Изменение действия лекарственных средств при длительном применении
При повторном применении лекарственных средств их действие может изменяться. Различают несколько типов таких изменений:
- кумуляция,
- сенсибилизация,
- толерантность (привыкание) и тахифилаксия,
- синдром отмены
- пристрастие и зависимость (см. Главу 7).
Кумуляция (лат. cumulatio – скопление) – накопление в организме и суммирование действия при повторном введении некоторых лекарственных веществ. Кумуляция более характерна для препаратов с длительным периодом полувыведения и может привести к передозировке с развитием токсических эффектов. Предотвратить кумуляцию можно уменьшением дозы, увеличением интервалов между введениями препарата или с помощью перерывов в лечении.
Сенсибилизация (лат. sensibilis – повышенная чувствительность) – повышенная чувствительность организма животного или человека или отдельных органов к воздействию каких-нибудь раздражителей. Она может быть результатом либо иммунологической перестройки, либо неаллергических процессов. В первом случае на препарат, обладающий аллергенными свойствами (или приобретающий их в организме), образуются антитела, которые накапливаются и реагируют с лекарством при следующем его введении. В результате этого развиваются аллергические реакции. При этом процесс сенсибилизации зависит от использованной дозы, а разрешающая доза может быть и минимальной. Важно, что существует перекрестная аллергия, то есть возможно развитие аллергической реакции на лекарства со сходной химической структурой и вследствие этого обладающие сходными аллергенными свойствами, например, сульфаниламиды и новокаин. Сенсибилизация, не связанная с аллергическими реакциями, может быть обусловлена повышением одними препаратами чувствительности тканевых рецепторов к другим лекарствам. Например, повышение чувствительности миокарда к адреналину при фторотановом наркозе, ведет к развитию сердечных аритмий в случае введения последнего.
|
|
|
Толерантность (лат. tolerantia – терпение) – снижение чувствительность к применяемому ЛС. В результате чего теряется действие препарата, что приводит к необходимости повышения дозы для получения эффекта, который раньше достигался при применении меньшей дозы. Это состояние может быть связано с уменьшением всасывания или увеличением метаболизма в результате индукции ферментов. Развитие устойчивости к лекарству может быть обусловлено и снижением чувствительности рецепторов или истощением механизмов, участвующих в активации лекарственного средства или в механизме его действия. При применении антибактериальных средств снижение эффективности лечения может быть связано с развитием устойчивости возбудителей и носит название резистентности. Возможна перекрестная толерантность между лекарственными средствами близкими по химической структуре. Иногда встречается так же природная толерантность, обусловленная наследственными факторами. Сверхбыстрое развитие толерантности после приема одной или нескольких доз ЛС называется тахифилаксией.
|
|
|
Синдром отмены – состояние, возникающее при внезапном прекращении приема ЛС. Он включает в себя два феномена: резкое обострение симптомов заболевания, при котором он был назначен («рикошет») или вторичное выпадение физиологической функции, подавленной применяемым ЛС. Существует ряд ЛС, при использовании которых велика вероятность развития синдрома отмены, и отменять их следует постепенно (например глюкокортикостероиды, психотропные препараты), давая возможность организму больного адаптироваться к более низкой концентрации препарата.
Дозирование лекарственных средств.
Как терапевтическое, так и токсическое действие ЛС во многом зависит от дозы. Дозу обозначают латинской буквой D. На дозирование ЛС влияют такие факторы как возраст, пол, масса тела, физиологическое состояние пациента, наличие сопутствующей патологии, взаимодействие ЛС. Режим дозирования (количество вводимого препарата и частота его назначения) позволяет индивидуализировать терапию в соответствии с фармакокинетическими характеристиками лекарства у конкретного пациента. Различают:
|
|
|
разовую дозу – количество ЛС на один прием;
суточную дозу – количество ЛС принятое в течение суток;
курсовую дозу - количество ЛС принятое за весь курс лечения;
среднюю терапевтическую дозу – доза ЛС наиболее часто используемая в терапевтической практике;
нагрузочная доза – при необходимости быстро создать высокие концентрации препарата в крови первая дозы (нагрузочная) выше, чем последующие;
поддерживающая доза – количество ЛС необходимая для поддержания терапевтической концентрации препарата в крови;
высшая разовая доза – количество ЛС, применяемая при недостаточности терапевтического эффекта средней разовой терапевтической дозы;
высшая суточная терапевтическая доза – количество ЛС применяемая при недостаточности терапевтического эффекта средней суточной терапевтической дозы;
токсическая доза – количество ЛС вызывающее токсические эффекты;
летальная доза – количество ЛС приводящее к летальному исходу.
|
|
|
От дозы препарата зависит и его эффективность и безопасность. Определением дозы лекарственного средства занимается следующий раздел клинической фармакологии – фармакокинетика.
Глава 3. Фармакокинетика
Фармакокинетика – раздел КФ, посвященный анализу изменений концентрации лекарства в средах организма человека и механизмов, обеспечивающих эти изменения, что позволяет изучать всасывание (абсорбцию), распределение, связывание с белками крови, биотрансформацию и выделение ЛС из организма. Знание фармакокинетических параметров ЛС и закономерностей их изменений у конкретного больного позволяет выбрать оптимальный режим дозирования и добиться его максимального эффекта, поддержания этого эффекта необходимый период времени и обеспечения минимального риска развития нежелательных эффектов.
Фармакокинетический цикл состоит из ряда фаз, рассматриваемых последовательно, хотя в реальном масштабе времени они протекают параллельно, лишь преобладая в те или иные моменты.
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 577; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!