В последние годы открыты эндогенные каннабиноиды, которые названы анандамидами (на санкрите анандамид означает блаженство). Они действуют через ТГК-рецепторы.

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 5Следующая ⇒

Летучие вещества (ингалянты). Это органические летучие жидкости и газы, используемые для получения состояния эйфории. К ним относятся обычные летучие органические соединения (ЛОС), такие как клеи, аэрозоли и растворители. 2) летучие нитриты, т.е. соли азотистой кислоты, 3) газы для анестезии (закись азота). ЛОС представляют собой жидкие углеводороды, получаемые из нефти путем очистки (этан, пропан, бутан, гексан, ацителен, бензол, толуол, ксилол, ацетон, этилацетат т.д.). Например, клей для дерева содержит этилацетат; клей для обуви – толуол, гексан, эфиры; клей для велосипедных шин – толуол, ксилол; аэрозоли (например, освежитель воздуха, дезодорант, или средство против пота, лак для волос) они содержат бутан, диметиловый эфир; краски – бутан, эфиры; чистящие средства (например, пятновыводители) – ксилол; жировыводители – хлоргидрокарбонаты, тетрахлорэтилен. К этой же группе относят бензин, топливный газ (бутан, изопропан), газ для зажигалок (бутан), пищевые продукты, например, взбитые сливки (закись азота).

Механизм действия ЛОС (биохимическая сторона не известна) связан с угнетением ЦНС. Эти вещества действуют на кору головного мозга, а также на стволовые структуры мозга и создают эйфорию и расторможенность.

Нитриты представляют собой антиангинозные (сосудорасширяющие) средства, например, амилнитрит, бутилнитрит. Они вызывают эйфорию, опьянение, повышение сексуальности; одновременно эти вещества являются сильными вазодилататорами, т.е. сосудорасширяющими веществами, так как содержит NO. Механизм действия неизвестен, но, скорее всего, связан с влиянием NO (оксида азота) на нейроны мозга.

Закись азота(веселящий газ) угнетает функцию ЦНС за счет воздействия на нейроны мозга (пока не ясно – каким образом) и вызывает вначале прилив оживления, а затем эйфорию.

Основные механизмы действия психотропных средств. Резюмируем кратко данные, касающиеся механизма действия различных факторов на эмоциональное состояние человека.

Опиоиды вызывают седативный и эйфорический эффекты благодаря тому, что 1) оказывают прямое тормозное влияние (через G-белки, цАМФ) на нейроны мозга, в результате чего снимается возбуждающее действие глютамата; 2) усиливают синтез дофамина, серотонина, 3) увеличивают экспрессию бета-адренорецепторов в ЦНС (т.е. повышает эффективность норадреналина как медиатора). Все это способствует торможению нейронов мозга.

Этанол обладает анксиолитическим эффектом, т.е. снимает тревожность, является депрессантом (успокаивающим веществом), стимулятором, а также фактором, вызывающим эйфорию. Все эти эффекты объясняется тем, что этанол 1) повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к гамма-аминомасляной кислоте; 2) снижает сродство глютаматергических рецепторов (типа НМДА-рецепторов) к глютамату, что уменьшает его возбуждающий эффект; 3) повышает способность G_s-белка активировать аденилатциклазу; 4) повышает выделение норадреналина и дофамина в соответствующих синапсах; 5) уменьшает выделение серотонина: 6) повышает продукцию морфина, кодеина, а также сальсинолола, бета-карболинов и тетрагидроизохинолинов (т.е. продуктов конденсации ацетальдегида с дофамином, серотонином и катехоламинами), что в целом активирует опиоидные рецепторы и способствует формированию эйфории.

Бензодиазепинывзаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами, часть из которых встроена в ГАМК_А-рецепторы, и тем самым повышают их сродство к ГАМК. Благодаря этому бензодиазепины потенциируют действие тормозного медиатора ГАМК.

Барбитуратытоже потенциируют ГАМК-рецепторы, но одновременно они является агонистами этих рецепторов, а в больших концентрациях – антагонистами. В целом, потенциируя ГАМК-ергическую передачу, бензодиазепины и барбитураты оказывают седативный эффект, снимают чувство тревоги и приводят к расторможенности, что позволяет их использовать при лечении панических расстройств, состояния тревоги.

Карбонат литиякак вещество, стабилизирующие настроение (при наличии таких расстройств как мания, маниакальное состояние) увеличивает обратное поглощение дофамина и норадреналина. Одновременно литий повышает чувствительность к этим веществам соответствующие рецепторы. В итоге, он нормализует настроение пациентов, страдающих манией.

Нейролептики (фенотиазины, в том числе хлорпромазин, и нонфенотиазины), применяемые для лечения шизофрении и других психических заболеваниях, воздействуют на ретикулярную формацию, лимбическую систему и гипоталамус. Во всех этих случаях эти вещества сдерживают реакции указанных структур на внешние стимулы. Это объясняется их способностью уменьшать физиологический эффект активации дофаминергических нейронов (за счет блокады дофаминергических рецепторов) и, в определенной степени, норадренергических, серотонинергических и холин-ергических нейронов.

Антидепрессанты (циклические антидепрессанты, в том числе имипрамин, а также ингибиторы МАО) снимают депрессию за счет усиления эффективности передачи в норадренергических, дофаминерегических и серотнинергических синапсах. Этот процесс связан с повышением содержания медиатора в синапсах за счет подавления обратного захвата медиатора (при активации имипраминовых рецепторов, находящихся на серотонинергических, и вероятно, норадренерегических и дофаминергических нейронах) или ингибирования фермента, разрушающего медиатор (МАО).

Кокаин и амфетамины (включая эфедрин)блокируют обратный захват норадреналина, дофамина и серотонина как медиаторов соответствующих синапсов, усиливают выделение этих медиаторов и одновременно ингибируют моноаминоксидазу (МАО), разрушающую медиаторы. Таким образом, по механизму действия они напоминает антидепрессанты, совмещая в себе одновременно действие циклических антидепрессантов и ингибиторов МАО.

Никотинактивирует симпатическую нервную систему, увеличивает продукцию катехоламинов надпочечниками, а также активирует дофаминергические нейроны среднего мозга.

Кофеин, теобромин и теофиллин как стимулирующие средства,блокируя пуринергические рецепторы (Р₁), которые активируются АТФ и аденозином, блокируют передачу сигналов в тормозных пуринергических синапсах. Кроме того, эти вещества могут ингибировать фосфодиэстеразу и тем самым повышать внутриклеточное содержание цАМФ.

Серотонинергические галлюциногены(в том числе ЛСД, т.е. d-диэтиламид лизергиновой кислоты), блокируя серотонин-ергические рецепторы, снижают эффективность передачи возбуждения в серотнинергических синапсах.

Галлюциногены – метиловые амфетамины, в том числе МДМА, т.е. 3,4-метилендиоксиметамфетамин, или экстази, подобно кокаину и амфетамину влияют на дофаминергические, норадреналинергические и серотонинергические синапсы, т.е. усиливают выделение медиатора.

Антихолинергические галлюциногены(атропин и скополамин) блокируют передачу возбуждения в холинергических синапсах.

Фенциклидин как галлюциноген блокирует глютаматные рецепторы, благодаря чему снимается возбуждение глютаматергических нейронов.

Тетрагидроканнабинол (ТГК) и другие каннабиноиды, т.е. алкалоиды марихуаны (конопли, гашиша) оказываютстимулирующий, седативный, эйфорический и галлюциногенный (в высоких дозах) эффекты за счет активации ТГК-рецепторов, т.е. тетрагидроканнабинол-рецепторов нейронов мозга. В результате этого ингибируется аденилатциклаза (через G- белки) и тем самым снижается внутриклеточное содержание цАМФ. Кроме того, они влияют на выделение медиаторов, в том числе ацетилхолина (в малых дозах они снижают выделение ацетилхолина, в частности, в гиппокампе).

Летучие вещества (ингалянты) свой эйфорический эффект оказывают за счет торможения нейронов мозга, которое наступает под влиянием воздействия газообразных углеводородов (этан, пропан, бутан, гексан, ацителен, бензол, толуол, ксилол, ацетон, этилацетат т.д.), а также оксида азота и закиси азота.

На основании этих данных можно сделать следующие основные выводы.

1. При возбуждении глютаматергических синапсов возникают отрицательные эмоции (состояния). Они снижаются под влиянием ГАМК-ергических воздействий, при выделении опиоидов, дофамина, норадреналина.

2. В отношении роли серотонина – вопрос открытый. На основании имеющихся данных литературы складывается впечатление, что серотонин – это медиатор «реальности»; когда его выделяется много – все становится реальным и вызывает отрицательные эмоции; когда серотонина мало – все начинает «казаться в розовом цвете», что вызывает положительные эмоции; при отсутствии серотонина – возникают галлюцинации, мираж. В тоже время, серотонин, является регулятором агрессии. При его снижении агрессивность возрастает. Вот почему снижение продукции серотонина, а также блокада серотонинергических рецепторов вызывает эйфорию, галлюцинации, а с другой стороны это приводит к повышению агрессивности, депрессии.

3. Повышению настроения, формированию положительных эмоций способствует увеличение интенсивности выделения дофамина, норадреналина, опиоидов, снижение выделения серотонина, повышение эффективности передачи в тормозных ГАМК-ергических синапсах, снижение передачи в ВАК-ергических синапсах (т.е. глютаматергических синапсах; ВАК-возбуждающие аминокислоты), повышение тормозного влияния органических соединений на нейроны мозга

4. Снятию тревожности способствует активация ГАМК-ергической системы, торможение глютаматергической возбуждающей системы (этанол, барбитураты, бенозодизепины, фенотиазины, в том числе хлорпромазин, нонфенотиазины, имипрамин). Снятию чрезмерного возбуждения способствуют соли лития, снятию симптомов шизофрении содействует снижение выделения дофамина.

5. Депрессия – это результат дефицита биогенных аминов, в том числе серотонина, дофамина и, особенно, норадреналина.

6. Нейроны, участвующие в формировании эмоций, имеют клеточные рецепторы, воспринимающие такие вещества как глютамат, ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, опиоиды, ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), этанол, барбитураты, бензодиазепины, имипрамин (циклический антидепрессант), кокаин и амфетамины (агонисты пресинаптических бета-адренорецепторов?), пурины, включая АТФ и метилксанты, фенциклидин, тетрагидроканнабинол (и другие каннабиноиды).

7. В организме человека имеются эндогенные факторы, способные участвовать в формировании эмоций. Среди них – эндогенные опиоиды (морфин, кодеин, многочисленные пептиды), медиаторы (ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, ГАМК, глютамат, имипрамин, АТФ, аденозин), этанол, эндогенные бензодиазепины, или эндозепины (на их роль претендуют инозин, гипоксантин, тромбоксан А₂, никотинамид, а также бета-карболины), эндогенный блокатор бензодизепиновых рецепторов пептидной природы, эндогенные каннабиноиды (анандамиды), эндогенный блокатор М-холинорецепторов, эндогенные сенсибилизаторы бета-адренорецепторов (гистидин, триптофан, тирозин), эндогенный блокатор бета-адренорецепторов (возможно, дофамин), эндогенный ингибитор моноаминоксидазы, или МАО (трибулин). Кроме того, не исключается наличие эндогенных блокаторов фенциклидиновых сайтов в глютаматергических нейронах, а также эндогенных блокаторов серотонинергических рецепторов (аналогов серотнинергических галлюциногенов), эндогенных блокаторов дофаминергических рецепторов (аналога хлорпромазина).

Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 322; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 234 5 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!