II. Механизм токсического действия и патогенез интоксикации.
Основные пути поступления диоксинов в организм - с зараженной пищей и ингаляционно в форме аэрозоля. После поступления в кровь вещества распределяются в органах и тканях. Значительная часть токсикантов кумулируется в тканях богатых липидами и прежде всего в жировой. Даже через 15 лет после окончания химической войны содержание диоксина в жировой ткани жителей ряда районов Вьетнама было в 3-4 раза выше, чем у жителей Европы и США.
Вещество медленно метаболизирует в организме, в основном в печени и почках, при участии цитохром-Р450-зависимых оксидаз. Диоксин не только сам разрушается при участии оксидаз смешанной функции, но и существенно активирует метаболизм других ксенобиотиков.Диоксин - один из самых мощных индукторов микросомальных ферментов. С этим свойством вещества связывают механизм его токсического действия на организм. Достаточно точно установлен период полувыведения диоксина. У человека он составляет 2120 дней (по другим данным: 5-7 лет) (у крыс - 30 дней; морской свинки - 30-94; обезьяна - 455).
Механизм резорбтивного действия бромметила, хлорметила, йодметила: всасывание осуществляется через слизистую оболочку и через кожу. Выведение из организма происходит относительно медленно, отчасти с выдыхаемым воздухом (что определяется по запаху). В ходе метаболизма образуется метанол, формальдегид, муравьиная кислота, нарушается синтеза метионина, холина, серотонина, алкилирование нуклеиновых кислот, ферментов, содержащих SН-группы, активируются свободнорадикальные процессы окисления.
|
|
|
Последствия перенесенной интоксикации: астенизация, нарушение памяти, эмоциональная лабильность, ослабление остроты зрения, атаксия.
Вследствие разложение диметилсульфата на серную кислоту (вызывает местную реакцию) и метанол (воздействие на ЦНС) повреждаются слизистые оболочки: химический ожог и анестезия (недооценка этого может привести к смертельной опасности). После всасывания (в том числе через кожу) поражаются сосуды и ЦНС, позднее возможно также поражение паренхиматозных органов.
III. Клиника поражения.
Диоксин может вызывать как острые так и хронические отравления. Особенностью его токсического действия является медленное развитие признаков интоксикации.
Для острого отравления диоксином характерен латентный период, продолжающийся 5-7 дней после попадания яда в организм. На продолжительности латентного периода не сказывается существенно даже значительное увеличение доз этого вещества. Однако в латентный период могут проявляться симптомы интоксикации, обусловленной действием сопутствующих диоксину веществ: органических растворителей, гербицидов и т.д.
|
|
|
Диоксин - яд политропного действия, поражает практически все органы и системы организма. Однако наиболее постоянными являются симптомы, свидетельствующие о поражении кожи, печени и нервной системы. Кожные проявления интоксикации характеризуются развитием хлоракне, мейболиитов, поздней кожной порфирии. Хлоракне является единственным специфическим клиническим признаком отравления диоксином, но и это недостаточно постоянный синдром, так как существуют генетически устойчивые к развитию хлоракне особи. Кроме того, клинические проявления интоксикации диоксином, в том числе хлоракне, очень сходны с проявлением интоксикации при действии целого ряда "родственных" диоксину веществ, объединяемых в группу хлоракнегенов: полихлорированные дибенз-парадиоксины, дибензфураны, галоидированные бифенилы, полихлорированные нафталены.
Хлоракне- угревидная сыпь, локализующаяся на верхних веках и под глазами, на коже скуловой части щек, за ушами, на коже носа. Может распространяться на кожу подмышечных впадин и паховой области, груди, спины, ягодиц, бёдер, наружных половых органов. Появлению хлоракне предшествуют отёк и эритема кожи. Высыпания сопровождаются зудом и активизируются при воздействии солнечной радиации, может присоединяться инфицирование, приводящее к развитию пиодермии, поверхностных фолликулитов, вплоть до абсцедирования. Впоследствии могут образовываться грубые рубцы, гиперкератоз.
|
|
|
Мейболииты- воспалительный процесс, локализующийся в мейболиевых железах верхних век.
Дерматологическая симптоматикапоздней кожной порфириихарактеризуется триадой: пигментация, пузыри и гипертрихоз. Пигментация обычно возникает на открытых участках кожи - на лице, шее, верхней части груди, тыле кистей и носит диффузный характер. Цвет кожи - от землисто-серого до красновато-синюшного с бронзовым оттенком. Пузыри располагаются наиболее часто на тыльной поверхности кистей и лице, имеют размеры от просяного зерна до фасоли. Кожа повышенно чувствительна к механической травме, солнечному облучению. Гипертрихоз возникает преимущественно на лице, в височно-скуловой области, на спине, вокруг пупка.
Моча у больных поздней кожной порфирией тёмного, оранжево-коричневого цвета в связи с повышенной экскрецией порфиринов, особенно уропорфирина.
Поздняя кожная порфирия, как правило, сопровождается увеличением печени, нарушением её функционального состояния. Поражение печени может быть выражено в различной степени: от непродолжительного увеличения без выраженных функциональных расстройств, до тяжелых нарушений функции и структуры, вплоть до некроза, В связи с индуцирующим действием диоксина на биосинтез ферментов печени в сыворотке крови может повышаться их содержание. При интоксикации могут возникать изменения жирового и углеводного обмена, которые сопровождаются триглицеридемией, гиперхолистеринемией повышением содержания общих липидов в сыворотке крови. Часто развиваются патология со стороны нервной системы - от субклинических невритов, выявляемых только электромиографически - до полинейропатий и полиневритов. Возможно снижение слуха, обонятельной и вкусовой чувствительности. В ряде случаев могут наблюдаться отклонения в психической сфере, развитие астенического или депрессивного синдрома. Клинические проявления со стороны дыхательной системы могут выражаться в развитие упорных катаров верхних дыхательных путей и бронхитов с одышкой. Часто поражение этой системы протекает бессимптомно и может быть выявлено только по снижению ЖЁЛ.
|
|
|
Поражение желудочно-кишечного тракта проявляется гастритами и хроническими колитами.
В некоторых случаях могут наблюдаться мышечные боли, отёки конечностей, развитие бурситов в области крупных суставов.
Гематологические изменения для интоксикации малохарактерны, но в тяжелых случаях могут развиваться анемия и даже панцитопения.
Воздействие летальных доз диоксина может приводить к прогрессирующему снижению, массы тела и подавлению клеточного иммунитета. В патологический процесс могут вовлекаться сердечно-сосудистая, мочевыводящая и эндокринная системы.
Течение хронических интоксикаций затяжное, неравномерное, скудная симптоматика в начальном периоде ещё не является основанием для благоприятного прогноза, так как патологические изменения иногда могут проявляться через несколько месяцев или даже лет. Выраженность клинической симптоматики и преобладание тех или иных патологических синдромов очень вариабельны и зависят от дозы и длительности воздействия яда, от индивидуальной чувствительности. Провоцирующими факторами в развитие тех или иных проявлений интоксикации могут быть стрессовые ситуации или тяжелая физическая нагрузка. Основные симптомы различных по тяжести форм острого и хронического отравления диоксином (см. приложение №2, 3) представлены на слайдах № 2, 3
Интоксикация метилбромидом. В наиболее легких случаях интоксикации возникают головная боль, головокружение, тошнота, рвота, сонливость, апатия, легкий тремор. При утяжелении состояния отмечаются боли в ногах, онемение конечностей, расстройство координации движения и речи, приступы психомоторного возбуждения, галлюцинации, умственная скованность, поражения почек.
В крайне тяжелых случаях развиваются судорожный синдром, тризм жевательной мускулатуры, затем кома. В этом периоде рефлексы угнетены, зрачки расширены, дыхание глубокое, аритмичное. Бессознательное состояние может сохраняться в течение нескольких суток. Нередко на этом фоне развиваются токсический отек легких, острая почечная недостаточность. По выходе из состояния комы – нистагм, расстройство речи, слуха, чувствительности.
Для поражения бромистым метилом характерно наличие периода относительного благополучия продолжительностью до нескольких недель между острой фазой и «второй волной» интоксикации, являющейся проявлением органического поражения ЦНС.
Интоксикация этиленоксидом. Часто через несколько часов (дней) после воздействия на кожу жидкого, газообразного или растворённого в воде этиленоксида появляются пузыри, иногда развивается некроз с плохой тенденцией к заживлению. После всасывания через кожу или слизистые оболочки, особенно после (даже кратковременной) ингаляции, этиленоксид вызывает наряду с сильным раздражением слизистых оболочек тошноту, чувство тяжести в области желудка, часто в течение часов удерживающуюся рвоту, диарею, состояние возбуждения и (при высоких концентрациях) наркотические явления. Могут отсутствовать кашель, конъюнктивит, ринит (геморрагический), диспноэ, цианоз и другие симптомы острого раздражения слизистых оболочек, а также лёгочные нарушения.
Интоксикация диметилсульфатом. Чаще всего в течение первых часов после ингаляции развиваются болезненные конъюнктивиты, хемоз, ожог роговицы, блефароспазм, тяжёлое раздражение дыхательных путей с переходом в отёк лёгкого или пневмонию. Иногда возникают нарушения в ЦНС.
После воздействия на кожу или приёма внутрь могут появиться ожоги I и III степени, а также симптомы со стороны ЦНС ( судороги, паралич, кома) или коллапс.
Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 331; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!