Основные пути метаболизма и выведения наркотических средств и психотропных веществ. Скорость элиминации.
Большинство наркотиков являются высоколипофильными и при выведении через почки в процессе биотрансформации превращаются в более полярные, растворимые в воде формы. В организме человека такая трансформация чаще всего состоит в конъюгации с глюкуроновой кислотой, хотя бывают и другие пути. Опиаты Морфин в плазме частично связывается с белками (в основном с альбумином), распределяется в тканях печени, почек, легких, селезенки и мозга, через 6 минут в системе циркуляции остается только 7% введенной дозы морфина. Основной механизм метаболизма - конъюгация в печени и в стенках кишечника с образованием сульфатов и глюкуронидов. Основные метаболиты: - Морфин-3-глюкуронид (М3Г) 65-75% , - Морфин -3-сульфат 5-10%, - Морфин- 6-глюкуронид (М6Г) 0,3-33%, - Морфин свободный 2-12%, - Норморфин свободный 1%, - Норморфин глюкуронид 3-4%. Основной метаболит М3Г- основная фармакологически неактивная форма выведения морфина, М6Г - активный метаболит морфина, превышает его анальгетическую активность в 4 раза. Накопление М6Г при злоупотреблении морфином в случае ослабленной ренальной функции у пациентов может привести к летальному исходу. Период полувыведения для свободного морфина 4,3-8,1 часа, для конъюгированного 6,4- 9,7 часа. За 8 часов выводится 80% введенной дозы морфина, за 24 часа до 90%. Через 72-100 часов в моче можно определить только следы морфина. Героин ( диацетилморфин) при в/в введении очень быстро (1-2мин) достигает максимальной концентрации в плазме, и затем в последующие 10 минут осуществляется его метаболизм и депонирование в ткани, всасывание происходит быстрее, чем морфина. Героин быстро метаболизируется до 6-моноацетилморфина (6-МАМ), далее 6-МАМ покидает кровяное русло и медленно деацетилируется ( в печени и мозге) до морфина, превращение заканчивается в течение нескольких часов. Морфин конъюгируется, превращаясь в основном в М3Г и в меньшей степени в М6Г. Основные метаболиты:-6- моноацетилморфин 0,2- 1,7%,
|
|
|
- Морфин 5,0-7,0 %, - Морфин-3-глюкуронид 50-60%, - Морфин- 6-глюкуронид менее 5%. Период полувыведения из плазмы героина - 38 мин. В течение 24-96 часов с мочой выводится около 80% дозы героина. Период полувыведения 6-МАМ с мочой 1,3 часа, морфина свободного - 3,6-6,6 часа, конъюгированного 7,9-8,2 часа. 6-МАМ - маркер употребления героина, единственный метаболит, свойственный только героину, на этой основе можно отличить потребление героина от морфина или кодеина. Присутствие 6-МАМ в моче указывает на недавнее (в течение 24часов) прием героина. Кодеин после орального употребления хорошо всасывается, пик эффекта наступает через 1 час. Период полувыведения из плазмы -1,6-2,4 часа. Основные пути метаболизма в печени, основная форма выведения- кодеин-6-глюкуронид. Основные метаболиты -Кодеин-6-глюкуронид 32-46%, -Кодеин общий 40-70%, - Кодеин свободный 5-17%, - Морфин свободный 1%, - Морфин-3- глюкуронид 5-13%, - Морфин общий 5-15 %, - Норкодеин общий 10-20%. За 24 часа выводится с мочой 86% введенной дозы кодеина. В первые часы основной продукт выведения - конъюгированный кодеин, и концентрация общего кодеина значительно превышает концентрацию морфина, в последующем концентрация общего морфина в моче начинает превышать концентрацию общего кодеина. Амфетамин, метамфетамин - в желудочно-кишечном тракте после орального приема происходит быстрое и полное всасывание. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа, при введении амфетамина - через 1 час, при курении метамфетамина – через 7 минут после начала курения. Периоды полувыведения из плазмы 8-12 часов, в зависимости от содержимого желудка, величина меняется – от 8 часов при кислой и до 22 часов при щелочной среде. Амфетамины распределяются по всему организму, основной процесс биотрансформации амфетамина дезаминирование, метамфетамина - N-деметилирование.
|
|
|
Основные метаболиты амфетамина: - Фенилацетон - Бензойная кислота - Гиппуровая кислота - Пара-гидроксиамфетамин - Норэфедрин - Пара-гидрокси-норэфедрин - Гидроксиламин Основные метаболиты метамфетамина: - Амфетамин - Пара-гидроксиметамфетамин - Норэфедрин - Пара-гидрокси-норэфедрин - Пара-гидроксиамфетамин - Фенилацетон - Бензойная кислота - Гиппуровая кислота Каннабиноиды - при курении всасываются в течение нескольких минут. Уровень тетрагидроканнабинола (ТГК) в крови быстро нарастает, достигая максимальной концентрации через 5-30 минут. Кинетика выведения состоит из двух фаз: 1 фаза - быстрое выведение (40мин), период полувыведения - 3-4,5 минуты, 2-ая фаза - медленное выведение (до 24 часов), период полувыведения около 20 часов. Все каннабиноиды - жирорастворимые вещества и поэтому после поступления в организм распределяются в тканях, богатых липидами: жировых отложениях, мозге, легких, печени, почках и др. При длительном употреблении марихуаны ТГК накапливается в жировой ткани, его обнаружение возможно через месяц и более после последнего курения в концентрации порядка 0,4-8 нг/г. В организме человека метаболизм каннабиноидов осуществляется преимущественно в печени. Основной путь - окисление до первичного психоактивного метаболита- 11-гидрокси-тетрагидроканнабинола (11-ОН-ТГК) и далее до конечного биологически неактивного продукта – ТГК-СООН (карбокси-ТГК). Это соединение легко растворимо в воде, что способствует его выведению через почки. Основные метаболиты - 11-нор-9-карбокси-D9-тетрагидроканнабинол (ТГК-СООН) - 11-гидрокси-D9- тетрагидроканнабинол (11-ОН-ТГК) - каннабинол (КБН) - каннабидиол (КБД) Гидроксилированные и карбоксилированные метаболиты далее на 75-80% конъюгируются в растворимые в воде соответствующие глюкурониды и сульфаты. При курении за 72 часа выводится в виде метаболитов 50% дозы, остальные 50% распределяются в организме и в течение нескольких дней выводятся с мочой и калом. Кинетика выхода ТГК из системы кровообращения практически одинакова при ингаляционном и внутривенном введении. Депонируемые количества ТГК в тканях организма при длительном употреблении марихуаны и других ТГК-содержащих продуктов, приводят к постоянному поступлению ТГК в кровь и дальнейшему метаболизму. При регулярном курении 2-3 раза в неделю положительный результат в моче может наблюдаться до 25-40 дней. В случае пассивного курения (при длительном присутствии в замкнутом невентилируемом помещении с курящим) также возможно обнаружение ТГК и ТГК-СООН, выявленная концентрация при этом значительно ниже достоверного порога обнаружения.
|
|
|
|
|
|
Вопросы к разделу:
1) Чем характеризуются эффекторные расстройства?
2) В зависимости от характера и выраженности клинических проявлений какое количество различают степеней алкогольного опьянения?
3) Какую величину предложил использовать Видмарк в 1929 году для вычисления количества потребленного алкоголя, равную отношению концентрации этанола в организме в целом к его концентрации в крови?
4) Как проявляются соматические последствия хронической интоксикации опиатами?
5) Что такое нистагм и при каких поражениях он проявляется?
Дата добавления: 2018-05-12; просмотров: 640; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!