Иммуноглобулины: структурно – функциональные взаимоотношения



• Рецепторы к антигенам на поверхности В клетки: Позволяют В клеткам «чувствовать» их антигенное микроокружение Связывают внеклеточное пространство с механизмами внутриклеточного сигналлинга

• СЕКРЕТИРУЕМЫЕ АНТИТЕЛА – функции: нейтрализация привлечение эффекторных клеток фиксация комплемента

Иммуноглобулины являются бифункциональными протеинами

• Иммуноглобулины взаимодействуют лишь с небольшим числом специализированных молекул – Fc рецепторами на поверхности клеток компонентами системы комплемента внутриклеточными сигнальными молекулами Распознают определенные антигенные детерминанты

Иммуноглобулиновые домены

• Сохранение структуры и возможность к изменениям в каждой молекуле иммуноглобулина обеспечивают глобулярные структуры - ДОМЕНЫ

• Легкая цепь молекулы Ig (212 остатков аминокислот) стереотипно сворачивается, формируя 2 домена – вариабельный и константный.

• Тяжелая цепь молекулы IgG, A и D (450 остатков аминокислот) стереотипно сворачивается, формируя 4 домена –1 вариабельный и 3 константных.

• Антигенсвязывающие центры (Fab)2 молекул образованы вариабельными доменами легких и тяжелых цепей - VL и VH.

СТРУКТУРА ДОМЕНОВ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ

• Домены –компактно уложенные структуры, устойчивые к действию протеаз

функции (Fab – antigen binding)фрагментов в молекулах Ig

(Fab)2 фрагмент способен: Распознавать антиген Преципитировать антиген Блокировать активные сайты токсинов или патоген - ассоциированных молекул Блокировать взаимодействие между организмом –хозяином и чужеродными молекулами

Но  (Fab)2 не может активировать: Воспаление и эффекторные функции клеток Воспаление и эффекторные функции комплемента Запускать процессинг антигенов

Структура и функции Fc фрагментаСтруктура Fc общая для всех антител одного изотипа    Fc действует как рецептор для компонентов комплемента и как лиганд для связывающих сайтах на клетках

Мономерный IgM

• На поверхности в клетки IgM существует только как мономер

• мономерный IgM имеет очень низкую аффинность к антигену

IgM фагоцитоз через C3b рецепторы эпителиальные клетки = полимерный Ig

IgD взаимодействие: T клетки через лектиноподобный IgD R

  IgAэпителий - через pIgR фагоциты -через IgAR

IgA - димеризация и секреция

• IgA –основной изотип антител, секретируемых слизистыми

• В сыворотке существует в виде мономера, но обычно - как димер, связанный J цепью , который образуется сходным образом с IgM пентамерами

• Существует 2 субкласса IgA

• IgA1 в основном присутствует в сыворотке и продуцируется костномозговыми B клетками

• IgA2 в основном присутствует в секретах, молозиве и молоке и продуцируется B клетками, локализованными в слизистых

IgE Взаимодействие :     через высокоаффинные IgE R                                                                              тучных клеток, эозинофилов, базофилов,

Клеток Лангерганса

Через низкоаффинные IgE R В лф , моноцитов

IgE появился позже в эволюции в связи с его ролью в защите от паразитарных инфекций

Большинство IgE – молекул абсорбируется на IgE рецепторах эффекторных клеток

IgE также тесно связан с аллергией

IgG все субклассы через IgG рецепторы на МФ

Вопрос 76. Полные и неполные антитела.

Под валентностью антител понимают количество способных реагировать с анти­геном активных центров. В соответствии с указанными различиями молекулярной организации, иммуноглобулины разных классов бывают двухвалентными (IgG) или поливалентными (IgM). Являясь пентамерами, молекулы IgM имеют десять актив­ных центров. Это свойство антител выявляется при взаимодействии их с антигена­ми: связываясь с аналогичными антигенными детерминантами, расположенными на разных, например бактериальных клетках, IgG и IgM вызывают их видимую агрега­цию. Мономерные же молекулы IgA, хотя и имеют два активных центра, не осажда­ют антигены, так как их активные центры настолько сближены, что IgA не может выполнять роль связующего мостика.

Наряду с двухвалентными, или полными, антителами, при некоторых заболева­ниях в организме человека накапливаются так называемые неполные, или монова­лентные антитела. Соединяясь с антигеном, они не могут вызвать его агрегацию, так как связь между ними происходит только в одном из двух активных центров, а лишь блокируют его. Это не значит, что второй активный центр в таких антителах отсут­ствует. По неизвестным причинам он замаскирован, не проявляется. Присутствие неполных (блокирующих) антител выявляют с помощью антиглобулиновой реак­ции Кумбса (см. главу 42).


Дата добавления: 2018-04-04; просмотров: 321; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!