Гемоглобінози: гемоглобінопатії та таласемії. Причини виникнення
ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ, ИЛИ ГЕМОГЛОБИНОЗЫ - аномалии кроветворения, сопровождающиеся появлением в эритроцитах патологических гемоглобинов. В настоящее время описано более 50 разновидностей патологических гемоглобинов, особенностью которых является замена одной аминокислоты в полипептидной цепочке глобиновой части молекулы другой аминокислотой или нарушение последовательности аминокислот. Изучение гемоглобинопатии началось с 1949 г., после того как Paulingc с соавт. расшифровали строение патологического гемоглобина при тяжелой гемолитической серповидноклеточной анемии (см.). Гемоглобинопатии являются наследственными заболеваниями, изменения отдельных аминокислот в молекуле гема обусловлены мутацией. Наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. Гемоглобинозы особенно распространены в странах Средиземного моря, в Африке, на Среднем Востоке, в Южной Индии, Южном Китае, Юго-Восточной Азии, в Японии, на Цейлоне.
В норме в крови человека имеется 3 формы гемоглобина, отличающихся по своим физико-химическим свойствам: плодный, или примитивный гемоглобин (НbР), фетальный гемоглобин (HbF) и гемоглобин взрослого (НbА), который подразделяется на 3 фракции - А1, А2, А3. Различие свойств гемоглобина обусловлено структурными отличиями молекулы глобина, состоящей из 4 полипептидных цепочек - α, β, γ, δ. НbА состоит из 2 полипептидных цепочек α и 2 полипептидных цепочек β, поэтому его обозначают еще как α2β2. Патологические гемоглобины было предложено обозначать буквами латинского алфавита (от С до Q) в порядке их открытия - HbS, HbC, HbD и т. д. Исключение сделано для HbS, открытого ранее других. Однако количество описанных типов патологических гемоглобинов уже превысило количество возможных букв латинского алфавита, и в 1960 г. на VIII Международном гематологическом конгрессе принято решение обозначать вновь открываемые типы буквами уже описанных наиболее близких гемоглобинов с добавлением первых букв или названия города, в котором впервые была обнаружена данная разновидность, например HbD Chicago. Обозначают гемоглобины и греческими буквами и по характеру полипептидных цепей, с двумя индексами - нижним и верхним; нижний индекс указывает количество полипептидных цепей данного индекса, а верхний - соответствует характеру изменений молекулы гемоглобина в этой цепи. Так HbS обозначается kα2β2S т. д. Типы гемоглобина различаются по физико-химическим свойствам, главным образом по различной скорости движения разных гемоглобинов в электрическом поле. Применяются и другие методы идентификации - биохимические, физические, хроматографические.
|
|
|
Клинически гемоглобинопатии проявляются в двух основных формах: клинически выраженная форма, характеризующаяся тяжелым течением в связи с массивным распадом крови (гомозиготный вариант), и латентная форма с отсутствием или слабо выраженными клиническими признаками (гетерозиготный вариант). Для выявления типа гемоглобинопатии имеет значение семейный анамнез. Количество возможных видов гемоглобинопатии велико, так как наличие патологического гемоглобина ведет к развитию соответствующего проявления заболевания. К самым распространенным гемоглобинопатиям относятся: талассемия, серповидноклеточная анемия (см.).
|
|
|
В патогенезе клинических проявлений талассемии основное значение имеет нарушение синтеза цепей глобина. В отличие от гомозиготной бета-талассемии, являющейся результатом наследования ребенком от обоих родителей гена данной патологии, гетерозиготная бета-талассемия (А2) развивается при наследовании только одного мутантного аллеля, обусловливающего снижение скорости синтеза бета-цепей. Гетерозиготная делтабета-талассемия (Г) представляет собой результат мутации гена, вызывающего одновременное угнетение скорости синтеза дельта- и бета-цепей. В основе а-талассемии лежит нарушение синтеза а-цепей. Поскольку данная цепь входит в состав всех нормальных фракций гемоглобина, при этом заболевании наблюдается равномерное их снижение.
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 390; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!