Понятие о фармакокиетике. Факторы, влияющие на всасывание, биодоступность, распределение, превращение и выделение лекарственных веществ

⇐ ПредыдущаяСтр 8 из 31Следующая ⇒

Фармакокинетика – это всасывание, распр-е в орг-ме, депонирование, биотрансформация (метаболизм) и выведение ЛВ. Позволяет рассматривать взаимотн-я между ЛВ и орг-мом на уровне концентраций фарм-х в-в в различ. органах и бтол. жидкостях орг-ма, что обеспеч. более точны анализ закономерного распределения лекарств, их биодоступности, локализации, положительного и побочного д-я. Основа для создания оптимальных схем лечения.

Биодоступность – кол-во ЛВ, достигшее системного кровотока в неизменённом виде. Норма – 70%. Зависит от V, полноты всасывания и пресистемной элиминации, способа введения. При внутривенном введении принимается 100%. При введении внутрь – меньше из-за д-я хлористоводородной к-ты или пищеварит ферментов ЖКТ. Нек. ЛВ недостаточно хорошо всасываются в киш (гидрофильные полярные) или не полностью высвобождаются из таблеток. Дозы в-в, подвергающихся элиминации при 1-м прохождении через печень выше, чем при парентеральном или сублингвальном введении. Нитроглицерин, всас-ся из киш, при 1-м прох-и через печень элиминируется ≥ 90%, сублингвально – 0,5 мг, а внутрь – 6,4 мг. Определение. ЛВ вводят больному внутривенно и измеряют его конц-ю в крови через опред. промежутки времени. На основе этих данных чертят кривую изменения конц-и в-ва во времени. Затем тому же больному вводят это в-во внутрь в той же дозе и опр-ют его конц-ю в крови через опр-ные интервалы времени. По результатам строят кривую. Затем измеряют площади под кривыми конц-я – время. Биодоступность по формуле: F = AUC_внутрь/AUC_в/в^.100%, где AUC – площадь под кривой

6. Распределение ЛВ в организме. Определяется гидро- или липофильностью в-в и интенсивностью регионарного кровотока. Гидрофильные полярные в-ва распределяются неравномерно. Большинство г\ф ЛВ не проникают в клетки и распр-ся в осн. в плазме крови и интерстициальной жидкости (через промежутки в эндотелии сосудов). Непрерывный слой энд. кл-к – ГЭБ в тканях мозга (нек. г\ф проходят с пом. активного транспорта). Триггерная зона рвотного центра доступна для д-я в-в, не проходящих через ГЭБ (антагонист дофаминовых рецепторов домперидон). При восп ГЭБ может быть проницаем. Г\ф ЛВ не проходят и через гистогематические барьеры (кровь от тканей): гематоофтальмический, гематотестикулярный, плацентарный. Липофильные непонярные в-ва распред-ся относительно равномерно. Проникают путём пасс.дифф. через мембраны клеток и распр-ся во внеклеточной и внутриклеточной жидкостях орг-ма. Л\ф ЛВ проходят через все барьеры и ГЭБ, плаценту. ЛВ распределяются быстрее в хорошо кровоснабжаемые органы (сердце, печень, почки), медленнее в подкожную клетчатку, жировую и костную ткань. Объём распр-я ЛВ – кажущееся водное пространство, кот.должен занять препарат при конц-и, равной конц-и его в плазме. 18-22% от массы тела. 14-18% - интерстициальной жидкости, 1-3% - трансклеточная жидкость, 1-4% - плазма. Если объём распр-я больше 40 л. нужно учитывать избыточный вес. Передозировки наиб.вероятны, если есть депо препарата. Многие ЛВ плохо проникают через серозные оболочки и синовиальные полости (суставные, сухожильные влагалища и бурсы), а в перитониальную, плевральную, перикардиальную – лучше. Аминогликозиды через ЖКТ всас-ся плохо, а тетрациклины – хорошо. В крови может образоваться комплекс ЛВ-белок (чаще у сульфаниламидов и а\б + альбумины). Кофеин в наиб кол-ве конц-ся в кре гол.мозга, в меньшем – в серд. мышце, ещё меньше – скелет. муск, почках. Эфир – больше в тканях, богатых липидами (ЦНС, жир), меньше – в продолг. мозге, мыш. стенке желудка и киш.

Фармакокинетика. Биотрансформация лекарств в печени.

Биотрансформация ЛВ. Это изм-е хим. структуры ЛВ и их физ-хим-их св-в под д-ем ферментов орг-ма. Л\ф в-ва легко реабсорбируются в почечных канальцах и превращаются в г\ф полярные, кот.быстро выводятся почками. Токсичность исходных в-в ↓. Биотранс-я л\ф в-в происх-т под влиянием микросомальных ферментов печени. В плазме, печени, киш, лёгких, коже, слизистых и др. тканях есть немикросомальные ферменты, локализ-е в цитозоле или митохондриях. Они могут уч-ть в метаболизме г\ф в-в. Несинтетические р-и (метаболическая транс-я): ок-е, восст-е и гидролиз. Из сложного → простое. Многие л\ф в-ва ок-ся в печени под д-ем монооксигеназы (оксидаза смешанных ф-ций). Моноаминоксидаза А метаболизирует норадреналин, адреналин, серотонин; алкогольдегидрогеназа – этиловый спирт до ацетальдегида. Восст-е ЛВ может происх-ть при уч-тии микросом-ых (хлорамфеникол) и немикр-ых (хлоралгидрат, налоксон) ферментов. Гидролиз осущ-ся в осн. немикр-ми ферментами (эстеразами, амидазами, фосфотазами) в плазме и тканях. Метаболиты могут обладать более ↑ активностью, чем исходные в-ва. Исп-т предшественники лекарств (пролекарства), они фарм-ки не активны, но в орг-ме переходят в активные в-ва. Это позволяет доставить их туда, куда исходные в-ва не проникают. Салазопиридазин → сульфапиридазин и 5-аминосалициловая к-та, антибакт-е и противовосп д-е для лечения язвенного колита. Леводопа проникает через ГЭБ и → дофамин. Синтетические р-и (конъюгация). Из простого → сложное. К функц-м группам ЛВ или их метаболитов присоед-ся остатки эндогенных соед-й (глюкуроновой к-ты, глутатиона, глицина, сульфаты) или высокополярные хим. группы (ацетильные, метильные). Эти р-и проиекают при уч-и ферментов печени (в осн. транфераз), лёгких и почек. В процессе конъюгации обр-ся высокополярные г\ф в-ва, кот.быстро выводятся почками. Конъюгаты менее активны (токсичны), чем исходные ЛВ. Скорость биотранс-ции зависит от активности ферментов, что связано с полом, возрастом, состоянием орг-ма, одновременном назначением др. ЛВ. У мужчин активность микросом-ых ф-в выше. У новорождённых в первый месяц активность ф-в снижена, так же как и у стариков. При болезнях печени активность ф-в ↓, замедляется биотранс-я нек. ЛВ и происх. усиление и удлинение их д-я. Под д-м нек. ЛВ (фенобарбитал, рифампицин, карбазепин, гризеофульвин) может происх-ть индукция (↑ синтеза) микросом-ых ф-ов печени. В рез-те при их назначении с др. препаратами (глюкокортикоидов), ↑ скорость метаболизма последних и ↓ их д-е. Нек. ЛВ (циметидин, хлорамфеникол, кетоконазол, этанол) ↓ активность метаболизирующих ферментов. Скорость метаболизма нек. ЛВ определяется генетич. ф-рами. Наруш-е ф-и фермента – энзимопатия.

Дата добавления: 2018-09-20; просмотров: 278; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 3 4 5 6 789 10 11 12 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!