ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Препараты инсулина и синтетичечкие антидиабетические средства
Эндокринную функцию поджелудочной железы выполняют клетки панкреатических островков Лангерганса. В бета-клетках этих островков вырабатывается инсулин (снижает уровень глюкозы в крови) , в альфа-клетках – глюкагон (повышает уровень глюкозы в крови).
Основными свойствами инсулина являются стимуляция образования гликогена в печени из глюкозы, торможение превращения гликогена в глюкозу, подавление образования глюкозы из белков и жиров, стимуляция перехода глюкозы из крови в ткани в результате увеличения проницаемости мембран клеток для глюкозы.
При понижении функции бета-клеток развивается сахарный диабет – заболевание, характеризующееся нарушением углеводного, белкового и липидного обмена. Диабет проявляется гипергликемией (содержание глюкозы в крови больше 7ммоль/л), глюкозурией (наличие глюкоз в моче), полиурией (увеличение мочеотделения), олидипсией (жажда). В более тяжелых случаях появляются недоокисленныетпродукты жирового обмена, вызывающие диабетическую кому.
Имеются два основных типа сахарного диабета: инсулинзависимый (ИЗСД) и инсулиннезависимый (ИНСД). ИЗСД характеризуется острым началом, абсолютным дефицитом инсулина, тяжелым течением заболевания, прогрессирующей тенденцией к развитию гипергликемической комы. Заболевание чаще наблюдается у детей и подростков. Одна из причин развития – наследственная неполнеценность бета-клеток островков Лангерганса. ИНСД характеризуется относительным дефицитом инсулина, высоким содержанием глюкозы в крови и низким в тканях организма. Дефицит инсулина обусловлен гиперпродукцией глюкагона, адреналина, а также повышенной инактивацией инсулина в печени. Содержание глюкозы в крови повышается благодаря усилению глюконеогенеза (образование глюкозы из белков и жиров). При этом типе диабета также имеется наследственная неполноценность бета-клеток островков; чаще наблюдается у людей старше 50 лет с явлением ожирения.
|
|
|
Диетотерапия обязательна при обоих типах диабета. Препараты инсулина назначают, как правило, при ИЗСД, синтетические антидиабетичекие средства при ИНСД. Для снижения суточной дозы инсулина иногда используют комбинированную терапию (инсулин+синтетические антидиабетические средства).
Препараты инсулина
Получают главным образом из желез крупного рогатоно скота и свиней. В 1980 г. был получен первый препарат человеческого инсулина, полученный с использованием методов генной инженерии. Биосинтетическим методом получены препараты человеческого инсулина из культур кишечной палочки и дрожжевых клеток: актрапид НМ, хоморап 40, химулин Регуляр и др. При назначении человеческих инсулинов следует учитывать то важное обстоятельство, что они на 20-25% активнее инсулинов животного происхождения.
|
|
|
Большинство препаратов животного происхождения действуют непродолжительно (5-) часов, поэтому его необходимо вводить в зависимости от приема пищи 3-5 раз в сутки. Вводят инъекции инсулина за 15-20 минут до еды с учетом общего состояния больного и показаний крови. Механизм действия препаратов инсулина полносью совпадает с механизмом дейтсивия натурального гормона. Современные прапараты делятся по продолжительности действия на группы: короткого дейтсвия (4-8 часов); средней продолжительности (10-19 часов); длительного действия (22-28 часов) и сверхдлительного дествия (30-36) часов. Продолжительность действия достигается за счет использования протамина – белка, полученного из молоки осетровых рыб, или суспензии с добавлением солей цинка и изменением размеров кристаллического инсулина.
Сравнительная характеристика препаратов инсулина:
Хумулин Регуляр – вводят п/к, в/м, в/в; начало действия через 30 мин, макс. эффект через 1-3 часа, длительность действия 5-7 часов.
|
|
|
Актрапид НМ – вводят п/к, в/м, в/в; начало действия серез 30 мин, макс. эффект через 1-3 часа, длительность действия 8 часов.
Инсуман Рапид – вводят п/к, в/м, в/в; начало действия серез 30 мин, макс. эффект через 1-4 часа, длительность действия 7-9 часов.
Инсулин Максирапид – вводят п/к, в/м, в/в; начало действия серез 10-20 мин, макс. эффект через 1,5-5 часов, длительность действия 7-8 часов.
Инсуман Комб – вводят п/к; начало действия серез 30-45 мин, макс. эффект через 1-1,5 часа, длительность действия 10-19 часов.
Инсулин Ленте – вводят п/к; начало действия серез 60 мин, макс. эффект через 3-12 часов, длительность действия 18-20 часов.
Хумулин Л – вводят п/к, в/м; начало действия серез 30 мин, макс. эффект через 4-16 часов, длительность действия 24 часа.
Мистард НМ – вводят п/к; начало действия серез 30 мин, макс. эффект через 2-8 часов, длительность действия 24 часа.
Инсулин-ультралонг – вводят п/к; начало действия серез 360-480 мин, макс. эффект через 16-20 часов, длительность действия 30-36 часов.
Лечение сахарного диабета обычно назначают с введения раствора инсулина, а затем переходят к препаратам пролонгированного действия. При тяжелом состоянии больных, или при диабетической коме раствор инсулина вводят внутривенно. Выпускаются препараты инсулина во флаконах по 5 и 10 мл, а также в картриджах по 3 мл с содержанием действующего вещества 40, 80 или 100 ЕД в 1 мл. Дозу инсулина устанавливают строго индивидуально, а зависимости от уровня глюкозы в крови (повышенный уровень 8-14 ммоль/л). Суточная постребность взрослого человека в инсулине – 0,6-0,8 ЕД. Существуют специальные полуавтомотичсекие дозаторы (шприц в виде ручки с вставляющимся картриджем).
|
|
|
Недостатки инсулина:
1. Гипогликемия – резкое снижение содержания глюкозы в крови. В этих случаях принимают кусочек сахара под язык или выпивают очень сладкий чай. При более тяжелых формах, вплоть до гипогликемичекой комы, характеризующейся потерей сознания, необходимо срочно ввести 40% раствор глюкозы, при коме внутривенно;
2. Аллергические реакции – отек, покраснение кожи и слизистых оболочек, сыпь, зуд, повышение температуры тела. При использовании хроматографически очищенных препаратов инсулина риск развития аллергических реакций. Существенно ниже;
3. Липодистрофия – исчезновение или увеличение подкожного жира в местах введения инсулина. Исчезновение подкожного жира обусловлено иммунологическим поражением, тогда как увеличение отложения подкожного жира может возникать в результате местного анаболического действия самого инсулина. Во избежание этого осложнения нужно делать инъекции инсулина в разные места.
4. Резистентность – к препаратам инсулина, вследствие чего наступает ослабление или полное прекращение специфического действия препарата от его обычных доз.
5. Инсулиновые отеки.
6. Инъекции инсулина болезненны.
Синтетические гипогликемические средства
Препараты этой группы применяют перорально при сахарном диабете 2-ого типа и в комплексном лечении сахарного диабета 1-ого типа для снижения суточной дозы инсулина. Эти препараты, в отличие от инсулина, не являются средствами заместительной терапии; неэффективны при юношеском диабете, когда разрушены клетки панкреатических островков.
Классификация и характеристика препаратов
1. Производные сульфонилмочевины – глибенкламид (манинил), глимепирид (амарил), глипизид (минидиаб), гликлазид (глидиаб), гликвион (глюненорм), хлорпропамид.
Эти препараты стимулируют секрецию инсулина бете-клетками островков Лангерганса. Они повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсулина и увеличивают их количество на клетках-мишенях. Препараты хорошо всасываются из ЖКТ, полностью переходят в кровь, гипогликемический эффект наступает через 1-2 часа. Сахароснижающее действие длится у хлорпропамида и глимепирида до 24 часов, у глибенкламида 8-12 часов. Наиболее интенсивное всасывание препаратов происходит в верхней части тонкого кишечника. Метаболизируются они в тканях путем окисления и ацетилирования. В отличие от других лекарственных средств хлорпропамид не подвергается метаболизму и медленно выделяется почками в неизменном виде, поэтому возможна его кумуляция. Препараты сульфонилмочевины назначают больным с ИНСД с нормальной или слегка заниженной массой тела. Побочные эффекты – диспепсия, аллергические реакции, возможны нарушения кроветворения.
Самым активным препаратов сульфанилмочевины является глибенкламид. Применяют в дохах 1-5 мг. Он восстанавливает физиологическую чувствительность бета-клеток островков Лангерганса к инсулину и увеличивает число рецепторов к инсулину. Понижение уровня глюкозы происходит постепенно, что уменьшает риск возникновения гипогликемических реакций. Препарат оказывает также гиполипидемическое и антидиуретическое действие; обладает малой токсичностью и хорошо переносится.
Для энтерального введения предложен новый препарат натеглинид (старликс), являющийся производным D-фенилаланина. Он блокирует АТФ-зависимые К-каналы преимущественно в бета-клетках поджелудочной железы. Возникающая при этом деполяризация мембраны приводит к открыванию Са2-каналов и увеличению секреции инсулина. Принимают натеглинид внутрь перед едой. Действует он быстро и кратковременно. Биодоступность ~ 73%. t ~ 1,5 ч. Метаболизируется натеглинид в печени. Большая часть препарата и его метаболитов выводятся в первые 6 ч (в основном почками).
Применяется при 2 типе сахарного диабета для стимуляции первой фазы секреции инсулина после приема пищи. Переносится препарат хорошо. Гипогликемия возникает редко.
2. Бигуаниды – буформин, метформин (глюкофаг).
Эти препараты угнетают глюконеогенез (образование глюкозы из гликогена) в печени, повышают утилизацию глюкозы периферическими тканями; кроме этого, они задерживают всасывание углеводов в кишечнике. Препараты бигуанидов назначают главным образом больным ИНСД с явлениями ожирения, так как они понижают аппетит и способствуют снижению избыточной массы тела.
Буформин (глибутид, адебид) хорошо всасывается из кишечника. Гипогликемическое действие развивается через 2-4 часа, достигает максимума через 4-5 часов и продолжается около 8-12 часов. Он эффективен при устойчивости больных к производным сульфонилмочевины и часто назначается совместно с препаратами инсулина. Этот препарат понижает аппетит и показан больным с гипергликемией на фоне повышенной массы тела. Побочные эффекты – тошнота, рвота, учащенный стул, слабость и аллергические реакции.
Метформин (сиофор). Механизм его действия не совсем ясен. Основным считается способность метформина подавлять глюконеогенез в печени. Полагают также, что он способствует поглощению глюкозы мышцами, но это не приводит к образованию гликогена. В мышцах накапливается молочная кислота (очевидно, за счет стимуляции анаэробного гликолиза). Поглощение глюкозы усиливается также клетками жировой ткани. Имеются данные, что в небольшой степени метформин задерживает всасывание углеводов в кишечнике.
За счет анорексигенного действия метформин понижает массу тела. Несколько снижает содержание триглицеридов и холестерина в плазме крови.
Всасывается из кишечника хорошо. Биодоступность 50—60%. В организме не метаболизируется, с белками плазмы крови не связывается. Выделяется в основном почками в неизмененном виде, t = 1,5—3 ч. Вводится 2—3 раза в день.
Побочные эффекты часто возникают со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диспепсия, металлический привкус во рту, диарея и др.). В отличие от производных сульфонилмочевины при применении метформина гипогликемия отмечается очень редко. Молочнокислый ацидоз возникает лишь у единичных пациентов, но относится к серьезным осложнениям. Чтобы этого избежать, следует использовать препарат в минимальных эффективных дозах и не назначать его при почечной недостаточности.
Метформин применяется при сахарном диабете 2-го типа. Метформин часто используют в комбинации с гипогликемическими средствами иного механизма действия. Например, выпускается препарат глибомет, включающий глибенкламид и метформин.
3. Ингибиторы альфа-глюкозида – акарбоза (глюкобай).
Принцип действия акарбозы заключается в ингибировании кишечного фермента альфа-глюкозидазы. Это задерживает всасывание большинства углеводов (кроме лактозы). Избыточные количества непереваренных углеводов (крахмала, сукразы, декстринов, мальтозы) поступают в толстую кишку, где под влиянием микроорганизмов происходит их расщепление с образованием газов. Метеоризм отмечается обычно у 20—30% пациентов. Примерно у 3% больных развивается выраженная диарея. При монотерапии акарбозой (ее принимают в самом начале еды) выраженной гипогликемии не возникает. Однако при ее сочетании с инсулином или производными сульфонилмочевины гипогликемический эффект усиливается. Акарбоза из кишечника всасывается плохо. В связи с тем, что она нарушает абсорбцию метформина, такое сочетание нерационально.
4. Глитазоны - розиглитазон и пиоглитазон (актос).
Представляют интерес при недостаточной продукции эндогенного инсулина, а также при развитии к нему резистентности. Эти препараты взаимодействуют со специальными ядерными рецепторами, что повышает транскрипцию некоторых инсулинчувствительных генов и в итоге снижается резистентность к инсулину. Повышается захват тканями глюкозы, жирных кислот, возрастает липогенез, уменьшается глюконеогенез. Эти препараты повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину. Их можно применять больным с нарушением почечной функции, так как они выводятся в основном желчью. Применяют 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Побочные эффекты – гипогликемия, отеки, анемия.
5. Глиниды – репаглинид (новонорм).
Препарат быстрого и короткого действия. Блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы функционально активных бета-клеток островков аппарата поджелудочной железы и открывает кальциевые каналы, что приводит к повышению секреции инсулина. Период полувыведения – 1 час. Выводится преимущественно желчью через 4-6 часов. Назначают за 15-30 минут до еды. Дозу подбирают индивидуально. Побочными эффектами препарата являются гипогликемия, нарушение остроты зрения, диспепсия, аллергические реакции.
Гипергликемические средства
Гормон поджелудочной железы глюкагон продуцируется специальными альфа-клетками островков Лангерганса (панкреатических островков). Представляет собой полипептид, состоящий из остатков 29 аминокислот. Аналогичный глюкагону гормон энтероглюкагон обнаружен в стенке двенадцатиперстной и тощей кишок, а также желудка. Продукция глюкагона регулируется содержанием глюкозы в крови, составом пищи и кишечными гормонами. Действует глюкагон кратковременно, так как быстро разрушается глюкагоназой в печени, почках, крови и других тканях (концентрация его в плазме снижается на 50% менее чем за 7 мин).
Влияние глюкагона на углеводный обмен проявляется гипергликемией. Связано это с усилением гликогенолиза и гликонеогенеза в печени. Эффект глюкагона основан на его способности взаимодействовать со специфическими рецепторами, связанными с Gs-белками. При этом стимулируется аденилатциклаза и повышается содержание цАМФ; в результате активируется фосфорилаза и угнетается гликогенсинтетаза. Высвобождение глюкозы из печени возрастает. Одновременно повышается гликонеогенез.
Глюкагон оказывает также выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему. Основные эффекты глюкагона: положительное инотропное действие, тахикардия, облегчение атриовентрикулярной проводимости. Глюкагон повышает сократительную активность миокарда, что приводит к увеличению сердечного выброса. Препарат глюкагон получают из поджелудочной железы свиней и крупного рогатого скота. Вводят под кожу, внутримышечно и внутривенно при передозировке инсулина и при сердечной недостаточности. При передозировке вызывает тошноту, неукротимую рвоту, мышечную слабость, судороги. Нельзя применять при беременности и лактации.
Дата добавления: 2018-06-27; просмотров: 225; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!