просто кэпирующими белками. Содержание кэпирующих белков в клетке примерно на два порядка ниже, чем содержание актина, т.е. ни нить актина приходится одна молекула кэпирующего белка. Большинство из кэпирующих белков взаимодействует с N-концевым сегментом актиновой нити (единственным известным исключение является С-концевая часть гельзолина). Некоторые из них содержат много основных аминокислотных остатков, что позволяет предложить пространственный механизм взаимодействия этих белков с актином.
Белки, взаимодействующие с "медленным" концом актиновой нити, изучены хуже. К ним относятся акументин и бета-актинин. Кроме того, способностью блокировать "медленный" конец обладает комплекс спектрина с белком 4.1 из эритроцитов. Существует также группа кэпирующих низкомолекулярных белков, которые связывают G-актин и режут нити. По-видимому, функцией этих белков является деполимеризация нитей актина в процессе перестройки актиновых структур в клетке.
v Стабилизирующие белки.
Основными белками, стабилизирующими актиновые филаменты, являются тропомиозины. Это близкородственная группа белков, присутствующая в сократительном аппарате всех клеток. Она получила свое название благодаря тропомиозину мышц - первому известному члену этой группы. Тропомиозин мышц состоит из двух субъединиц по 33 кД (284 аминокислоты). Димер представляет собой палочковидную структуру, длиной около 40 нм.
Тропомиозин взаимодействует с латеральной частью актинового филамента. При этом молекулы тропомиозина соединяются друг с другом конец в конец, образуя две сплошные продольные нити в бороздках актинового филамента. Имеется множество изоформ тропомиозина, экспрессирующихся тканеспецифическим образом. Они различаются по молекулярному весу (от 30 до 40 кД) и изоэлектрической точке. Все множество изоформ в высших эукариотах образуется из, по крайней мере, 4 генов. Каждый из генов кодирует несколько изоформ посредством альтернативных промоторов или альтернативного сплайсинга. Связывание тропомиозина с актиновыми филаментами стабилизирует их, предотвращая их спонтанную фрагментацию, но не разрезание гельзолином. Тропомиозин участвует во взаимодействии актина со спектрином, обеспечивающее формирование двумерной сети примембранного цитоскелета, как и другие белки, обладающие спектринсвязывающей активностью: аддуцин, тропомодулин, дематин.
v Белки, сшивающие актиновые филаменты.
Белки, образующие сшивки между филаментами актина, способствуют образованию разнообразных трехмерных суперструктур актина. Среди них можно выделить несколько групп.
1) 
Глобулярные белки.
Представители этой группы являются наиболее низкомолекулярными из всех актин-связывающих белков, способных делать сшивки между актиновыми филаментами. Они представляют собой глобулярные мономерные молекулы. Взаимодействие этих белков с нитями F-актина in vitro приводит к образованию плотных пучков актиновых филаментов, поэтому их еще называют пучкующими белками.
К глобулярным сшивающим белкам относятся фасцин (58 кД), выделенный из яиц морского ежа, фимбрин (68 кД), виллин (92 кД), синапсин I, калпактины, полоса 4.9 из мембраны эритроцитов, белок 55 кД из клеток HeLa, родственный ему белок 52 кД из Physarum polycephalum и другие. Пучки актиновых филаментов, образованные с помощью фасцина, имеют вид паракристаллов, имеющих поперечную исчерченность с периодичностью 10 нм. В пучках же, образованных с помощью белков 55 кД и 52 кД, исчерченность отсутствует. Пучкующий белок ABP-50 из Dictyostelium discoideum одновременно является фактором элонгации 1-альфа.
2) 
Палочковидные белки.
Из белков этой группы наиболее распространены альфа-актинины, которые встречаются как в мышечных, так и в немышечных клетках. Молекула альфа-актинина связывается с филаментами актина своими концами, образуя жесткий поперечный мостик. В результате такого взаимодействия образуется трехмерная сеть актиновых филаментов, в составе которой могут обнаруживаться как параллельно, так и беспорядочно ориентированные филаменты. С альфа-актининами очень сходен белок актиногелин из клеток HeLa. Сшивать актиновые филаменты в пучки кальций- кальмодулин -зависимым образом способен также белок аддуцин - димерная молекула из двух похожих субъединиц (100 кД и 105 кД).
Нитевидные белки.
Высокомолекулярные актин-связывающие белки, образующие длинные гибкие сшивки между актиновыми филаментами, можно разделить на два семейства. Это филамино-подобные белки и спектрино-подобные белки. При взаимодействии этих белков с F-актином in vitro происходит образование изотропного геля, в составе которого актиновые нити образуют беспорядочно организованную трехмерную сеть.
Филамино-подобные белки, к которым относится филамин из гладких мышц, актин-связывающие белки из макрофагов и ряд других иммунологически родственных белков, состоят из двух длинных гибких субъединиц с М.м. 250-270 кД, соединенных встык. Концы такого димера могут взаимодействовать с нитями актина, образуя между ними сшивки.
Спектрино-подобные белки получили свое название от основного белка мембранного цитоскелета эритроцитов - спектрина. Неэритроидные спектрины выделены из многих других типов клеток. Их часто называют фодринами по названию белка, выделенного из мозга. Спектрины состоят из двух типов субъединиц - альфа и бета, которые, располагаясь антипараллельно, образуют гетеродимер длиной около 100 нм. Молекула спектрина обычно представляет собой тетрамер длиной около 200 нм, полученный за счет ассоциации двух гетеродимеров, хотя могут образовываться и более сложные олигомеры. У животных имеется несколько изоформ альфа- и бета-субъединиц, которые характеризуются тканеспецифическим расположением. Молекулярная масса альфа-субъединиц составляет 240 кД, а бета-субъединиц - варьирует от 220 до 260 кД.
Каждый гетеродимер спектрина на конце содержит один участок связывания актина. Таким образом, тетрамер и более высокомолекулярные олигомеры способны образовывать сшивки между актиновыми филаментами. Эффективность связывания спектрина с актином существенно повышается в присутствии белка 4.1 из мембраны эритроцитов или сходных с ним белков из других типов клеток. Связывание спектрина с актином усиливает также белок аддуцин, причем этот эффект ингибируется кальмодулином в зависимости от кальция.
Другие сшивающие белки.
Помимо описанных выше белков способностью связывать друг с другом актиновые филаменты обладает ассоциированный с микротрубочками белок MAP2.
v Регуляторные белки.
Кальдесмон выделен их гладкомышечных клеток, но обнаруживается также во многих немышечных клетках. Изоформы кальдесмона различаются в разных тканях и у разных видов. Кальдесмон - высоко асимметричная удлиненная молекула с молекулярной массой около 93 кД. Ее длина составляет 74-90 нм. Центральный домен молекулы представляет собой довольно жесткий стержень длиной 30-40 нм, тогда как концы по 20 нм каждый способны легко изгибаться. Кальдесмон связывается латерально с актиновым филаментом, захватывая 14 актиновых мономеров и две молекулы тропомиозина . Две параллельные цепи кальдесмона ассоциированы с двумя бороздками актинового полимера так, что их концы разделены промежутком в 7 мономеров актина.
Основная функция кальдесмона - регуляторная. Для осуществления этой функции кальдесмон связывается с кальмодулином кальций-зависимым образом. Кальмодулин-связывающие участки расположены на гибких концах молекулы. При связывании с актином кальдесмон ингибирует активируемую актином АТФазу миозина. Как актин-связывающая, так и ингибиторная активности локализованы на C-конце молекулы кальдесмона. N-конец кальдесмона связывается с миозином. Описан еще ряд кислых Са-связывающих белков, взаимодействующих с кальдесмоном и необходимых для его функционирования.
v Белки, связывающие актин с мембраной.
Группой родственных белков, способных непосредственно привязывать актиновые филаменты к фосфолипидам мембраны, являются калпактины, обнаруженные во многих типах клеток. Эти белки имеют участки связывания ионов кальция, могут фосфорилироваться тирозиновой протеинкиназой pp60src. Аналогичным образом ассоциация актиновых филаментов с внутренней стороной мембраны, по-видимому, может осуществляться кэпирующим белком гельзолином, поскольку кроме актина гельзолин может взаимодействовать с полифосфоинозитидами, расположенными в мембране.
Миозины I также способны связываться с мембранными липидами и привязывать актин к мембране. В микроворсинках щеточной каемки кишечного эпителия миозин I связывается с мембраной в комплексе с кальмодулином. Связь кальмодулин-миозинового комплекса с мембраной, как и с актином, разрушается при добавлении ATP .
Ассоциация актина с различными белками мембраны, как правило, осуществляется через ряд посредников. При этом непосредственно с актином связывается тот или иной из известных актин-связывающих белков, после чего актин в комплексе с таким белком прикрепляется к интегральному мембранному белку, обычно с помощью дополнительных посредников. Выделяют такие комплексы как:
Прикрепление актин-спектринового комплекса,
Прикрепление актин-филаминового комплекса,
Прикрепление актин-альфа-актининового комплекса.
2.3. Миозин.
Миозины - это класс актин-связывающих белков, ответственных за различные формы подвижности актин-содержащих систем. Эти белки очень разнообразны по структуре и свойствам. Они объединяются в одну группу благодаря наличию общего "головного" домена, обладающего АТФазной активностью, которая стимулируется при связывании миозина с актином. Миозины очень разнообразны по структуре и свойствам. Их разнообразие определяется структурой и свойствами С-концевого участка или хвостового домена. В настоящее время все миозины разделяют на два больших класса - миозины типа I и миозины типа II .
Миозин II.
Наиболее хорошо изученным представителем миозинов типа II является миозин скелетных мышц. Молекула этого белка состоит из трех пар полипептидных цепей - пары тяжелых цепей по 200 кД и двух пар легких цепей (по 20 кД и по 16 кД). Тяжелая субъединица содержит два основных домена - глобулярный (головка) и альфа-спиральный (хвост). Две тяжелых субъединицы ассоциируют друг с другом так, что головки направлены в одну сторону, а хвосты спирально закручиваются друг относительно друга. Легкие цепи (по одной из каждой пары) связываются с головкой тяжелой субъединицы, как правило, вблизи ее соединения с хвостом.
Главная функция стержневой части миозина - сборка молекул миозина при физиологических значениях ионной силы в хорошо упорядоченные биполярные филаменты. В центре филамента молекулы миозина агрегируют биполярно, "хвост к хвосту", а головки смотрят в разные стороны, в результате образуется "голая зона", не несущая головок. По обе стороны от "голой зоны" молекулы миозина упакованы полярно, "хвост к голове", со сдвигом в 43 нм между сосудними молекулами. Остов филамента образован стержневыми частями молекулы миозина, а головки выступают наружу в виде "поперечных мостиков", регулярно расположенных на поверхности филамента и способных вступать во взаимодействие с актиновыми филаментами.
C головками связаны главные свойства миозина: АТРазная активность и способность взаимодействовать с актином. Головки соединены со стержневой частью миозина гибким "шарнирным" участком и поэтому имеют высокую подвижность относительно стержневой части. В молекуле миозина головки имеют грушевидную форму. Толщина их в широкой части оценивается в 5 - 7 нм, а длина - в 19 - 21 нм.
В каждой головке молекулы миозина с тяжелой цепью ассоциированы две разные легкие цепи (LC): "щелочная" (или "существенная") и "регуляторная". Укоренившееся в литературе название " существенные LC " для щелочных LC связано с тем, что до начала 1980-х годов LC этого класса удавалось отделить от миозина лишь в жестких условиях, например, в присутствии мочевины, гуанидина-HCl или при рН 11 (отсюда название "щелочные LC"), что всегда приводило к необратимой потере миозином его главных свойств.
Каждая головка миозина несет один активный центр миозиновой АТРазы . АТРазная активность (способность гидролизовать АТР до АДР) впервые была обнаружена у миозина более 50 лет назад В.А.Энгельгардом и М.Н.Любимовой. АТРазная активность миозина проявляется только в присутствии определенных катионов. In vitro АТРаза миозина сильно активируется ионами Са++ ( Са++ - АТРазная активность) и очень слабо - ионами Mg++ . Однако Mg++ - АТРазная активность миозина резко возрастает при взаимодействии миозина с актином, это так называемая актинактивируемая Mg++ - АТРазная активность миозина. Только такая активность и имеет место в живой мышце, где в физиологических условиях концентрация Mg++ высока. Кроме того, в отсутствие двухвалентных катионов (в присутствии ЭДТА) АТРаза миозина активируется одновалентными катионами в высоких концентрациях (так называемая ЭДТА - АТРазная активность), причем степень активации зависит от ионного радиуса катиона: наибольшие значения ЭДТА - АТРазной активности наблюдаются в присутствии катионов K+, NH4+, и Rb+ (ионные радиусы 1,33, 1,43 и 1,48 ангстрем соответственно), и максимальная активность - в случае катионов аммония. Катионы с меньшими или большими радиусами (Li+, Na+, Cs+ с ионными радиусами 0,6, 0,98 и 1,69 ангстрем соответственно) неспособны активировать ЭДТА-АТРазу миозина.
Миозин I.
Миозины типа I характеризуются еще большим полиморфизмом, чем миозины II. В отличие от миозинов II с двумя головками и фибриллярным хвостом, они содержат только одну головку и имеют очень короткий нефибриллярный хвост. Кроме того, они не способны полимеризоваться. Впервые миозин I был выделен из Acanthamoeba castellanii. Он состоит из одной тяжелой и одной легкой полипептидных цепей. Для активации миозина I необходимо фосфорилирование его головного домена, которое осуществляется специфической киназой. Кроме основного актин-связывающего участка на головном домене, миозин I содержит также дополнительный актин-связывающий сайт на хвосте молекулы. Благодаря наличию этого сайта, миозин I может сшивать актиновые филаменты в гель. Связывание актина головным сайтом чувствительно к АТФ, а хвостовым - нет. Существует три изоформы миозина I: Миозин IA, Миозин IB, Миозин IC.
В высших организмах миозин типа I представлен комплексом белка 110кД. Впервые он был обнаружен в щеточной каемке и почечных эпителиев. Впоследствии аналогичный белковый комплекс был обнаружен и в других типах тканей, не имеющих щеточной каемки - в печени, поджелудочной железе, мозге. В клетках печени кроме миозина I с молеклярной массой 110 кД, имеется более тяжелая изоформа - 130 кД.
Миозины I способны связываться с мембранами, освобожденными от периферических белков, и с кислыми фосфолипидами. Связывание с фосфолипидами имеет электростатическую природу и опосредовано сильно заряженным участком на хвосте молекулы. В клетках миозины I, как правило, тоже обнаруживаются вблизи мембран, как плазматической, так и мембранных органелл. В условиях in vitro миозины I, как и миозины II, способны перемещать актиновые филаменты по субстрату.
Дата добавления: 2018-09-22; просмотров: 389; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!