А-адренорецепторы, их строение, подтипы, функционирование и распределение в организме
a-Адренорецепторы вызывают сужение сосудов, наиболее чувствительны к адреналину, меньше реагируют на норадреналин и очень слабо воспринимают действие изадрина
Основные α-адренорецепторы представлены α 1- и α2-адренорецепторами. α 1-Адренорецепторы локализуются постсинаптически, α2-адренорецепторы - пресинаптически и вне синапсов. Физиологическая роль пресинаптических α2-адренорецепторов заключается в их участии в системе обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение норадреналина. Возбуждение этих рецепторов норадреналином тормозит высвобождение норадреналина из варикозных утолщений1.
α2-Адренорецепторы расположены и на мембранах эффекторных клеток, вне синапсов. Предполагают, что в сосудах они локализуются в неиннервируемом слое.
Эффекты возбуждения a1-адренорецепторов:
• сокращение радиальной мышцы радужки с расширением зрачков (мидриаз; греч. amydros —темный, неясный);
• сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов пищеварения, почек и головного мозга;
• повышение АД;
• сокращение капсулы селезенки с выбросом депонированной крови;
• сокращение сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря;
• уменьшение моторики и тонуса желудка и кишечника.
a2-Адренорецепторы снижают активность аденилатциклазы.
• Постсинаптические a2-адренорецепторы суживают сосуды кожи и слизистых оболочек, тормозят моторику желудка и кишечника, уменьшают секрецию кишечного сока.
|
|
|
• Пресинаптические a2-адренорецепторы по принципу отрицательной обратной связи снижают выделение норадреналина из адренергических окончаний при избытке медиатора в синаптической щели (увеличивают калиевую проводимость мембран, блокируют кальциевые каналы L- и N-типов).
• Внесинаптические a2-адренорецепторы вызывают спазм сосудов, подавляют секрецию инсулина и повышают агрегацию тромбоцитов.
29. β -адренорецепторы, их строение, подтипы, функционирование и распределение в организме.
β-Адренорецепторы расширяют сосуды, обладают максимальной чувствительностью к изадрину, в 10 — 50 раз слабее возбуждаются адреналином и мало реагируют на норадреналин.
Среди пост- и внесинаптических β-адренорецепторов выделяют β1-адренорецепторы (например, в сердце), β2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке) и β3-адренорецепторы (в жировой ткани).
Норадреналин действует преимущественно на иннервируемые β1-адренорецепторы (постсинаптические рецепторы), а адреналин, находящийся в крови, - на β2-адренорецепторы, не имеющие иннервации (внесинаптические рецепторы).
β-Адренорецепторы, активируя аденилатциклазу, повышают синтез ц-АМФ.
|
|
|
Для постсинаптических β1-адренорецепторов характерны следующие эффекты:
• возбуждение сердца — тахикардия, ускорение проведения потенциала действия по проводящей системе, усиление сокращений миокарда, рост потребности в кислороде (β1-адренорецепторы повышают фосфорилирование кальциевых каналов и белка фосфоламбана, прямо открывают кальциевые каналы в миокарде, что сопровождается увеличенным входом ионов кальция и мобилизацией их из саркоплаз-матического ретикулума);
• ослабление моторики кишечника;
• секреция ренина;
• цАМФ-зависимый липолиз в жировых депо.
Постсинаптические ивнесинаптические β2-адренорецепторы:
• расширение сосудов сердца, легких и скелетных мышц;
• снижение АД;
• расширение бронхов и уменьшение секреторной функции бронхиальных желез;
• торможение моторики желудка и кишечника;
• расслабление желчного пузыря, мочевого пузыря, беременной и небеременной матки;
• усиление цАМФ-зависимых гликогенолиза и гликонеогенеза в печени, гликогенолиза в скелетныхмышцах;
• повышение секреции инсулина.
Фармакологическое действие альфа-адреномиметиков.
Преимущественным влиянием на α1-адренорецепторы обладает мезатон (фенилэфрина гидрохлорид). Он также относится к фенилалкиламинам. Наряду с прямым действием у мезатона отмечено и некоторое опосредованное действие на адренорецепторы (в незначительной степени способствует высвобождению из пресинаптических окончаний норадреналина). Как и норадреналин, мезатон в основном влияет на сердечно-сосудистую систему. Повышает артериальное давление (при внутривенном введении в течение примерно 20 мин, при подкожном - 40-50 мин), вызывает рефлекторную брадикардию. Непосредственно на сердце практически не действует. Оказывает незначительное стимулирующее влияние на ЦНС. В отличие от норадреналина мезатон более стоек. Эффективен при приеме внутрь. Показания к применению сходны с таковыми для норадреналина. Мезатон используется в качестве прессорного средства. Кроме того, его назначают местно при рините. Возможно сочетание с анестетиками. Мезатон показан также при лечении открытоугольной формы глаукомы. По химическому строению α2-адреномиметик нафтизин (нафазолина нитрат, санорин) существенно отличается от норадреналина и мезатона. Это производное имидазолина (см. структуру). Нафтизин по сравнению с норадреналином 175 и мезатоном вызывает более длительный сосудосуживающий эффект. На ЦНС оказывает угнетающее влияние . Применяют его местно при рините. Аналогичным нафтизину препаратом является галазолин (ксилометазолин). Он также относится к производным имидазолина. Применяют его местно при остром рините. Оказывает некоторое раздражающее действие.
|
|
|
|
|
|
31. Фармакологическое действие альфа-адреноблокаторов.
Наличие у веществ α-адреноблокирующего эффекта легко обнаруживается по их способности уменьшать прессорное действие адреналина или извращать его. Последнее проявляется в том, что на фоне действия α-адреноблокаторов адреналин не повышает артериальное давление, а снижает его. Это связано с тем, что на фоне блока α-адренорецепторов проявляется эффект стимулирующего влияния адреналина на β-адренорецепторы сосудов, что сопровождается их расширением (снижается тонус гладких мышц). К синтетическим препаратам, блокирующим α1- и α2-адренорецепторы, относятся фентоламин и тропафен. Фентоламин (регитин) - это производное имидазолина. Характеризуется выраженным , но кратковременным α-адреноблокирующим действием (10-15 мин при внутривенном введении). Снижает артериальное давление, что обусловлено его α-адреноблокирующим и миотропным спазмолитическим действием. Вызывает тахикардию (отчасти за счет блока пресинаптических α2-адренорецепторов). Повышает моторику желудочно-кишечного тракта, увеличивает секрецию желез желудка. На гипергликемический эффект адреналина фентоламин почти не влияет. Из желудочно- кишечного тракта всасывается плохо. Выделяются фентоламин и его метаболиты почками. Тропафен относится к сложным эфирам тропина. Сочетает в себе достаточно высокую α- адреноблокирующую активность и некоторые атропиноподобные свойства, в связи с чем вызывает понижение артериального давления и тахикардию. Тропафен является антагонистом α-адреномиметиков. Отличается довольно продолжительным α- адреноблокирующим действием (измеряется часами) и превосходит в этом отношении фентоламин и дигидрированные алкалоиды спорыньи. 179 К полусинтетическим препаратам относятся дигидрированные алкалоиды спорыньи - дигидроэрготоксин и дигидроэрготамин. Дигидрированные алкалоиды спорыньи отличаются от естественных более выраженным α- адреноблокирующим эффектом, отсутствием стимулирующего влияния на миометрий (небеременной матки), меньшим сосудосуживающим действием и более низкой токсичностью.
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 1018; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!