Лейкопоэз – процесс созревания лейкоцитов; является частью гемопоэза.
Лейкопоэз начинается в костном мозге со стволовой клетки, которая способна к неограниченной пролиферации и может дать начало форменным элементам периферической крови. Стволовые клетки представляют I-й класс полипотентных клеток-предшественниц в схеме кроветворения.
Деление и дифференцировка лейкоцитов индуцируется разными факторами.Под влиянием гемопоэтических факторов роста (колониестимулирующих факторов, интерлейкинов-3,-6,-7 и др.) деление стволовой клетки приводит к образованию частично детерминированных клеток-предшественников миелопоэза (колониеобразующая единица гранулоцитарно-эритроцитарномоноцитарно-мегакариоцитарного ряда, или КОЕ-ГЭММ) и лимфопоэза (колониеобразующая единица лимфоцитарного ряда или КОЕ-Л) – II-й класс, которые могут развиваться в нескольких направлениях. Факторы роста необходимы для деления клеток и их жизнеспособности, вызывают размножение клетокпредшественников и образование в них факторов дифференцировки.
Из клеток II-го класса образуются унипотентные клеткипредшественники, иликолониеобразующие клетки (III-й класс), которые дифференцируются в строго определенном направлении: гранулоцитопоэз: нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, моноцитов и лимфопоэз В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и мегакариоцитов.
Клетки I, II и III класса морфологически нераспознаваемы, выглядят как малые лимфоциты с интенсивно окрашенным плотным ядром и с узким ободком базофильной цитоплазмы.
|
|
|
Клетки III класса превращаются в бластные клетки (IV класс – класс морфологически распознаваемых пролиферирующих клеток): миелобласты, монобласты, эритробласты, мегакариобласты, лимфобласты. Все бластные клетки, кроме эритро- и мегакариобластов, при обычных методах окраски похожи друг на друга. Дифференцировать их помогают цитохимические методы, иммунофенотипирование.
Созревание зернистых лейкоцитов:
Миелобласты имеют большое круглое ядро с нежной сетчатой структурой хроматина, а также 2-5 ядрышек, узкий ободок цитоплазмы, не содержащий гранул (диаметр 12-20 мкм).
Промиелоцит – самая крупная из клеток (диаметр до 25 мкм) имеет большое количество азурофильной зернистости, в ядре находится 1-2 ядрышка, ядерно-цитоплазматическое соотношение в сторону ядра.
Миелоцит (диаметр 14-16 мкм) – последняя способная к делению клетка, в ядре отсутствуют ядрышки.
Метамиелоцит (диаметр 12-15 мкм) имеет бухтообразное вдавление ядра, цитоплазма содержит нежную специфическую зернистость.
В палочкоядерных лейкоцитах ядро имеет форму изогнутой палочки.
Сегментоядерные гранулоциты – это зрелые клетки (VI класс), ядро которых состоит из 2-4 сегментов.
|
|
|
Материнские клетки миелобласты встречаются в норме в небольшом количестве в костном мозге (в 0,5-2% от всех ядерных клеток). Миелобласт представляет собой большую клетку (диаметром 10-20 мкм) с большим слабо окрашивающимся ядром и небольшой площадью цитоплазмы. Структура хроматина нежно-сетчатая, с равномерной окраской и калибром нитей. Ядра могут содержать от 2 до 5 мелких голубых ядрышек. Цитоплазма голубая («чистое голубое небо») и не содержит зернистости.
Дальнейшее развитие миелобласта приводит к переходу его в миелоцит, который является преобладающей формой гранулоцитов в костном мозге. Между миелобластом и миелоцитом имеется ряд переходных форм, которые объединены под названием промиелоцитов. В последних содержится много азурофильной зернистости (самые «грязные» клетки). Зернистость содержит катионные белки хром-содержащий энзим миелопероксидазу.
Клетки V класса (созревающие) проходят через различное количество стадий. В процессе созревания гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов и базофилов) их ядро уплотняется и подвергается сегментации. В цитоплазме при окраске по Райту появляются специфические нейтро-, эозино- или базофильные гранулы.
|
|
|
Созревание гранулоцитов заключается в уменьшении его размеров и в изменениях тонкой структуры цитоплазмы и ядра. Изменения в цитоплазме заключаются в постепенном уменьшении содержания в ней базофильного вещества. Поэтому цвет цитоплазмы при окраске по Романовскому-Гимза постепенно переходит из синего в светло-голубой. Одновременно с ослаблением базофилии в цитоплазме начинает появляться зернистость. Сначала зернистость азурофильна, но по мере дальнейшего созревания она становится дифференцированной, приобретает окраску, которая свойственна зернистости вполне сформировавшегося миелоцита.
Одновременно с изменениями в цитоплазме происходят и изменения в ядре: последнее уменьшается, приобретает круглую или овальную пузырькообразную форму, хроматин располагается в нем в виде толстых перекладин.
Дифференциация клеток гранулоцитарного ряда на нейтрофилы, эозинофилы и базофилы начинается с миелоцита. Нейтрофильная зернистость мелкая, сине-фиолетовая, пылевидная, эозинофильная – крупная, желто-розово-оранжевого цвета, одинакового размера («красная икра»), базофильная – разнокалиберная (от очень крупных до пылевидных), темно-фиолетового цвета. В костном мозге можно встретить три вида миелоцитов: нейтрофильные, эоэинофильные и базофильные. Каждый вид миелоцита дает при дальнейшем развитии соответственный зрелый гранулоцит: из нейтрофильного миелоцита развивается нейтрофильный лейкоцит, из эозинофильного – эозинофильный, а из базофильного – базофильный.
|
|
|
Созревание миелоцита при переходе в зрелый гранулоцит заключается также в уменьшении размеров и в изменении ядра. Последнее приобретает более сложную структуру, становится сначала почкообразным (у метамиелоцитов), затем подковообразным (у палочкоядерных лейкоцитов), начинает разделяться на отдельные лопасти и, наконец, на отдельные сегменты, соединенные между собой тоненькими мостиками. Эта сегментация слабо выражена в базофилах, более выражена в эозинофилах и достигает своего, окончательного развития в нейтрофилах. Структура ядра миелоцита зависит от степени зрелости: молодые формы имеют ядра более равномерного (рыхлого) строения, более зрелые – компактную, глыбчатую структуру. Таким образом, признаками незрелости («юности») гранулоцитов являются большие размеры клетки, недифференцированное и бледно окрашенное ядро, базофилия цитоплазмы и отсутствие в ней зернистости (за исключением миелоцитов).
Зрелые нейтрофилы (VI класс) представляют собой круглые клетки в 1,5-2 раза больше эритроцита; при окраске по методу Романовского-Гимза цитоплазма нейтрофилов имеет слаборозовую окраску. Ядра нейтрофилов густо окрашиваются основной краской в сине-фиолетовый цвет. Ядро состоит из больших петель хроматина, между которыми находится более светло окрашенный парахроматин. В зрелых нейтрофилах ядра состоят из 2-4 сегментов, соединенных между собой тоненькими мостиками (сегментоядерные нейтрофилы). В цитоплазме отмечается тонкая пылевидная зернистость красновато-фиолетового цвета.
В нормальной крови встречаются в небольшом количестве нейтрофилы менее зрелые; ядро таких клеточных элементов не сегментировано, а представляется в виде узкого вытянутого колбасовидного образования (палочкоядерные нейтрофилы). В очень редких случаях в нормальной периферической крови могут попадаться еще более молодые нейтрофилы с компактным ядром, имеющим бухтообразное вдавление, которое придает ядру почковидную форму – метамиелоциты (юные).
Время созревания нейтрофилов в костном мозге составляет 10-14 дней. При инфекционно-воспалительных процессах и большей, чем в норме, потребности в нейтрофилах, этот процесс значительно ускоряется. Палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы не покидают сразу костный мозг, остаются в нем в течение 3-4-х дней, формируя костно-мозговой резерв нейтрофилов, которые каждые 3-5 дней обновляются.
В периферической крови выделяют два пула лейкоцитов: циркулирующий и маргинальный (краевой), количества их практически равны. Время циркуляции нейтрофилов в сосудистом русле равно 4-6 часам. Из сосудистого русла нейтрофилы через стенку сосудов выходят в ткани, где участвуют в защитных иммунных реакциях. Выполнив свою функцию в тканях, нейтрофилы разрушаются путем апоптоза.
Эозинофилы несколько больше по размерам, чем нейтрофилы. Ядро их состоит обычно из двух грушевидных, соединенных тоненьким мостиком лопастей. Для эозинофилов характерна обильная грубая зернистость, густо рассеянная в протоплазме и окрашивающаяся эозином в ярко-красный цвет.
Эозинофилы созревают в костном мозге за 3-5 дней. Не образуя резерва, выходят в сосудистое русло, где циркулируют в течение 5-24 часов. Тканевые эозинофилы могут возвращаться в сосудистое русло, чем объясняют длительность эозинофильных реакций.
Базофилы несколько меньше нейтрофилов. Протоплазма содержит многочисленные крупные зерна, окрашенные основной краской в сине-фиолетовый цвет. Эта зернистость покрывает большую часть ядра. Ядро неправильной формы, лопастное, иногда разделено на две или три части.
Лимфоциты по происхождению представляют собой клетки лимфоидного ряда. Место их образования – лимфоидная ткань лимфатических узлов, селезенка и отчасти костный мозг, откуда они поступают в кровь.
Лимфоциты – нефагоцитирующие лейкоциты, они осуществляют и регулируют иммунный ответ. Различают две основные разновидностилимфоцитов: Т-лимфоциты (тимус-зависимые) – составляют основную часть (70%) циркулирующих лимфоцитов и В-лимфоциты (бурса-зависимые).
На мембранах лимфоцитов различных стадий развития присутствуют поверхностные антигены лимфоцитов (кластеры дифференцировки, или СD-антигены «сlusterdifferentiation»). Среди Т-лимфоцитов, в зависимости от экспрессируемых ими рецепторов CD, выделяют следующие популяции: Т-хелперы (CD4), цитотоксические Т-лимфоцитыи Т-супрессоры (CD8). Образовавшись из стволовых клеток костного мозга, незрелые протимоциты «заселяют» корковый слой тимуса, а затем мигрируют в селезенку, где созревают и приобретают характерные для Т-лимфоцитов антигенные свойства.
Созревание В-лимфоцитов. Материнская клетка – лимфобласт обнаруживается в зародышевых центрах лимфатических узлов и фолликулов селезенки. Это большая клетка с базофильно окрашивающейся по методу Романовского-Гимза в голубой цвет цитоплазмой, большим, бледно окрашенным ядром, в котором содержатся 1-2 светло-голубых ядрышка. Структура хроматина в ядре мелкогранулярная, равномерная. По мере созревания клетки размеры ее уменьшаются, ядро становится более компактным и окрашивается в более темный фиолетово-красный цвет.
Лимфобласты (диаметр 20-22 мкм) имеют четкую перинуклеарную зону, грубую структуру хроматина и 1-2 ядрышка.
Пролимфоцит (диаметр 11-12 мкм) с ядром рыхлой структуры, наличием ядрышка либо его остатков, наличием ободка цитоплазмы различной ширины и азурофильной зернистостью в T-лимфоцитах.
Лимфоцит (диаметр 7-15 мкм) с компактным ядром, глыбчатой структуры с небольшими про светлениями и узким либо широким ободком базофильной, либо бесцветной цитоплазмы.
Зрелые лимфоциты равны или несколько больше эритроцитов, имеют диаметр от 7 до 15 мкм. Цитоплазма при окраске по методу Романовского-Гимза окрашена в светло-голубой цвет. Ядро круглой или слегка овальной формы окрашивается основной краской в голубой цвет. Оно часто имеет с одной стороны бухтообразное вдавление. Вокруг ядра остается бледный ободок, более светлый, чем остальная цитоплазма (перинуклеарная зона). В цитоплазме отдельных лимфоцитов можно иногда при хорошей окраске обнаружить несколько красновато-фиолетовых крупных гранул (азурофильная зернистость).
Моноциты входят в систему мононуклеарных фагоцитов, элементы которой рассеяны во многих местах организма, в том числе в костном мозге.
На поверхности моноцитов и макрофагов имеется множество рецепторов: для иммуноглобулинов, различных антигенов, белков системы комплемента, лимфокинов, ряда гормонов и др. В цитоплазме находятся гранулы (лизосомы), содержащие ферменты. Макрофаги выполняют важные функции: участие в неспецифическом и специфическом иммунном ответе, участие в обмене веществ (метаболизм липидов, железа, пигментов).
Ранние предшественники моноцитов развиваются из полипотентной стволовой клетки костного мозга под влиянием гемопоэтинов. Моноциты образуются в костном мозге, где проходят следующие морфологически различимые стадии созревания: монобласт, промоноцит, моноцит. Моноциты крови не являются еще окончательно зрелыми клетками – в тканях они превращаются в макрофаги.
монобластпромоноци моноциты
Монобласт имеет округлое либо округло-вытянутое ядро, иногда бобовидное, нежной структуры с ядрышками и напоминает миелобласт. У промоноцита имеется изогнутое ядро с волнистыми очертаниями. Цитоплазма окрашивается в базофильные тона.
Моноциты самые большие клетки нормальной периферической крови: их диаметр колеблется от 14 до 20 мкм. Цитоплазма моноцитов при окраске по методу Романовского-Гимзасероголубого цвета. Ядро крупное, неправильно-круглой, овальной, почковидной или подковообразной формы, расположено в клетке эксцентрично. Оно бедно хроматином и потому слабо окрашено, так что между ним и цитоплазмой нет такого контраста, как в других лейкоцитах. В отличие от лимфоцитов в моноцитах перинуклеарной зоны нет. При очень хорошей окраске в цитоплазме обнаруживается чрезвычайно мелкая азурофильная зернистость.
Дифференцировка моноцитов из монобластов происходит в течение 5 дней, после чего они сразу выходят в кровоток, не образуя костномозгового резерва. Моноциты циркулируют в крови от 30 до 104 часов и затем уходят в ткани, где под влиянием различных тканевых факторов дифференцируются в органо- и тканеспецифические макрофаги.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 2771; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!