Достижения российской науки в области микробной конверсии стероидных соединений
Основоположником развития данного направления науки является академик Г.К. Скрябин.,он занялся данными исследованиями, организацией сотрудничества с химиками в системе Академии наук и отраслевых институтов, практической реализацией результатов работы.
Исследования микробиологической биоконверсии стероидов, включая разработку регламентов микробиологического получения стероидных препаратов, на первом этапе проводились объединенными усилиями коллективов Института микробиологии, Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института, Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, заводов им. Л.Я. Карпова и “Акрихин”.
Первый цикл работ Г.К. Скрябина был посвящен поиску в природе микроорганизмов-трансформаторов и выяснению связи систематического положения этих культур со спецификой их трансформирующего действия.
Вторая группа работ обобщала исследования по изысканию путей контролируемого микробиологического превращения стероидов.
Третье направление исследований было связано с использованием микроорганизмов-трансформаторов для микробиологического получения гидрокортизона, эпигидрокортизона, преднизона, преднизолона и дианабола.
Основное внимание исследователей было сосредоточено на микробной конверсии микрокристаллических субстратов и изучении физиологии стероидтрансформирующих штаммов. Главными объектами исследования являлись процессы дегидрирования кортизона и гидроксилирование вещества “S” Рехштейна до гидрокортизона и эпигидрокортизона.
|
|
|
Под руководством Г.К. Скрябина и при непосредственном практическом участии уже в конце 60-х – начале 70-х годов были разработаны и внедрены в производство технологии получения преднизона и преднизолона, впервые в СССР было освоено промышленное производство стероидных препаратов на основе микробиологической трансформации.
Исследования в области микробной биоконверсии стероидов были продолжены под руководством Г.К. Скрябина в Институте биохимии и физиологии микроорганизмов АН СССР. В начале 70-х годов вместе с К.А. Кощеенко и другими сотрудниками этого института им были проведены первые эксперименты по иммобилизации интактных клеток микроорганизмов.
В 1975 г. на Советско-американской конференции Г.К. Скрябин выступил с докладом, в котором обосновал теоретические аспекты иммобилизации живых клеток микроорганизмов и возможности их практического использования, в том числе как биокатализаторов пролонгированного действия в синтезе стероидных гормонов. С этого времени значительно интенсифицировались исследования иммобилизованных микроорганизмов. За относительно короткий срок были исследованы физиология иммобилизованных клеток, особенности метаболизма, взаимодействие клеток с носителями и липофильными субстратами, изучены структурно-функциональные характеристики иммобилизованных систем, разработаны различные методы иммобилизации (включение в гели различной природы, адсорбция и др.). Эти исследования позволили сформулировать закономерности поведения живых клеток в иммобилизованном состоянии. С помощью живых иммобилизованных клеток удалось впервые осуществить такие процессы трансформации стероидов как: 1,2-дегидрирование, 1,2-восстановление, стереоспецифическое 17 b-восстановление, 20 a- и 20 -b-восстановление и др. Исследования фундаментального характера сочетались с практическими исследованиями. Так, в начале 80-х годов были разработаны и успешно прошли заводские испытания технологии получения преднизолона на основе использования иммобилизованных бактериальных клеток.
|
|
|
Целый ряд работ имели принципиальное значение для развития микробной биоконверсии стероидов: исследования в области физиологии иммобилизованных микроорганизмов, создание биокатализаторов пролонгированного действия на их основе, разработки технологий получения кортикостероидов и их дегидроаналогов.
Созданное Г.К. Скрябиным направление исследований продолжает активно развиваться. В последние годы исследования сконцентрированы на приоритетных направлениях синтеза стероидных полупродуктов и микробного биокатализа: селективной деградации боковой цепи природных стеринов и биоконверсии липофильных субстратов в нетрадиционных средах. Одним из последних достижений является создание конкурентоспособных технологий получения стероидных полупродуктов на основе молекулярного капсулирования стероидов.
Дата добавления: 2018-04-04; просмотров: 782; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!