Разновидности PRR-рецепторов и PAMP-структуры, значение для противомикробной защиты огранизма.
До конца 80-х годов прошлого столетия предполагали, что узнавание чужого состоит в распознавании индивидуальных молекул (антигенов) рецепторами лимфоцитов. Считалось, что миелоидные клетки не отличают «свое» и «чужое» и уничтожают любые клетки, не обладающие механизма- ми защиты от фагоцитоза. Новые представления о распознавании в сис- теме врожденного иммунитета были сформированы в рамках концепции Ч. Дженеуэя (СИ. Janeway) о взаимодействии врожденного и адаптивного иммунитета. Основой этих представлений, разработанных Ч. Дженеуэем совместно с Р. Меджитовым, стало понятие «распознавания паттернов». Оно означает распознавание не индивидуальных молекул или химических групп, а общих структурных особенностей, свойственных группам молекул. Эти особенности обозначают практически непереводимым английским словом pattern (паттерн), в качестве эквивалента которого Р. Меджитов пред- лагает русское слово «образ». При этом имеется в виду, что многоклеточные организмы распознают «образы» во-первых — чужеродных, во-вторых — опасных микроорганизмов-патогенов. Такие структуры можно назвать образами патогенности, или патогенассоциированными молекулярны- ми паттернами (буквальный перевод оригинального словосочетания — Pathogen-associated molecular pattern — РАМР). Главные особенности РАМР: чужеродность (не столько для данного организма, сколько для вида, к которому он принадлежит), связь с пато- генностью микроорганизмов и консервативность. Эта комбинация свойств создает для иммунной системы возможность, распознавая ограниченное число молекул, выявлять опасность, представляемую организмом-носите- лем РАМР, задолго до ее реального проявления. В главе 1 уже были сопоставлены наиболее фундаментальные свойства рецепторов врожденного и адаптивного иммунитета (см. табл. 1.3). В резуль- тате этого сопоставления можно заключить, что распознавание паттернов, сформированное в процессе длительной эволюции, организовано более просто, надежно и менее опасно (не возникают ошибки, приводящие к ауто- агрессии), чем распознавание антигенов. Однако распознавание паттернов не приводит к формированию иммунологический памяти. Учение о распоз- навании паттернов охватывает, наряду с новыми, недавно открытыми све- дениями о паттернраспознающих рецепторах, некоторые давно известные данные о рецепторах и гуморальных факторах врожденного иммунитета (например, компонентах комплемента, белках острой фазы и т.д.). В рамках такого расширенного толкования распознавания паттернов рецепторы врожденного иммунитета разделяют на 3 группы — мембранные, внутриклеточные (цитозольные) и секретируемые (табл. 2.8). Первые — клеточные рецепторы в традиционном понимании, обеспечивающие не только распознавнаие РАМР, но и немедленное «оповещение» о произошед- шем распознавании (т.е. передачу сигнала внутрь клетки). Внутриклеточные рецепторы — как цитозольные, так и расположенные на мембранах цито- плазматических гранул, выполняют сходную функцию, взаимодействуя не с внеклеточными, а с внутриклеточными патогенами и их РАМР. Растворимые рецепторы распознают РАМР, связываясь с ними на поверхности патогенов. Такие комплексы распознаются клетками врожденного иммунитета.
|
|
|
|
|
|
Антигенраспознающие рецепторы клеток врождённого и адаптивного иммунитета. Основные отличительные особенности.
Первичные рецепторы врождённого иммунитета - это молекулы многоклеточных, позволяющие «считывать» эволюционную память - информацию о том, чем отличаются микроорганизмы от собственных клеток.
Эти рецепторы способны распознавать консервативные молекулярные структуры - РАМР (Pathogen-Associated Molecular Patterns), характерные для групп сходных микроорганизмов. В настоящее время постоянно открывают новые патогенраспознающие рецепторы врождённого иммунитета. К ним относят мембраносвязанные паттернраспознающие рецепторы (Pattern Recognition Receptors, PRR), а также растворимые рецепторы - ряд белков сыворотки крови: C-реактивный белок (СРБ), маннозосвязывающий лектин (MBL - Mannose-Binding Lectin), компоненты комплемента.
|
|
|
Собственные возможности клеток врождённого иммунитета санировать организм от проникшего патогена часто недостаточны. Множество патогенов приспособилось выживать в присутствии факторов врождённой резистентности к инфекциям. Именно поэтому в процессе эволюции, начиная с челюстных рыб, к врождённому иммунитету добавился адаптивный иммунитет - специфический. Материальные носители адаптивного иммунитета - лимфоциты. Уникальное и отличительное свойство лимфоцитов как множества клеток - способность распознавать почти неограниченное (1018) разнообразие молекулярных объектов - антигенов. Лимфоциты характеризуются экспрессией Т-клеточных (TCR) или В-клеточных (BCR) рецепторов, распознающих только одну антигенную детерминанту либо небольшое число структурно очень близких детерминант, и поэтому, в отличие от PRR, обладающих высокой специфичностью
Дата добавления: 2018-09-20; просмотров: 1481; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!