Противопаркинсонические средства
Причиной болезни Паркинсона является снижение содержания ДОФАМИНА в ядрах мозга: чёрной субстанции и полосатого тела. Усиливаются центральные холинэргические эффекты. Проявляется болезнь высоким тонусом мышц, скованностью движений и тремором (спастический паралич), замедленным мышлением.
Возможен лекарственный паркинсонизм из-за блокады дофаминовых рецепторов тех же ядер мозга.
Для лечения болезни Паркинсона применяют две группы средств:
1. Препараты, активирующие дофаминэргическую передачу:
а) предшественник дофамина;
б) ингибиторы моноаминооксидазы Б (MAO-B);
в) повышающие выделение дофамина.
Эти три группы препаратов относятся к непрямым дофаминомиметикам.
г) Прямые дофаминомиметики.
2. Центральные и периферические холинолитики.
1. Препараты, активирующие дофаминэргическую передачу
а) Предшественником ДОФАМИНА является L-дофа – левовращающий изомер диоксифенилаланина. Дофамин через гематоэнцефалический барьер не проходит. L-ДОФА (леводопа) проникает в мозг и повышает синтез дофамина. Более 90% L-дофы разрушается ДОФА-декарбоксилазой до её проникновения в мозг, из-за чего вынужденно применяют высокие дозы L-дофы.
Назначают после еды. При хорошей переносимости доза может достигать 6,0 в сутки. Эффект развивается медленно. Возможны беспокойство, диспепсии, гипотензия, гиперкинезы, мигрень, потливость. Часть побочных явлений обусловлены дофамином, образующимся из L-дофа на периферии.
|
|
|
Сочетание L-дофы с блокаторами ДОФА-декарбоксилазы снижает в 5 раз дозу L-дофы; резко снижаются и её побочные эффекты. Блокаторами ДОФА-декарбоксилазы являются карбидопа и бенсеразид. НАКОМ (Словения), ДУЭЛЛИН (Венгрия), СИНЕМЕТ (Нидерланды), СИНДОПА – сочетание L-дофы с карбидопой; МАДОПАР (Швейцария) – L-дофы с бенсеразидом.
б) Ингибитором MAO-B являются СЕЛЕГИЛИН (депренил) и РАЗАГИЛИН (азилект). Нарушают распад ДОФАМИНА в мозге и повышают эффект L-дофы. Сочетаются с L-дофой, дуэллином, мадопаром. Эффект от повышения дозы не усиливается. Могут повысить проявление побочных эффектов L-дофы.
в) Выделение дофамина повышают амантадин и близкие к нему мемантин и глудантан.
АМАНТАДИН (мидантан) действует быстро. Повышает не только выделение дофамина, но и чувствительность к нему D-рецепторов. Снижает активность двигательных нейронов. Сочетается с L-дофой и центральными холинолитиками. Хорошо переносится. Не назначают беременным, при болезнях печени и почек.
| Levodopa, табл. по 0,25 и 0,5 Selegilinum, табл. по 0,005 и 0,01 Asilect, табл. по 0,001 | Amantadinum, табл. по 0,1 Memantinum, табл. по 0,005 и 0,01; 1% раствор 50ml и 100 ml (10 капель на приём) |
г) прямые дофаминомиметики
БРОМОКРИПТИН (парлодел), ПЕРГОЛИД (пермакс), ПРАМИПЕКСОЛ (мирапекс) – агонисты D2-рецепторов. Активируют систему «полосатое тело-чёрная субстанция», снижая проявления паркинсонизма. Уменьшают секрецию пролактина и повышенную секрецию соматотропина (гормона роста). Биодоступность при приёме внутрь – 28-90%. Назначают при паркинсонизме, нарушении менструального цикла, бесплодии с гиперпролактинемией, для прекращения лактации, при акромегалии, некоторых заболеваниях молочных желёз. Несовместимы с ингибиторами МАО и спиртным. Возможны беспокойство, бессонница или сонливость, тремор, аритмии, ортостатический коллапс, отёки; диспепсии; дисменорея; нарушение аккомодации; набухание слизистых оболочек; спазм сосудов на холоде. Не назначают при токсикозе беременных, гипертонической болезни, тяжёлых заболеваниях сердца и сосудов.
|
|
|
Bromocriptinum, табл. по 0,0025; капс. по 0,005 и 0,01 (глотать не разжёвывая)
Pergolidum, табл. по 0,05; 0,25 и 0,1
Pramipexolum, табл. по 0,001
2. Центральные и периферические холинолитики.
Угнетают структуры мозга, регулирующие тонус мышц. Снижают ригидность и тонус мышц, слюнотечение, потливость. Рекомендуют пациентам до 60-65 лет при преимущественно дрожательной форме болезни без когнитивных и психических расстройств, когда тремор покоя не корректируется дофаминэргическими препаратами. Не являются этиотропными средствами. Центральными М- и Н-холинолитиками с периферическим М-холинолитическим действием являются ТРИГЕКСИФЕНИДИЛ (циклодол), БИПЕРИДЕН (акинетон, мендилекс). Могут нарушить аккомодацию, вызвать сухость кожи и слизистых оболочек.
Trihexyphenidylum, табл. по 0,001; 0,002 и 0,005
Akineton, табл. по 0,002; раствор для введения в/в или в/м 0,5% в амп. по 1 ml
Дата добавления: 2015-12-20; просмотров: 24; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!