Предисловие ко второму изданию
Nbsp; В.А.Галынкин,В.И.Кочеровец,А.Э.Габидова
Е.А. Толыбекович
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ
 |
АРНЕБИЯ
В.А. Галынкин, В.И. Кочеровец, А.Э. Габидова
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ
Под редакцией проф. В.А. Галынкина, проф. В.И. Кочеровца
Москва, Арнебия
2015
ББК 52.81я73
УДК 615.281:579(075.8)
Г15
Галынкин В.А., Кочеровец В.И., Габидова А.Э. Фармацевтическая микробиология. М.: Арнебия. 2 издание, дополненное и переработанное. 2015. — 240 с., 83 рис., 62 табл
Современные сведения о микроорганизмах – продуцентах БАВ, контаминантах фармацевтического производ- ства, возбудителях инфекционных заболеваний, а также о биоцидных агентах – химиотерапевтических веще- ствах и антисептиках, механизме их действия ипроблемах микробной резистентности представлены в свете применимостиэтихзнанийдляспециалистоввобластипромышленногопроизводства,аптечногоизготовления, контроля качества и использования лекарственных средств. Основы иммунитета изложены в связи с особен- ностями производства иммунопрепаратов. В разделе «Микробиологические аспекты фармацевтического про- изводства» рассматриваются требования к качеству лекарственных средств и проблемы повышения качества путем борьбы с микробами-контаминантами и соблюдения принциповGMP.
Длястудентов,микробиологов,провизоров,технологовпопроизводствуфармпрепаратовиширокогокругаспе- циалистов, занятых в сфере лекарственногообращения.
|
|
|
ISBN 978-5-9244-0082-2
© 2015 Галынкин В.А., Кочеровец В.И., Габидова А.Э.
© 2015 ООО «Арнебия»
© 2015 Иллюстрации — commons.wikimedia.org
Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения обладателей авторских прав.
Оглавление
Предисловие ковторому изданию........................................................................................................... 10
Введение................................................................................................................................................... 11
Часть I.БИОЛОГИЯМИКРООРГАНИЗМОВ........................................................................................... 13
Глава I.ПРОКАРИОТЫ(БАКТЕРИИ)........................................................................................................ 15
1.1 Строениепрокариотическойклетки.................................................................................................... 15
1.2 Морфология........................................................................................................................................ 17
1.3 Актиномицеты.................................................................................................................................... 20
1.4 Классификацияпрокариотическихмикроорганизмов........................................................................ 20
1.5 Строениеклетки.................................................................................................................................. 21
|
|
|
1.6 Генетическийаппарат......................................................................................................................... 26
1.7 Индивидуальный рост и бесполоеразмножениеклеток.................................................................... 26
1.8 Половое размножение илигенетическаярекомбинация.................................................................... 28
Глава2. ГРИБЫ............................................................................................................................................. 30
2.1 Положение грибов в системеживойприроды.................................................................................... 30
2.2 Морфология иультраструктурагрибов.............................................................................................. 32
2.3 Организация клеточногоцикладрожжей............................................................................................ 32
2.4 Особенностиделенияядра.................................................................................................................. 38
2.5 Ультраструктура грибной клетки...................................................................................................... 38
2.6 Экологическиегруппы грибов............................................................................................................ 39
2.7 Использование грибовв промышленности........................................................................................ 40
2.8 Грибы — возбудители болезней человекаи животных.................................................................... 40
|
|
|
Глава 3. МИКРОФЛОРА РАСТИТЕЛЬНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СЫРЬЯ,
ФИТОПАТОГЕННЫЕМИКРООРГАНИЗМЫ........................................................................................ 45
3.1 Микробно-растительные взаимодействия при росте иразвитии растений...................................... 48
3.2 Фитопатогенныегрибы....................................................................................................................... 50
3.3 Бактерии — возбудителиболезнейрастений..................................................................................... 51
3.4 Бактериальная пятнистость, бактериальный ожог,сосудистыйбактериоз........................................ 53
3.5 Микоплазмы(фитоплазмы)................................................................................................................. 54
Глава 4. НАДЛЕЖАЩАЯ ПРАКТИКА КУЛЬТИВИРОВАНИЯ И СБОРА
ЛЕКАРСТВЕННЫХРАСТЕНИЙ (GACP)................................................................................................. 56
4.1 Микробиологический контрольлекарственныхсредств................................................................... 57
Глава5. ВИРУСЫ.......................................................................................................................................... 59
5.1 Структуравирусов.............................................................................................................................. 59
5.2 Взаимодействие вируса склеткойхозяина......................................................................................... 61
5.3 Культивированиевирусов................................................................................................................... 63
|
|
|
5.4 Действие химических и физических факторовна вирусы................................................................ 63
5.5 Принципы созданияантивирусныхпрепаратов.................................................................................. 63
5.6 Устойчивость вирусов кхимиотерапевтическим препаратам.......................................................... 65
5.7 Интерфероны...................................................................................................................................... 65
5.8 Возбудители вирусныхболезнейчеловека......................................................................................... 66
5.8.1 ДНК-содержащиевирусы.......................................................................................................... 66
5.8.2 РНК-содержащиевирусы.......................................................................................................... 66
5.8.3 Неклассифицированныевирусы................................................................................................ 67
5.9 Вирусы — возбудителиболезнейрастений........................................................................................ 67
5.9.1 Строение иразмножениевирусов.............................................................................................. 68
5.9.2 Симптомы вирусныхболезнейрастений................................................................................... 68
5.9.3 Способы распространенияфитопатогенныхвирусов............................................................... 68
5.9.4 Защита растений отвирусных болезней.................................................................................. 69
5.9.5 Вироиды — возбудителиболезнейрастений............................................................................ 69
5.10 Прионы.............................................................................................................................................. 70
Глава6. ПРОСТЕЙШИЕ............................................................................................................................... 72
6.1 Споровики........................................................................................................................................... 72
6.2 Саркодовые......................................................................................................................................... 73
6.3 Жгутиконосцы.................................................................................................................................... 74
6.4 Инфузории.......................................................................................................................................... 75
Глава 7. ОСНОВЫ ПАТОГЕННОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ.
ИНФЕКЦИОННЫЕБОЛЕЗНИ.................................................................................................................. 76
7.1 Патогенностьи вирулентность........................................................................................................... 76
7.2 Факторы защитыи агрессии............................................................................................................... 76
7.3 Инфекционныеболезни....................................................................................................................... 78
ЧАСТЬ II.АНТИМИКРОБНЫЕ АГЕНТЫ............................................................................................... 81
Глава 8. АНТИБИОТИКИ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ
ПРЕПАРАТЫ................................................................................................................................................ 83
8.1 Антибиотики....................................................................................................................................... 83
8.1.1 b-лактамныеантибиотики................................................................................................................ 83
8.1.2 Цефалоспорины........................................................................................................................ 84
8.1.3 Тетрациклины.................................................................................................................................. 85
8.1.4 Рифапицины............................................................................................................................... 86
8.1.5 Аминогликозидныеантибиотики.............................................................................................. 86
8.1.6 Макролиды................................................................................................................................ 86
8.1.7 Полипептидныеантибиотики.................................................................................................... 87
8.1.8 Другиеантибактериальныеантибиотики.................................................................................. 87
8.1.9 Антифунгальныеантибиотики.................................................................................................. 88
8.1.10Синтетическиехимиотерапевтические препараты................................................................ 88
Глава 9. ПРОИЗВОДСТВОХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХПРЕПАРАТОВ......................................... 90
9.1 Общие представления о промышленномпроизводстве
лекарственныхпрепаратов....................................................................................................................... 90
9.2 Производствоантибиотиков............................................................................................................... 91
Глава 10. ПОЛУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ МЕТОДАМИ
ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИКЛЕТОЧНОЙИНЖЕНЕРИИ................................................................................. 95
10.1 РекомбинантыеДНК......................................................................................................................... 95
10.2 Методы генетического конструирования микроорганизмовin vitro.............................................. 95
10.3 Источники ДНКдляклонирования................................................................................................... 95
10.4 Рестриктазы...................................................................................................................................... 96
10.5 Методы воссоединенияфрагментовДНК......................................................................................... 97
10.6 Векторы............................................................................................................................................. 98
10.6.1Плазмиды................................................................................................................................. 98
10.6.2Векторы на основебактериофагаl.......................................................................................... 98
10.6.3Космиды.................................................................................................................................. 99
10.6.4Фазмиды.................................................................................................................................. 99
10.6.5Векторы на основе бактериофагов, содержащиходноцепочечнуюДНК.............................. 99
10.6.6Клетка-реципиент.................................................................................................................... 99
10.7 Введение молекул ДНК в клетки..................................................................................................... 99
10.8 Методы идентификации клонов, содержащихрекомбинантныемолекулы.................................. 100
10.9 Клеточнаяинженерия...................................................................................................................... 101
Глава 11. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МИКРООРГАНИЗМОВ В ПРОИЗВОДСТВЕ МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ
И В ЛАБОРАТОРНЫХИССЛЕДОВАНИЯХ.......................................................................................... 103
11.1 Медицинские препараты,производимые микроорганизмами....................................................... 103
11.2 Витамины, аминокислоты иорганическиекислоты....................................................................... 103
11.3 Железохелирующиеагенты............................................................................................................ 104
11.4 Ферменты........................................................................................................................................ 104
11.5 Микробная трансформациялекарственныхвеществ...................................................................... 105
11.5.1 Микробнаятрансформация................................................................................................... 105
11.5.2 Инсектициды......................................................................................................................... 105
11.6 Использование микроорганизмов и их продуктов влабораторныхисследованиях..................... 106
11.6.1 Определение витаминови аминокислот............................................................................... 106
11.6.2 Фенилкетонурия.................................................................................................................... 106
11.6.3 Определение канцерогенови мутагенов............................................................................... 106
11.6.4 Использование микробных ферментов приопределениистерильности............................. 106
11.6.5 Применениеиммобилизованных ферментов........................................................................ 107
11.6.6 Использование микроорганизмов как модельных систем приисследовании
метаболизмалекарственныхвеществ.............................................................................................. 107
Глава 12. ПРИМЕНЕНИЕАНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ......................................................... 108
12.1 Химиотерапияинфекционных заболеваний................................................................................... 108
12.2 Микробиологическийфактор......................................................................................................... 108
12.3 Фармакологическийфактор............................................................................................................ 109
12.4 Токсикологический фактор ипобочноедействие.......................................................................... 109
12.5 Эпидемиологический фактори резистентность............................................................................ 109
12.6 Профилактическое использованиехимиотерапевтическихпрепаратов....................................... 109
12.7 Комбинированное применениехимиотерапевтическихпрепаратов............................................. 110
12.8 Применение антибиотиков для леченияинфекционныхзаболеваний........................................... 110
12.9 Применение синтетическиххимиотерапевтическихпрепаратов.................................................. 110
12.10 Применение антибиотиков всельскомхозяйстве......................................................................... 110
Глава 13. ПРИНЦИПЫ МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ
АНТИБИОТИКОВ И ДРУГИХХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ..................................... 112
13.1 Микробиологическиеметоды......................................................................................................... 112
13.2 Определение активности антибиотиков методомсерийныхразведений...................................... 112
13.3 Определение активности антибиотиков методом диффузиив агар............................................. 113
13.4 Ферментныеметоды....................................................................................................................... 113
13.4.1 Ускоренный метод определения чувствительности
микроорганизмак антибиотику....................................................................................................... 113
13.4.2 Определение способности микроорганизмовпродуцироватьb-лактамазу......................... 114
13.4.3 Определение способности микроорганизмовпродуцироватьb-лактамазу......................... 114
13.4.4 Хроматографическиеметоды................................................................................................ 114
13.4.5 Спектрофотометрическиеметоды........................................................................................ 115
13.4.6 Иммунологическиеметоды................................................................................................... 115
Глава 14. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХПРЕПАРАТОВ...................................................................................... 116
14.1 Ингибиторы биосинтеза компонентовклеточнойстенки............................................................... 116
14.1.1 Биосинтезпептидогликана..................................................................................................... 116
14.1.2 Ингибиторамибиосинтезапептидогликана........................................................................... 117
14.2 Ингибиторы синтеза миколовых кислот и арабиногалактанаумикобактерий............................. 117
14.3 Ингибиторысинтезабелка............................................................................................................... 117
14.4 Препараты, нарушающиефункциихромосомы.............................................................................. 118
14.5 Антагонистыфолатов...................................................................................................................... 118
14.6 Антимикробные агенты, воздействующие нацитоплазматическуюмембрану............................ 119
14.6.1 Мембраныбактерий................................................................................................................ 119
14.6.2 Полиены................................................................................................................................. 119
14.6.3 Имидазолы............................................................................................................................. 119
14.6.4 Катионныепептиды................................................................................................................ 120
Глава 15. УСТОЙЧИВОСТЬ МИКРООРГАНИЗМОВ
КХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ВЕЩЕСТВАМ.................................................................................. 121
15.1 Клеточные и молекулярныемеханизмыустойчивости.................................................................. 121
15.1.1Различия в проницаемостиклеточныхмембран.................................................................... 121
15.1.2Ферменты,инактивирующиеантибиотики............................................................................ 121
15.2 Генетическиеосновыустойчивости................................................................................................ 122
15.3 Пути и способы предотвращения развитиямикробной
резистентностикХТВ.............................................................................................................................. 123
Глава 16. ДЕЗИНФЕКТАНТЫ, АНТИСЕПТИКИИКОНСЕРВАНТЫ................................................ 124
16.1 Наименованиеантимикробныхагентов........................................................................................... 124
16.2 Факторы, определяющие выборантимикробногоагента............................................................... 124
16.4 Влияние факторовокружающейсреды........................................................................................... 124
16.5 Группы химическихсоединенийдезинфектантов.......................................................................... 125
16.5.1Фенолы................................................................................................................................... 125
16.5.2Спирты................................................................................................................................... 127
16.5.3Альдегиды.............................................................................................................................. 128
16.5.4Бигуаниды.............................................................................................................................. 128
16.5.5Поверхностно-активныевещества......................................................................................... 129
16.5.6Галогены................................................................................................................................ 129
16.5.7Кислотыиэфиры..................................................................................................................... 130
16.5.8Окислители............................................................................................................................ 130
16.5.9Красители............................................................................................................................... 131
16.6 Применение антимикробных химических веществ вкачествеантисептиков............................... 131
16.7 Применение антимикробных химических веществ вкачествеконсервантов............................... 131
Глава 17. МЕТОДЫ ДЕЗИНФЕКЦИИ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ
ДЕЗИНФЕКТАНТОВ, АНТИСЕПТИКОВИ КОНСЕРВАНТОВ.......................................................... 134
17.1 Методыдезинфекции....................................................................................................................... 134
17.1.1Паровойспособ...................................................................................................................... 136
17.1.2Ультрафиолетовое излучение............................................................................................... 136
17.1.3Ионизирующееизлучение...................................................................................................... 136
17.1.4Биологическийметод............................................................................................................. 136
17.1.5Химическийметод.................................................................................................................. 136
17.2 Динамикадезинфекции.................................................................................................................... 137
17.3 Методы испытания антимикробной активности антисептиков
идезинфектантов..................................................................................................................................... 137
17.4 Определение эффективностиконсервантов
лекарственныхсредств........................................................................................................................... 138
Глава 18. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ДЕЗИНФЕКТАНТОВ
ИАНТИСЕПТИКОВ................................................................................................................................... 142
18.1 Действие антисептиков намикробнуюклетку................................................................................ 142
18.2 Резистентность микроорганизмов к антисептиками дезинфектантам......................................... 142
18.3 Проницаемость клеточных оболочекирезистентность................................................................. 143
Глава 19.ОСНОВЫИММУНИТЕТА......................................................................................................... 145
19.1 Неспецифическиефакторы защиты................................................................................................ 145
19.1.1Воспаление............................................................................................................................. 145
19.1.2Системакомплемента............................................................................................................ 146
19.1.3Системапропердина............................................................................................................... 146
19.1.4Интерфероны......................................................................................................................... 146
19.1.5Фагоцитоз............................................................................................................................... 147
19.2 Характеристикафагоцитирующихклеток....................................................................................... 147
19.3 Иммунитет...................................................................................................................................... 147
19.4 Антигены......................................................................................................................................... 148
19.5 Антитела.......................................................................................................................................... 149
19.6 Иммуннаясистема........................................................................................................................... 150
19.7 Иммунокомпетентныеклетки......................................................................................................... 151
19.8 Цитокины......................................................................................................................................... 152
19.9 Формированиеиммунногоответа................................................................................................... 152
19.10 Аллергия........................................................................................................................................ 154
19.10.1Аллергическии реакции1 типа............................................................................................ 154
19.10.2Аллергические реакцииII типа............................................................................................ 154
19.10.3Аллергические реакцииIII типа........................................................................................... 155
19.10.4Аллергические реакцииIVтипа........................................................................................... 155
19.10.5Аллергические реакцииVтипа............................................................................................. 155
19.11 Толерантностьиаутоиммунитет............................................................................................ 156
Глава 20. ИММУНОПРЕПАРАТЫ: ПРОИЗВОДСТВО ИКОНТРОЛЬКАЧЕСТВА.......................... 157
20.1 Вакцины........................................................................................................................................... 157
20.2 Иммуноглобулины.......................................................................................................................... 159
20.3 Биологическиактивныепептиды..................................................................................................... 160
20.4 Гормоны.......................................................................................................................................... 160
20.5 Иммуномодуляторы....................................................................................................................... 161
20.6 Иммуномодуляторымикробногопроисхождения.......................................................................... 161
20.7 Синтетическиеиммуномодуляторы............................................................................................... 162
20.8 Диагностическиепрепараты............................................................................................................ 162
ЧАСТЬ III. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГОПРОИЗВОДСТВА........................................................................................ 163
Глава 21. ЭКОЛОГИЯ МИКРООРГАНИЗМОВ И ЕЕ СВЯЗЬ
СФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙПРОМЫШЛЕННОСТЬЮ.......................................................................... 165
21.1 Нормальнаямикробиота
человека................................................................................................................................................. 165
21.2 Микробиотакожныхпокровов......................................................................................................... 166
21.3 Микробиотаполостирта.................................................................................................................. 166
21.4 Микробиота верхних дыхательныхпутей(ВДП)............................................................................ 167
21.5 Микробиота желудочно-кишечноготракта(ЖКТ)......................................................................... 167
21.6 Микробиотамочеполовойсистемы................................................................................................. 167
21.7 Значениенормальноймикробиоты.................................................................................................. 167
21.8 Дисбактериоз(дисбиоз).................................................................................................................. 168
21.9 Микробиота окружающей среды.Санитарно-показательныемикроорганизмы........................... 169
21.9.1Основные требования,предъявляемые
ксанитарно-показательным микроорганизмам.............................................................................. 170
21.9.2Принципы и методы проведениясанитарно-микробиологическихисследований.............. 170
21.10 Характеристика основныхгрупп СПМ......................................................................................... 170
21.10.1Колиформныебактерии....................................................................................................... 171
21.10.2Энтерококки........................................................................................................................ 171
21.10.3Клостридии.......................................................................................................................... 171
21.10.4Стрептококкии стафилококки............................................................................................. 172
21.10.5Бактериофаги....................................................................................................................... 172
21.11 Санитарнаямикробиологияводы.................................................................................................. 172
21.12 Санитарнаямикробиологияпочвы................................................................................................ 173
21.13 Санитарнаямикробиологиявоздуха............................................................................................. 174
Глава 22. ИСТОЧНИКИ И ПУТИ МИКРОБНОЙ КОНТАМИНАЦИИ
ВФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМПРОИЗВОДСТВЕ........................................................................................ 175
22.1 Общая характеристика типовых источников микробнойконтаминации
вфармацевтическомпроизводстве......................................................................................................... 175
22.2 Зависимость микробной контаминации от качестваэксплуатации
технологическогооборудования........................................................................................................... 175
22.3 Зависимость микробной контаминации от сырья ивспомогательныхматериалов..................... 176
22.3.1Микробиотаживотногосырья................................................................................................ 176
22.3.2Микробиота лекарственногорастительногосырья............................................................... 177
22.4 Вода как один из видов сырья ивспомогательныхматериалов.................................................... 178
22.5 Зависимость микробной контаминации объектов производстваотвоздуха................................ 179
22.6 Вспомогательные вещества впроизводствеГЛС........................................................................... 180
22.7 Упаковочный материал и его роль в контаминацииГЛС............................................................. 180
22.8 Карантин......................................................................................................................................... 180
22.9 Зависимость микробной контаминацииот персонала.................................................................. 180
Глава 23. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К КАЧЕСТВУ
ЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВ................................................................................................................ 182
23.1 Микробиота нестерильныхлекарственныхсредств....................................................................... 182
23.2 Роль микроорганизмов-контаминантов лекарственных средств
впатологии человека.............................................................................................................................. 182
23.3 Микробиологические требования ккачествуГЛС......................................................................... 183
23.4 Оценки качествалекарственныхпрепаратов.................................................................................. 183
23.5 Определениеантимикробногодействия......................................................................................... 185
23.6 Определение антимикробного действия в условияхиспытания
намикробиологическуючистоту............................................................................................................ 185
23.7 Отбор образцов лекарственных средств для анализакачества
по показателю«Микробиологическая чистота»................................................................................... 186
23.7.1Для лекарственных средств вформеаэрозолей.................................................................... 187
23.7.2Длятрансдермальныхпластырей.......................................................................................... 187
23.7.3Для лекарственных растительныхсредств(ЛРС)................................................................. 188
23.8 Методы количественного определенияаэробныхмикроорганизмов............................................ 188
23.8.1Чашечныеагаровыеметоды................................................................................................... 188
23.8.2Глубинныйметод................................................................................................................... 188
23.8.3Двухслойныйметод............................................................................................................... 188
23.8.4Поверхностныйметод........................................................................................................... 188
23.8.5Модифицированныйглубинныйметод.................................................................................. 188
23.9 Учет и интерпретация результатов чашечныхагаровыхметодов................................................ 189
23.10 Методмембраннойфильтрации.................................................................................................... 189
23.10.1Условияпроведенияиспытания........................................................................................... 189
23.10.2Жидкости дляпромыванияфильтров.................................................................................. 190
23.11 Метод наиболее вероятныхчисел(НВЧ)...................................................................................... 190
23.12 Определение отдельных видов микроорганизмов, недопустимых иограниченных
количественно влекарственныхсредствах............................................................................................ 191
23.12.1Испытание на отсутствие энтеробактерий, устойчивыхк желчи...................................... 191
23.12.2Количественное определение энтеробактерий, устойчивыхкжелчи................................ 191
23.12.3Испытание на отсутствие бактерийE. coli......................................................................... 192
23.12.4Количественное определение бактерийE. coli................................................................... 192
23.12.5Испытание на отсутствие бактерийродаSalmonella.......................................................... 192
23.12.6Испытание на отсутствие бактерийPseudomonasaeruginosa............................................. 193
23.12.7Испытание на отсутствие бактерийStaphylococcusaureus................................................. 193
23.12.8Испытание на отсутствие грибовCandida albicans............................................................ 193
23.13 Морфологические и тинкториальныесвойствамикроорганизмов.............................................. 194
23.13.1Повторениеиспытания........................................................................................................ 194
23.14 Возбудители бактериальных заболеванийчеловека................................................................... 194
Глава 24. БОРЬБА С МИКРОБАМИ-КОНТАМИНАНТАМИ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ................................................................................................ 198
24.1 Действие физических и химических факторовна микроорганизмы............................................ 198
24.1.1Физические факторы, благоприятные дляростамикроорганизмов..................................... 198
24.1.2Чувствительность
микроорганизмов кповреждающим факторам............................................................................... 198
24.1.3Воздействие на микроорганизмывысоких температур....................................................... 199
24.1.4Влияние на микроорганизмылучистой энергии................................................................... 199
24.1.5Воздействие на микроорганизмы химическихвеществ
с неспецифическойантимикробнойактивностью........................................................................... 200
24.2 Асептика.Антисептика. Стерилизация.......................................................................................... 200
24.2.1Термическаястерилизация.................................................................................................... 200
24.2.2Стерилизация газами ихимическимирастворами................................................................ 201
24.2.3Радиационная иУФ стерилизация......................................................................................... 201
24.2.4Стерилизующаяфильтрацияжидкостей................................................................................ 201
24.3 Контроль эффективности работыстерилизующихустройств....................................................... 202
24.4 Стерилизацияв аптеках.................................................................................................................. 202
24.5 Промышленнаядезинфекция.......................................................................................................... 202
24.6 Методы дезинфекции..................................................................................................................... 204
24.7 Основные группы дезинфектантов и целиихиспользования........................................................ 205
24.8 Микробная контаминация растворов антисептикови дезинфектантов........................................ 206
24.9 Дезинфекцияв аптеках.................................................................................................................... 206
Глава 25. ПРИНЦИПЫ GMP И GPP ВФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙДЕЯТЕЛЬНОСТИ........................ 208
25.1 Правила GMP в обеспечении качествалекарственныхсредств.................................................... 208
25.2 Общие представления о системеправил GMP.............................................................................. 208
25.3 Микробиологические требования к организациипроизводства
фармацевтическойпродукции................................................................................................................ 210
25.4 Управление рискамидлякачества.................................................................................................. 211
25.5 Принципы GPP в обеспечении качествалекарственныхсредств.................................................. 212
25.6 Хранение в аптечных учрежденияхлекарственныхсредств......................................................... 213
Литература................................................................................................................................................... 216
Предметныйуказатель............................................................................................................................... 218
Указательлатинских названий................................................................................................................. 233
Предисловие ко второму изданию
Прошло 15 лет с момента, когда у нас возник- ла идея написать первое отечественное целевое издание по фармацевтической микробиологии. Инициатива была обусловлена тем, что в учебной литературе для студентов фармацевтических вузов, рекомендованной Минздравом России, материал по фармацевтической микробиологии был представлен только разделом «Микрофлора растительного лекар- ственного сырья, фитопатогенные микроорганиз- мы, микробиологический контроль лекарственных средств». Объем раздела составлял 5 страниц. Этого было недостаточно, чтобы раскрыть практические цели и задачи фармацевтической микробиологии как одного из прогрессивных прикладных направлений микробиологии, имеющего отношение к различным аспектам современнойфармации.
Многолетний опыт преподавания в медицинских и фармацевтических ВУЗах убедил нас в необходи- мости самостоятельного позиционирования фарма- цевтической микробиологии и актуализации всех ее разделов. Однако творческий энтузиазм авторов —со- трудников Первого Московского государственногоме- дицинского университета им. И.М. Сеченова и Санкт- Петербургской химико-фармацевтической академии существенно сдерживался отсутствием самостоятель- ной учебной программы по фармацевтической ми- кробиологии, необходимой для выпуска бюджетной учебной литературы. Процедура утверждения феде- ральных и отраслевых учебников является многолет- ним и не всегда успешным для авторов процессом. В этих условиях мы приняли решение инициативно и за короткий срок выполнить этуработу.
В 2003 г. издательство «Арнебия» (Москва) вы- пустило в свет первый вариант книги «Фармацевти- ческая микробиология» тиражом в 1000 экз. В из- дании были представлены современные материалы по наиболее известным сферам применения фарма- цевтической микробиологии - разработке, производ- ству и контролю качества лекарственных средств. Со временем книга стала заглавной в тематической серии изданий, так как была дополнена словарем терминов, руководством по методам исследования, справочником по питательным средам и учебными пособиями. Эти источники оперативно актуализиро- вали базовое издание на протяжении десятилет.
Инициатива подготовить второе изданиекниги
«Фармацевтическая микробиология» былапродик-
тована существенными изменениями в сфере от- ечественного лекарственного обращения. Произо- шло усиление правовой базы. В июле 2015г. вступил в силу Федеральный закон Российской Федерации от 22 декабря 2014 г. N 429-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарствен- ных средств»». Активно реализуются этапы «Стра- тегии развития фармацевтической промышленно- сти Российской Федерации на период до 2020 года» и «Стратегии лекарственного обеспечения населе- ния Российской Федерации до 2025года».
Заметно повысился уровень профессионального образования специалистов фармацевтической от- расли. Стартовал процесс гармонизации российских стандартов по разработке и производству лекар- ственных средств с международными требованиями. Значительное число европейских фармацевтических компаний организовали промышленный выпуск ле- карственных препаратов в Российской Федерации. Все это было учтено при подготовке второго изда- ния книги «Фармацевтическая микробиология».
В связи с завершением издательского проекта считаем своим долгом поблагодарить профессора Н.А. Заикину и доцента Т.С. Потехину за активное участие в написании первой книги и других со- вместных тематических изданий. Мы признательны профессорам Бунятян Н.Д., Одеговой Т.Ф. и докт. фарм. наук Гунар О.В. за консультативную помощьи профессиональную поддержку. Выражаем искрен- нюю благодарность издателям в лице Рабиновича С.А. и Серебрякова С.О. за экспертизу и содействие в реализациипроекта.
Задача настоящей книги — познакомить сту- дентов фармацевтических, медицинских и биотех- нологических ВУЗов и специалистов, работающих в сфере лекарственного обращения, с современным уровнем развития и практического применения фар- мацевтической микробиологии в Российской Феде- рации.
Мы надеемся, что второе издание «Фармацев- тической микробиологии» удовлетворит запросы не только студентов, но и станет доступным материа- лом на постдипломном этапе образования аптечных провизоров, технологов фармацевтических предпри- ятий и микробиологов контрольных лабораторий.
профессор Галынкин В.А. профессор Кочеровец В.И.
Введение
В учебнике сведения о морфологии, ультра- структуре, физиологии и генетике бактерий, грибов, вирусов и простейших представлены в свете при- менимости этих знаний для специалистов, работаю- щих в области лекарственного обращения. Освещены проблемы биотехнологии, генетической и клеточной инженерии. Изложены основы патогенности микро- организмов, этиологии и химиотерапии инфекцион- ных заболеваний. Основы иммунитета представлены в связи с особенностями производства иммунопре- паратов. В разделе «Микробиологические аспекты фармацевтической деятельности» рассматриваются требования к качеству лекарственных средств и про- блемы повышения качества путем борьбы с микроба- ми-контаминантами и соблюдения принципов GMP. Запоследнеевремявфармациизначительнорасшири- лась номенклатура фитосырья и фитопрепаратов. Ле- карственное растительное сырье (ЛРС),составляющее основу фитопрепаратов, по своему происхождению контаминировано микрофлорой и является наиболее вероятным переносчиком спор микроорганизмов. В биосфере циркулирует огромное количество чуже- родных живых организмов и синтетических хими- ческих веществ. Микробная контаминация растений зависит от окружающей среды (почва, воздух, вода). Изучение взаимодействий между растениями ими- кроорганизмами — одно из увлекательных и бурно развивающихся направлений современной биологии. Эти взаимодействия играют исключительно важную роль в жизни растений, обеспечивая их питание, за- щиту от патогенов и вредителей. В настоящее время устойчивость к антибиотикам стала международной проблемой, ежегодно в странах Европейского союза свыше 25 тысяч человек умирают от инфекций, обу- словленных антибиотикорезистентными бактериями. Возможность преодоления резистентности связывают сразработкойантибиотиковследующегопоколенияна основе новых антимикробных веществ, натуральных и синтетических - антимикробные пептиды (АМП). Антимикробные пептиды системы врожденного им- мунитета составляют основу противоинфекционной защиты организма человека, животных и растений. В настоящее время изучаются возможности их прак- тического применения и создания антимикробных средств с оптимальными свойствами. Среди анти- микробных веществ естественного происхождения интенсивно изучаются в последниегоды антибиотиче- ские пептиды человека, животных и растений, являю- щиеся основными факторами противоинфекционной защиты системы врожденного иммунитета. АМП об- ладают высокой антимикробной, противовирусной, противоопухолевой активностью. Антимикробное действие АМП обусловлено, как правило, ихбыстрым мембранолитическимэффектом.
В последние годы управление рисками стано- вится все более востребованным в условиях возрас- тающей конкуренции, повышения ответственности руководителей не только за качество выпускаемой продукции, но и в целом за принятие решений. Про- блемыбезопасностииуправлениярискамивфарма- цевтической и биотехнологической отраслях нужно рассматривать во взаимосвязи и с разных сторон. Фармацевтический продукт можетбыть опасен как бизнес-продукт, как социальный продукт и как информационный продукт. Стандарты управления рисками, разработанные FERMA, в скором време- ни планируется принять как международные стан- дарты ISO. В настоящее время фармацевтические предприятия активно работают над внедрением системы GMP в производство ЛС. В действитель- ности,приведение производства лекарственных препаратов в соответствие со стандартами GMP призвано создать необходимые предпосылки для выпуска высококачественных и безопасных ЛС. Система анализа риска (НАССР) является первымшагом в переходе к работе по правилам надлежа- щей практики. Возможность немедленного внедре- ния системы анализа риска и контроля критиче- ских точек (HACCP — Hazard Analysis and Critical Control Point) в практику фармацевтического про- изводства позволяет со значительной степенью на- дежности гарантировать высокое качество и без- опасность конечного фармацевтического продукта. Во втором издании первого в России учебника для Высшей школы внесены новые разделы, которые подготовила ГабитоваА.Э.:
— GAP — Система выращиваниярастений;
— Микрофлора растительного лекарственного сырья;
— Микробно-растительные взаимодействия при росте и развитиирастений:
— Микробная обсемененностьрастений;
— Микоризныемикроорганизмы;
— Эпифитнаямикрофлора;
— Фитопатогенныегрибы;
— Бактерии — возбудители болезнейрастений;
— Симптомы заболевания и типыбактериозов;
— МИКОПЛАЗМЫ (ФИТОПЛАЗМЫ) Виру-
сы — растений.
Внесены в ряд разделов учебника проблемы ми- кробиологического риска и риск - менеджмента в си- стеме GMP и HACCP.
Книга предназначена для микробиологов, прови- зоров, технологов по производству фармпрепаратов и студентов профессиональных Высших учебных за- ведений, обучающихся по специальности 060108Фар- мация, 240901 Биотехнология, 240902 Пищевая био- технология, 020209 Микробиология и широкого круга специалистов, занятых в сфере лекарственного обра- щения.
Введение 11
ЧАСТЬ I
БИОЛОГИЯ МИКРООРГАНИЗМОВ
| |
ГлаваI. ПРОКАРИОТЫ(БАКТЕРИИ)
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 430; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!