Пути выведения лекарственных веществ из организма.

Лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений (метаболитов). При метаболизме наиболее распространены процессы окисления, восстановления, гидролиза, а также соединение (конъюгация) с остатками глюкороновой, серной, уксусной кислот. Метаболиты, как правило, более полярны и лучше растворимы в воде, быстрее выводятся с мочой. Биологическое значение метаболических превращений — подготовка липорастворимых лекарственных средств к выведению из организма.

В неизмененном виде выделяются только высокогидрофильные ионизированные соединения. Из липофильных веществ исключение составляют средства для ингаляционного наркоза, основная часть которых в химические реакции в организме не вступает. Они выводятся легкими в том же виде, в каком были введены.

М-холиномиметические средства. Механизм действия и влияние препаратов на различные физиологические системы. Применение.

1. Пилокарпин

2. Ацеклидин

3. Бетанехол

 

 

М-холиноблокаторы. Источники получения. Действие на органы, имеющие холинергическую иннервацию и на центральную нервную систему. Применение. Симптомы отравления атропином и меры помощи.

1. Атропин

2. Скополамин-=седат д-е

3. Тропикамид

4. Ипратропий

5. Платифиллин=спазмолит эф,уменьш АД, расш сосуды.

6. Пирензепин=блок М1-холинорецепторы.

7. Метацин=не влияет на ЦНС. При бронх астме, язв.бол жел.

Антихолинэстеразные вещества. Классификация. Химическая структура и особенности действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Отравления и помощь при отравлениях.

1. Неостигмин (Прозерин)

2. Пиридостигмин

3. Эдрофоний

4. Галантамин

5. ФОС

Фосфорорганические пестициды. Механизм действия. Токсические эффекты. Лечение отравлений.

М- холиноблокирующие средства. Особенности действия и применения скополамина, платифиллина и метацина, ипратропия бромида, пирензепина.

Действие атропина на глаз. Показания к клиническому применению. Побочные эффекты.

Ганглиоблокирующие средства. Классификация. Механизм действия. Характеристика отдельных препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.

1. Бензогексоний

2. Пентамин

3. Гигроний

4. Арфонад

 

5. Пирилен-Проникает ч/з ГЭБ, всасыв ч/з ЖКТ

 

1, 2, 3, 4=Плохо всвсыв ч/з ЖКТи не проникают ч/з ГЭБ.

Ганглиоблокаторы блокируют N_N-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных кле­ток мозгового вещества надпочечников, каротидных клубочков.

Ганглиоблокаторы уменьшают выделение адреналина и норадре-налина надпочечниками и препятствуют рефлекторному возбуждениюдыхательного и сосудодвигательного центров с N_N-холинорецепторов каротидных клубочков.

В медицинской практике используют в основном гипотензив­ное действие ганглиоблокаторов

При гипертензивных кризах под кожу или внутримышечно вводят гексаметония бензосульфонат (бен-зогексоний) или азаметоний (пентамин). Действие этих препаратов продолжается 2—3 ч.

Ганглиоблокатор ультракороткого действия триметафан (арфонад) действует 10—15 мин. Растворы препарата вводят внутривенно капельно для управляемой гипотензии (снижение артериального давления на необходимое время при проведении хирургических операций, напри­мер, для уменьшения кровопотери, предупреждения отека мозга).

 

 

Миорелаксанты. Классификация. Механизмы действия. Применение. Возможные осложнения. Взаимоотношение с антихолинэстеразными средствами.

Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы, вызывают расслабление скелетных мышц (миорелаксацию) вследствие блокады передачи нервных импуль­сов с двигательных нервов на мышцы.

В зависимости от механизма нервно-мышечного блока выделяют

· миорелак­санты антидеполяризующего (недеполяризующего) действия

· миорелаксанты деполяризующего действия.

Миорелак­санты антидеполяризующего (недеполяризующего) действия.

Вещества этой группы блокируют Н-холинорецепторы, локализованные на концевой пластинке скелетных мышц, и препятствуют их взаимодействию с аце-тилхолином, в результате чего ацетилхолин не вызывает деполяризацию мембра­ны мышечных волокон - мышцы не сокращаются. Такое состояние называется нервно-мышечным блоком. Однако при повышении концентрации ацетилхоли-на в синаптической щели (например, при применении антихолинэстеразных

средств) ацетилхолин конкурентно вытесняет миорелаксант из связи с Н-холи-норецептором и вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны — про­исходит восстановление нервно-мышечной передачи. Вещества, действующие подобным образом, называются миорелаксантами антидеполяризующего конку­рентного действия.

Антидеполяризующие миорелаксанты в основном относятся к двум химичес­ким группам:

—бензилизохинолины (тубокурарин, атракурий, мивакурий);

—аминостероиды (пипекуроний, векуроний, рокуроний).

В зависимости от продолжительности вызываемого ими нервно-мышечного блока выделяют препараты:

· длительного действия (30 мин и более) — тубокура­рин, пипекуроний;

· средней продолжительности действия (20—30 мин) - атраку­рий, векуроний, рокуроний;

· короткого действия (10 мин) - мивакурий.

Курареподобные средства используются для расслабления скелетных мышц при хирургических операциях. Под действием курареподобных средств мышцы рас­слабляются в следующей последовательности: сначала мышцы лица, гортани, шеи, затем мышцы конечностей, туловища и в последнюю очередь дыхательные мыш­цы — наступает остановка дыхания. При выключении дыхания больного перево­дят на искусственную вентиляцию легких.

Кроме того, курареподобные средства применяют для устранения тонических судорог при столбняке и при отравлении стрихнином. При этом расслабление скелетных мышц способствует устранению судорог.

Побочные эффекты некоторых курареподобных средств (тубокурарин, атра­курий, мивакурий) связаны главным образом с их способностью высвобождать гистамин. Это может быть причиной гипотензии, бронхоспазма, покраснения кожи, а также реже — других анафилактоидных реакций. В большей степени выс­вобождению гистамина способствует тубокурарин.

Антагонистами миорелаксантов антидеполяризующего действия являются антихолинэстеразные средства. Угнетая активность ацетилхолинэстеразы, они предотвращают гидролиз ацетилхолина и таким образом увеличивают его кон­центрацию в синаптической щели. Ацетилхолин вытесняет препарат из связи с Н-холинорецепторами, что приводит к восстановлению нервно-мышечной пе­редачи. Антихолинэстеразные средства (в частности, неостигмин) применяют для прерывания нервно-мышечного блока или устранения остаточных явлений пос­ле введения антидеполяризующих мышечных релаксантов.

Миорелаксантыдеполяризующегодействия.

Суксаметоний вызывает стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны концевой пластинки. Это приводит к нарушению нервно-мышечной

передачи и расслаблению скелетных мышц. При этом выделяющийся в синапти-ческую щель ацетилхолин лишь усиливает деполяризацию мембраны и углубляет нервно-мышечный блок.

Суксаметоний применяется при интубации трахеи, эндоскопических проце­дурах (бронхо-, эзофаго-, цистоскопии), кратковременных операциях (наложе­ние швов на брюшную стенку, вправление вывихов, репозиция костных отлом­ков), для устранения тонических судорог при столбняке.

После внутривенного введения суксаметония его миопаралитическое действие начинается через 30 с—1 мин, и продолжается до 10 мин. Такое кратковременное действие препарата связано с его быстрым разрушением псевдохолинэстеразой плазмы крови (образуются холин и янтарная кислота). При генетической недо­статочности этого фермента действие суксаметония может продолжаться до 2-6 ч. Миорелаксирующее действие препарата можно прекратить переливанием свежей цитратной крови, которая содержит активную псевдохолинэстеразу.

Побочные эффекты: послеоперационные мышечные боли (что связывают с микротравмами мышц во время их фасцикуляций), угнетение дыхания (апноэ), гиперкалиемия и аритмии сердца, гипертензия, повышение внутриглазного дав­ления, рабдомиолиз и миоглобинемия, гипертермия. Суксаметоний противопо­казан при глаукоме, нарушении функции печени, анемии, беременности, злока­чественной гипертермии, в грудном возрасте.

Адреномиметические средства. Классификация. Влияние адреналина на сердечно-сосудистую систему, гладкую мускулатуру, обмен веществ. Норадреналин и другие адреномиметики. Показания к применению.

Адреномиметики подразделяют на:

а) α-адреномиметики (средства, преимущественно стимулиру­ющие α-адренорецепторы);

Мезатон (а,)   Нафтизин (а₂)

Галазолин (а₂)

 

б) β-адреномиметики(средства, преимущественно стимулиру­ющие β-адренорецепторы);

Изадрин (b1, b2)

Добутамин (b1)

Сальбутамол (b2)

Фенотерол (b2)

Тербуталин (b2)

 

в) а-, β-адреномиметики (средства, стимулирующие α- и β-адренорецепторы).

Адреналина гидрохлорид(или гидротартрат)

Норадреналина гидротартрат

Стимулируя b-ад­ренорецепторы сердца, адреналин увеличивает силу и частоту сердечных сокра­щений и в связи с этим ударный и минутный объем сердца. При этом увеличива­ется потребление миокардом кислорода. Систолическое артериальное давление повышается. Прессорная реакция обычно вызывает рефлекторную брадикардию.

Адреналин расширяет зрачки (за счет сокращения радиальной мышцы радужной оболочки глаза

Выраженное влияние оказывает адреналин на гладкие мышцы внутренних ор­ганов. Стимулируя р-адренорецепторы бронхов, он расслабляет гладкие мышцы последних и устраняет бронхоспазм. Тонус и моторика желудочно-кишечного тракта под влиянием адреналина снижаются (за счет возбуждения а- и р-адрено­рецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются а-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря также сокращается.

При введении адреналина сокращается капсула селезенки.

Он оказывает благоприятное влияние на нервно-мышечную передачу, особенно на фоне утомления мышц. Это связывают с повышением выделения из преси-наптических окончаний ацетилхолина, а также с прямым действием адреналина на мышцу.

Секрецию слюнных желез адреналин увеличивает (выделяется густая, вязкая слюна).

Для адреналина характерно влияние на обмен веществ. Он стимулирует гли-когенолиз (возникает гипергликемия, в крови увеличиваются содержание молоч­ной кислоты и ионов калия) и липолиз (увеличение в плазме крови содержания свободных жирных кислот за счет выхода из жировых депо).

При воздействии адреналина на ЦНС преобладают эффекты возбуждения. Выражено это в небольшой степени.

При введении внутрь адреналин разрушается (в желудочно-кишечном тракте и печени). В связи с этим его применяют парентерально (подкожно, внутримы­шечно, а иногда внутривенно) и местно. Действует адреналин кратковременно (при внутривенном введении — около 5 мин, при подкожном — до 30 мин), так как происходят его быстрый нейрональный захват, а также ферментативное рас­щепление при участии КОМТ и отчасти МАО.

Применяют адреналин при анафилактическом шоке и некоторых других ал­лергических реакциях немедленного типа. Он эффективен также как бронхоли-тик для купирования приступов бронхиальной астмы. Применяют его и при гипогликемической коме, вызванной противодиабетическими средствами (ин­сулином и др.). Иногда его назначают в качестве прессорного вещества (для этих целей чаще используют норадреналин и мезатон). Адреналин добавляют в раство­ры анестетиков (см. главу I; 1.1). Сужение сосудов в области введения адренали­на усиливает местную анестезию и уменьшает резорбтивное и возможное токси­ческое действие анестетиков. Адреналин может быть использован для устранения атриовентрикулярного блока, а также в случае остановки сердца (вводят интра-кардиально). Он находит применение в офтальмологии для расширения зрачка и при открытоугольной форме глаукомы.

Адреналин может приводить к нарушениям сердечного ритма. Наиболее вы­ражены аритмии (в частности, желудочковые экстрасистолы) при введении адре­налина с веществами, сенсибилизирующими к нему миокард (например, на фоне действия средства для наркоза фторотана).

 НОРАДРЕНАЛИН.

Основным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжи­тельное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления, свя­занное с его влиянием на а-адренорецепторы сосудов и повышением перифери­ческого сопротивления последних. В отличие от адреналина последующего снижения артериального давления обычно не наблюдается, так как норадрена­лин очень мало влияет на В₂-адренорецепторы сосудов. Вены под влиянием нор­адреналина суживаются.

Ритм сердечных сокращений на фоне действия норадреналина урежается. Си­нусовая брадикардия возникает в результате рефлекторных влияний с механоре-пепторов сосудов в ответ на быстро наступающую гипертензию. Эфферентными путями являются блуждающие нервы. В связи с этим брадикардию на норадрена­лин можно предупредить путем введения атропина. Рефлекторные механизмы в значительной степени нивелируют стимулирующее влияние норадреналина на Р,-адренорецепторы сердца. В итоге сердечный выброс (минутный объем) прак­тически не изменяется или даже снижается, а ударный объем возрастает.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС норадреналин оказывает однонаправленное с адреналином влияние, но по выраженности этих эффектов существенно уступает ему.

При введении внутрь норадреналин разрушается (в желудочно-кишечном трак­те и печени). При подкожном введении вызывает спазм сосудов на месте инъ­екции и поэтому плохо всасывается и может вызвать некроз ткани. Основным является внутривенный путь его введения. После однократной инъекции норад­реналин действует кратковременно, поэтому его вводят в вену капельно. Скорость внутривенной инфузии определяется повышением артериального давления до требуемого уровня. В организме норадреналин быстро инактивируется за счет уже отмеченных механизмов (нейрональный захват, энзиматические превраще­ния). Метаболиты и незначительная часть неизмененного норадреналина выво­дятся почками.

Применяют норадреналин при многих состояниях, сопровождающихся ост­рым снижением артериального давления (травмы, хирургические вмешательства).

При кардиогенном и геморрагическом шоке с выраженной гипотензией нор­адреналин применять не рекомендуют, так как вызываемый им спазм артериол еще больше ухудшает кровоснабжение тканей. В этих случаях положительный эффект могут дать а-адреноблокаторы и, возможно, р-адреномиметики; для по­вышения артериального давления используют кровезаменители.

Побочные эффекты при применении норадреналина наблюдаются редко. Воз­можны нарушения дыхания, головная боль, аритмии сердца при сочетании с ве­ществами, повышающими возбудимость миокарда. Следует учитывать возмож­ность некроза ткани на месте введения норадреналина. Это связано с попаданием последнего в окружающие ткани и спазмом артериол. Введение норадреналина в вену через катетер, использование грелок, смена мест введения и другие мероп­риятия уменьшают возможность такого осложнения.

 

 

---

Дата добавления: 2018-09-20; просмотров: 629; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!