Токсикокинетика наркотических средств, психотропных и других токсических веществ.

Фармакокинетика исследует и характеризует биодоступность лекарств при различных путях введения, скорости поглощения и выделения, времени достижения максимума концентрации, отношения между дозой в крови и концентрациями в ткани, распределения, скорости метаболизма или биотрансформации и клиренса. Применительно к психоактивным веществам используется термин токсикокинетика. Наибольший интерес при проведении химико-токсикологических исследований на наркотики представляют процессы поглощения и распределения. Поглощение - процесс, посредством которого экзогенные вещества попадают в кровоток. Имеется несколько механизмов поглощения. Самый простой - пассивная диффузия, при которой происходит переход вещества из области высокой концентрации в область низкой концентрации. Первоначально экзогенное вещество отсутствует в проксимальном направлении от места поглощения. В дальнейшем оно будет диффундировать от места поглощения в кровь. Диффузия может также происходить с помощью мембранных белков в зависимости от концентрации вещества, что называется облегченной диффузией. Общая особенность пассивной и облегченной диффузии - отсутствие необходимости дополнительных источников энергии (кроме наличия необходимого уровня концентрации). Эти процессы контрастируют с активными транспортными процессами, которые требуют энергии. Активные транспортные процессы осуществляются с помощью белков – переносчиков или рецепторов, возможности, связывания которых ограничены. Особенности поглощения зависят от способов употребления наркотиков. Оральный. Это - один из наиболее распространённых способов употребления, когда наркотик поступает в желудочно-кишечный тракт. Ингаляционный (вдыхание паров, курение). При этом наркотики поглощаются через легкие. Разновидностью ингаляционного способа является интраназальный способ употребления наркотика. Внутривенный. Это наиболее эффективный путь введения, потому что наркотик попадает непосредственно в кровоток. Внутримышечный. Также распространённый способ парентерального введения наркотиков, но в отличие от внутривенного введения при этом происходит вариабельное поглощение. Ректальный. Используется редко. При внутривенном способе введения наркотик поглощается практически полностью. При других способах наркотик поглощается не полностью и количество поглощенного наркотика зависит от способа введения. Количество наркотика, которое поглощено относительно введенного количества, называется биодоступностью. Биодоступность зависит от множетства факторов, некоторые из которых приведены ниже. Растворимость. Попасть в кровь наркотик может только в виде раствора. Таким образом, например, при оральном способе употребления наркотик должен раствориться в желудочно-кишечном тракте. В этом случае скорость растворения (распада) и будет определять биодоступность. Концентрация. Так как поглощение преимущественно осуществляется посредством диффузии, то, чем больше концентрация вещества, тем быстрее скорость поглощения. Площадь поверхности через которую происходит поглощение. Имеет значение при оральных, ингаляционных и ректальных способах приема. Кровоснабжение. Повышенный кровоток может увеличивать поглощение наркотика. Распределение заключается в перемещении вещества от одной части тела в другую. В фармакокинетических терминах распределение представляет собой движение веществ из крови в ткани и характеризуется количеством вещества, поступившего в ткани. В интенсивно снабжаемые кровью ткани (сердце, печень, почки, и мозг), поглощенное вещество поступает в первую очередь (через несколько минут) и в большем объеме. Жирорастворимые вещества поступают в ткани легче и быстрее. Другим фактором, влияющим на скорость движения вещества из крови в ткани, является способность связывания вещества с плазменными белками. Связывание плазменными белками ограничивает распределение, т.к. в ткани из крови переходит несвязанное (свободное) вещество. В свою очередь, только свободное экзогенное вещество способно взаимодействовать с рецепторами и оказывать фармакологическое действие. Соответственно, вещества, которые в значительной степени связаны с белками, будут иметь отсроченное начало действия и более долгую продолжительность действия, что обусловливается временем снижения его связывания. Это может привести к неожиданному увеличению фармакологической активности или токсичности. Как уже отмечено выше, из крови, поступившие в организм вещества, распределяются в различных тканях организма человека, а точнее в жидкостях этих тканей, при этом различные органы обладают различной способностью распределять (концентрировать) поступившие к ним вещества.

Мы поможем в написании ваших работ!