Иммуноглобулины: структурно – функциональные взаимоотношения
• Рецепторы к антигенам на поверхности В клетки: Позволяют В клеткам «чувствовать» их антигенное микроокружение Связывают внеклеточное пространство с механизмами внутриклеточного сигналлинга
• СЕКРЕТИРУЕМЫЕ АНТИТЕЛА – функции: нейтрализация привлечение эффекторных клеток фиксация комплемента
Иммуноглобулины являются бифункциональными протеинами
• Иммуноглобулины взаимодействуют лишь с небольшим числом специализированных молекул – Fc рецепторами на поверхности клеток компонентами системы комплемента внутриклеточными сигнальными молекулами Распознают определенные антигенные детерминанты
Иммуноглобулиновые домены
• Сохранение структуры и возможность к изменениям в каждой молекуле иммуноглобулина обеспечивают глобулярные структуры - ДОМЕНЫ
• Легкая цепь молекулы Ig (212 остатков аминокислот) стереотипно сворачивается, формируя 2 домена – вариабельный и константный.
• Тяжелая цепь молекулы IgG, A и D (450 остатков аминокислот) стереотипно сворачивается, формируя 4 домена –1 вариабельный и 3 константных.
• Антигенсвязывающие центры (Fab)2 молекул образованы вариабельными доменами легких и тяжелых цепей - VL и VH.
СТРУКТУРА ДОМЕНОВ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
• Домены –компактно уложенные структуры, устойчивые к действию протеаз
• функции (Fab – antigen binding)фрагментов в молекулах Ig
(Fab)2 фрагмент способен: Распознавать антиген Преципитировать антиген Блокировать активные сайты токсинов или патоген - ассоциированных молекул Блокировать взаимодействие между организмом –хозяином и чужеродными молекулами
|
|
Но (Fab)2 не может активировать: Воспаление и эффекторные функции клеток Воспаление и эффекторные функции комплемента Запускать процессинг антигенов
Структура и функции Fc фрагментаСтруктура Fc общая для всех антител одного изотипа Fc действует как рецептор для компонентов комплемента и как лиганд для связывающих сайтах на клетках
Мономерный IgM
• На поверхности в клетки IgM существует только как мономер
• мономерный IgM имеет очень низкую аффинность к антигену
IgM фагоцитоз через C3b рецепторы эпителиальные клетки = полимерный Ig
IgD взаимодействие: T клетки через лектиноподобный IgD R
IgAэпителий - через pIgR фагоциты -через IgAR
IgA - димеризация и секреция
• IgA –основной изотип антител, секретируемых слизистыми
• В сыворотке существует в виде мономера, но обычно - как димер, связанный J цепью , который образуется сходным образом с IgM пентамерами
• Существует 2 субкласса IgA
• IgA1 в основном присутствует в сыворотке и продуцируется костномозговыми B клетками
• IgA2 в основном присутствует в секретах, молозиве и молоке и продуцируется B клетками, локализованными в слизистых
|
|
IgE Взаимодействие : через высокоаффинные IgE R тучных клеток, эозинофилов, базофилов,
Клеток Лангерганса
Через низкоаффинные IgE R В лф , моноцитов
IgE появился позже в эволюции в связи с его ролью в защите от паразитарных инфекций
Большинство IgE – молекул абсорбируется на IgE рецепторах эффекторных клеток
IgE также тесно связан с аллергией
IgG все субклассы через IgG рецепторы на МФ
Вопрос 76. Полные и неполные антитела.
Под валентностью антител понимают количество способных реагировать с антигеном активных центров. В соответствии с указанными различиями молекулярной организации, иммуноглобулины разных классов бывают двухвалентными (IgG) или поливалентными (IgM). Являясь пентамерами, молекулы IgM имеют десять активных центров. Это свойство антител выявляется при взаимодействии их с антигенами: связываясь с аналогичными антигенными детерминантами, расположенными на разных, например бактериальных клетках, IgG и IgM вызывают их видимую агрегацию. Мономерные же молекулы IgA, хотя и имеют два активных центра, не осаждают антигены, так как их активные центры настолько сближены, что IgA не может выполнять роль связующего мостика.
|
|
Наряду с двухвалентными, или полными, антителами, при некоторых заболеваниях в организме человека накапливаются так называемые неполные, или моновалентные антитела. Соединяясь с антигеном, они не могут вызвать его агрегацию, так как связь между ними происходит только в одном из двух активных центров, а лишь блокируют его. Это не значит, что второй активный центр в таких антителах отсутствует. По неизвестным причинам он замаскирован, не проявляется. Присутствие неполных (блокирующих) антител выявляют с помощью антиглобулиновой реакции Кумбса (см. главу 42).
Дата добавления: 2018-04-04; просмотров: 321; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!