Барбитураты тоже потенциируют ГАМК-рецепторы, но одновременно они является агонистами этих рецепторов, а в больших концентрациях – антагонистами.
Итак, бензодиазепины и барбитураты оказывают седативный эффект, снимают чувство тревоги и приводят к расторможенности. Поэтому они используются при лечении панических расстройств, состояния тревоги.
Стабилизирующие настроение вещества.Ярким представителем этой группы является карбонат лития, который прекрасно себя зарекомендовал при лечении таких расстройств как мания и биполярные расстройства (маниакально-депрессивный синдром). Этот эффект лития открыл австралийский врач Джон Кэйд, который наблюдал за поведением коров, получавших с исследовательской целью литий. Оказалось, что такие животные были чрезмерно спокойные. Эффект объясняют тем, что литий увеличивает обратное поглощение дофамина и норадреналина. Но в то же время, не исключается, что литий повышает чувствительность к этим веществам соответствующих рецепторов. В итоге, он нормализует настроение пациентов, страдающих манией. До сегодняшнего дня – это, по сути, единственный препарат для лечения мании.
Нейролептики, или антипсихозные средства. Их эффект проявляется в тормозном влиянии на нейроны ретикулярной формации, лимбической системы и гипоталамуса, уменьшении реакции указанных структур на внешние стимулы. Поэтому эти вещества широко применяются при шизофрении и других психических заболеваниях. Механизм действия нейролептиков объясняется тем, что они уменьшают физиологический эффект активации дофаминергических нейронов за счет блокады дофаминовых рецепторов (хотя одновременно, но в меньшей степени они блокируют передачу возбуждения в норадренергических, серотонинергических и холинергических синапсах). Полагают, что блокада дофаминовых рецепторов в лимбической системе снижает проявление шизофрении. К сожалению, они блокируют и эффект дофамина в базальных ганглиях, поэтому возникают побочные эффекты, подобные болезни Паркинсона. Основными нейролептики являются фенотиазины (хлорпромазин, или торазин, прохлорперазин, или компразин, флуфеназин, или проликсин, тиоредазин, или мериарли) и нонфенотиазины (халопередол, или халдол, тиотексен, или наван, локсапин, или локситан и др).
|
|
|
Депрессии и антидепрессанты. В настоящее время депрессии рассматриваются как результат дефицита биогенных аминов, в том числе (согласно катехоламиновой гипотезе), катехоламинов, т.е. дофамина и, особенно, норадреналина, или (согласно серотониновой теории) серотонина. Для лечения депрессии предложены антидепрессанты, которые в отличие от стимуляторов ЦНС, не вызывают эйфории. К ним относятся циклические антидепрессанты, в том числе флуоксетин (прозак), имипрамин (тофранил), амитриптилин (амитоил), а также ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), в том числе транилципромин (парнта), изокарбоксазид (марплан), фенепзин ( нардил).
|
|
|
Механизм действия циклических антидепрессантов связан с тем, что они подавляют обратный захват медиатора. В частности, в отношении серотонинергических нейронов показано, что на их постсинаптических мембранах имеются имипраминовые рецепторы, при активации которых усиливается обратный захват серотонина. Наиболее вероятно, что имипрамин конкурентно вытесняет серотонин с постсинаптических рецепторов и тем самым повышает его обратный захват. Таким образом, он делает эффект серотонинергических синапсов кратковременным и повышает их мощность работы. Вопрос о наличии имипраминовых рецепторов на дофаминергических и норадренергических нейронах пока остается открытым. Ингибиторы МАО снижают скорость разрушения моноаминов, т.е. катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина и тем самым повышают мощность нейронального захвата. В целом, циклические антидепрессанты и ингибиторы МАО усиливают эффективность передачи в норадренергических, дофаминергических и серотнинергических синапсах за счет повышенного содержания медиатора в синапсах.
|
|
|
Вещества, повышающие выделение норадреналина, дофамина и серотонина (кокаин, амфетамины, никотин).Механизм действия кокаина и амфетаминов связан с блокадой обратного захвата норадреналина, дофамина и серотонина (как медиаторов соответствующих синапсов), с усилением выделения медиатора, а также с ингибированием моноаминоксидазы (МАО). Механизм действия никотина объясняется его способностью активировать симпатическую нервную систему, увеличивать продукцию катехоламинов надпочниками, а также активировать дофаминергические нейроны среднего мозга. Все эти вещества являются наркотиками.
Кокаин вначале получали из листьев коки. В настоящее время используется кокаин гидрохлорид, кокаин-основание, или крэк (это сленговое название кокаина-основания, употребляемого для курения; его получают путем смешивания соли кокаина с пищевой содой и водой; этот раствор выпаривают и получают кристаллы, их курят; крэк – от англ. треск). При длительном употреблении кокаина возникает истощение запасов медиатора, что приводит к депрессии. Кокаин повышает сосредоточенность, усиливает процессы мышления, что объясняется повышением эффективности обмена норадреналина и серотонина в ретикулярной формации. Он также вызывает эйфорию посредством усиления действия дофамина на кубовидное ядро (n. accumbens). В умеренных дозах кокаин (и амфетамин) вызывает подъем настроения. Люди становятся более общительными и разговорчивыми. Эмоциональный подъем приводит к бессонице. Эти вещества повышают физическую выносливость и работоспособность. Психотропный эффект кокаина и амфетаминов совершенно аналогичный (даже наркоманы в лабораторных условиях их не могут различить).
|
|
|
Амфетамины– это группа веществ, включая эфедрин. Амфетамин представляет собой синтетический аналог эфедрина. Эти вещества стимулируют кору головного мозга, полосатое тело, лимбическую систему, в связи с чем повышается работоспособность, появляется бодрость, приподнятое настроение, инициативность и уверенность в себе, увеличивается способность концентрировать внимание; в тоже время эти вещества вызывают бессонницу снижение аппетита. При длительном приеме амфетаминов (из-за истощения запасов дофамина и норадреналина) возникает депрессия.
Кофеин, теобромин и теофиллин как стимулирующее средства.Кофеин, теобромин и теофилин – родственные алкалоиды. Они относятся к разряду метилированных ксантинов. Эти вещества (главным образом, кофеин) содержатся в кофе, чае, и других продуктах. Кофеин – это самый распространенный в мире стимулятор. Механизм действия кофеина главным образом связан с блокадой пуринергических рецепторов (Р1), эндогенными агонистами которых являются АТФ и аденозин. Тем самым нарушается передача сигналов в тормозных пуринергических синапсах. Кроме того, стимулирующее действие кофеина может быть связано ингибитрованием фосфодиэстеразы, что препятствует гидролизу цАМФ. Употребление 1-2 чашек кофе (100-200 мг кофеина) стимулирует умственную и физическую работоспособность, но одновременно повышает тревожность и усиливает бессонницу. Высокие дозы кофеина (12-15 чашек кофе в день) вызывают выраженное чувство тревоги и тремор, т.е. дрожание конечностей.
Галлюциногены.Это большая группа веществ, имеющих различные названия («фантастики», психомиметики, психоделики, т.е. расширяющие сознание).
Серотонинергические галлюциногены –первая и наиболее известная группа веществ. Это синтетические вещества –ЛСД, т.е. d- диэтиламид лизергиновой кислоты, а также сопутствующие наркотики, в том числе мескалин, или пейотль (из кактуса пейота), псилоцибин(из псилоцибиновых грибов), ибогаин(из растения ибога), диметилтриптамин(из коры дерева Вирола калофилия), хармалин, или хармин(из отдельных сортов винограда), эргин и изоэргин(из семян вьюнка). Эти вещества есть также в мускатном орехе. Все они влияют на передачу сигнала в серотонинергических синапсах. Они усиливают чувственное восприятие, повышают ясность мышления, вызывают отстранение от окружающей обстановки. Например, ЛСД вызывает эффекты озарения, приятные ощущения, эйфорию, бред отношения, чувство трансцендентности, неуязвимости и отрешенности. При приеме ЛСД возникают зрительные галлюцинации, происходит превращение слуховых сигналов в зрительные (синестезия), появляются решетчатые зрительные образы, наблюдается извращение восприятия (холодное кажется горячим, гладкое – колючим), происходит нарушение внутренней перцепции (необычайны ощущения схемы тела, размеров, расположения отдельных частей тела, вплоть до чувства отделенности от тела конечностей, мозга), меняется восприятие времени, пространства, соотношение окружающих предметов по форме, массе, плотности, текстуре. ЛСД вызывает панические или параноидальные реакции. Описаны случаи неуправляемой агрессивности, самоубийств и убийств во время употребления наркотика. Иногда опьяневший ощущает сверхсчастье, близость к богу, неизъяснимый восторг. Бывает деперсонализация, которая принимает нередко причудливые формы (ощущение лицом противоположного пола, инопланетянином и пр.).
Свой эффект эти вещества оказывают за счет снижения передачи в серотонинергических синапсах, так как их химическая структура подобна серотонину (т.е. эти вещества являются антагонистами серотониновых рецепторов типа 5-ГТ2).
Вторая группа галлюциногенов включает MDA и MDMA (МДМА, т.е. 3,4-метилендиоксиметамфетамин, или экстази), которые являются метиловыми амфетаминами. Они мало влияют на сенсорные ощущения, но изменяют настроение и сознание. Предполагают, что подобно кокаину и амфетамину, они влияют на дофаминергические, норадренергические и серотонинергические синапсы. Вызывают легкую эйфорию. Экстази до 1985 года был легальным наркотиком.
Третья группа галлюциногенов представлена антихолинергическими галлюциногенами. К ним относят атропин и скополамин,т.е. блокаторы М-холинорецепторов. Они содержатся в мандрагоре, белене, белладонне и дурмане. Эти вещества погружают человека в гипнотический транс, после которого человек почти ничего не помнит.
Четвертая группа галлюциногенов включаетфенциклидин (ФЦД, или РСР, или ангельская пыль, боров, лошадиный транквилизатор, восхитительный), а также его ближайший аналог – кетамин. Среди наркоманов ФЦД используется как курение. ФЦД и кетамин часто называют диссоциативными анестетиками, так как они обезболивают, но не нарушают сознание. Полагают, что фенциклидин действует на глютаматные рецепторы, блокируя их. Тем самым снимается возбуждение глютаматергических нейронов.
Марихуана, гашиш.Марихуана –это высушенные, размельченные цветы и листья определенных видов конопли (каннабиас сатива, или марихуана); термин произошел от португальского маригуанго – пьянящий. В состав марихуаны входит более 400 веществ, названных каннабиноидами. Основным активным компонентом марихуаны является тетрагидроканнабинол (ТГК; другое его название – дельта-9-тетраксиканнабинол, или D-9-THC). Остальные компоненты – каннабинол и каннабидол – менее активны. Марихуана входит в состав сигарет («косяки»). Гашиш – смола, полученная из конопли, которая обычно курится в спрессованной порошковой форме и имеет те же свойства, что марихуана. Есть масло гашиша – весьма популярная форма наркотика. В последнее время наркоманы использую химку или АМФ, т.е. размоченную в формальдегиде марихуану, которая перед курением высушивается.
Активные компоненты марихуаны связываются со специфическими рецепторами нейронов (ТГК-рецепторы, т.е. тетрагидроканнабинол-рецепторы), за счет чего через G- белки ингибируют аденилатциклазу и тем самым снижают внутриклеточное содержание цАМФ. Это лежит в основе фармакологического эффекта марихуаны. Кроме того, считается, что марихуана регулирует выделение нейромедиаторов, в том числе ацетилхолина (в малых дозах она снижает выделение ацетилхолина, в частности, в гиппокампе).
Марихуана обладает стимулирующим, седативным и галлюциногенным (в высоких дозах) эффектом. Нарушается мышление, изменяется восприятие, нарушаются сложные двигательные функции. Она также обладает свойством мышечного релаксанта. Ее применение дает чувство благополучия и/или эйфории, беззаботности, расслабленности, а также порождает мечтательное состояние духа. Для нее не характерна физическая зависимость, т.е. абстинентный синдром не наблюдается.
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 229; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!