Холинэстераза, ее типы. Антихолинэстеразные средства. Их фармакологические свойства и механизм действия. Реактиваторы холинэстеразы
Холинэстеразы — группа ферментов из класса гидролаз карбоновых кислот, субстратами которых являются сложные эфиры холина с уксусной, пропионовой или масляной кислотами. Одной из важных качественных реакций на фермент является — ингибирование алкалоидом эзерином. Название первой подгруппы гидролаз — ацетилхолин-ацетилгидролаза.. Этот подтип ферментов гидролизует ацетилхолин. Название второй подгруппы — ацетилхолин-ацилгидролаза . Гидролизует бутирилхолин, пропионилхолин и т.д.
Основные эффекты их связаны с тем, что эти средства блокируют ацетилхолинэстеразу и, следовательно, препятствуют гидролизу ацетилхолина. Эти препараты действуют аналогично м-, н-холиномиметикам, но эффект антихолинэстеразных средств опосредован через ацетилхолин. Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с ацетилхолинэстеразой, их можно подразделить на 2 группы:
I. Препараты обратимого действия-Физостигмина салицилат, Прозерин, Галантамина гидробромид.
II. Препараты необратимого действия- Армин.
Препятствуя гидролизу ацетилхолина, антихолинэстеразные средства усиливают и пролонгируют его мускарино- и никотиноподобные эффекты.
В малых дозах антихолинэстеразные средства стимулируют ЦНС. В больших и особенно в токсических дозах эти вещества угнетают ЦНС.
Местное действие антихолинэстеразных средств на глаз-миоз, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации. Физостигмин и прозерин используют в глазных каплях для лечения тяжелых форм глаукомы. На моторику желудочно-кишечного тракта оказывают стимулирующее влияние. Выбор препаратов определяется их активностью, способностью проникать через тканевые барьеры, длительностью действия, наличием раздражающих свойств, токсичностью. РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ:
|
|
|
1. Центральные эффекты — улучшение памяти и обучения.
2. Мускариноподобные эффекты — снижение ЧСС и атриовентрикулярной проводимости, артериальная гипотензия, сокращение гладких мышц, повышение секреторной функции желез.
3. Никотиноподобные эффекты — тахикардия, артериальная гипертензия, одышка, увеличение тонуса и сократительной активности скелетных мышц.
Структура и функционирование адренергического синапса. Фармакологическая регуляция синтеза, депонирования, выделения и обратного захвата норадреналина.
В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина. В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических волокон на эффекторные клетки.
Адренергические аксоны, подходя к эффектору, разветвляются на тонкую сеть волокон с варикозными утолщениями, выполняющими функцию нервных окончаний. Последние участвуют в образовании синаптических контактов с эффекторными клетками. В варикозных утолщениях находятся везикулы, содержащие медиатор норадреналин.
|
|
|
Биосинтез норадреналина осуществляется в адренергических нейронах из тирозина с участием ряда энзимов. Образование норадреналина происходит в везикулах. В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель и последующее его взаимодействие с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. Основываясь на этом, выделяют α- и β-адренорецепторы.
Адренорецепторы, их типы и распределение в организме. Фармакологические свойства адреналина.
Выделяют два типа адренорецепторов:
a-Адренорецепторы вызывают сужение сосудов, наиболее чувствительны к адреналину, меньше реагируют на норадреналин и очень слабо воспринимают действие изадрина.
β-Адренорецепторы расширяют сосуды, обладают максимальной чувствительностью к изадрину, в 10 — 50 раз слабее возбуждаются адреналином и мало реагируют на норадреналин.
|
|
|
Адренорецепторы локализованы на постсинаптической, пресинаптической мембранах и в органах, не получающих адренергическую иннервацию.
Внесинаптические адренорецепторы возбуждаются циркулирующими в крови норадреналином и адреналином.
АДРЕНАЛИН
В малых дозах и концентрациях возбуждает только β- адренорецепторы, в больших дозах действует на a- и β-адренорецепторы (наиболее чувствительны β2-адренорецепторы). В медицинской практике используют раствор адреналина гидрохлорида.
Влияние на ЦНС
Адреналин оказывает слабое влияние на функции головного мозга, так как имеет полярную, плохо проникающую через гематоэнцефалический барьер молекулу. Избирательно поступает в продолговатый мозг и гипоталамус. Адреналин тонизирует дыхательный центр продолговатого мозга, стимулирует центр теплопродукции гипоталамуса, в больших дозах вызывает головную боль, страх, беспокойство, тремор, рвоту.
Влияние на сердце:
• Адреналин, возбуждая β1-адренорецепторы сердца, оказывает кардиостимулирующий эффект.
• Тахикардия (но может быть рефлекторная брадикардия).
• Повышает потребность сердца в кислороде, приводя в стенокардии, инфаркту миокарда.
|
|
|
• Аритмогенное действие (желудочковая экстрасистолия, фибрилляция желудочков).
• Повышает преднагрузку и постнагрузку сердца.
Влияние на артериальное давление:
При быстром внутривенном вливании адреналин изменяет среднее АД в четыре фазы:
· 1-я фаза — быстрый подъем АД, обусловленный сужением богатых a-адренорецепторами сосудов кожи, слизистых оболочек и внутренних органов;
· 2-я фаза — замедление роста АД на фоне рефлекторной брадикардии;
· 3-я фаза — пик АД (до 400 мм рт. ст.) в результате усиления спазма сосудов;
· 4-я фаза — снижение АД ниже нормы, вызванное расширением сосудов скелетных мышц, имеющих β2-адренорецепторы.
Влияние на органы с гладкой мускулатурой:
• Адреналин расширяет бронхи. При синдроме бронхиальной обструкции адреналин не только расширяет бронхи, но и устраняет отек их слизистой оболочки, препятствует цАМФ-зависимому освобождению гистамина, серотонина и лейкотриенов из тучных клеток, базофилов, альвеолярных макрофагов (β2-адренорецепторы).
• расслабляет мочевой пузырь, матку (β2-адренорецепторы);
• снижает тонус и тормозит перистальтику желудка и кишечника (все типы адренорецепторов);
• вызывает спазм сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря, мочеточников, сокращение капсулы селезенки (a1-адренорецепторы).
Местные эффекты адреналина обусловлены возбуждением постсинаптических a1- адренорецепторов:
· возникает спазм сосудов кожи и слизистых оболочек;
· расширяются зрачки (сокращается радиальная мышца радужки);
· уменьшается внутриглазное давление.
Применение резорбтивных эффектов:
1.Купирование гипогликемической комы при передозировке инсулина (под кожу для возбуждения β2-адренорецепторов).
2. Оживление здорового сердца при травмах.
3. Купирование анафилактического шока.
4. Диагностика скрытых форм малярии и сыпного тифа.
Противопоказания:
• ишемическая болезнь сердца,
• аритмии,
• сердечная недостаточность,
• артериальная гипертензия,
• атеросклероз,
• тиреотоксикоз,
• сахарный диабет.
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 969; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!