Биосинтез холестерина
Холестерин - основной представитель неомыляемых стероидных липидов.
Молекула холестерина синтезируется из ацетилов, содержащихся в ацетил-КоА, что было доказано методом радиоактивного мечения молекул. Одним из промежуточных продуктов синтеза холестерина является β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА, образующийся и при биосинтезе кетоновых тел (см. выше).
Первая реакция биосинтеза холестерина - восстановление β-гидроксиметилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту при участии β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА-редуктазы:
Мевалоновая кислота далее подвергается ряду химических превращений, в ходе которых отщепляется карбоксильная группа, а пятиуглеродные остатки шести молекул мевалоновой кислоты конденсируются, образуя сквален. Сквален представляет собой линейную симметричную молекулу, построенную из шести изопреновых остатков:
Затем сквален превращается в ланостерин, молекула которого уже имеет тетрациклическое строение, характерное для холестерина. Из ланостерина в несколько последовательных стадий синтезируется холестерин:
Подавляющая часть холестерина (около 80%) - синтезируется в печени; второе место занимают клетки тонкого кишечника, в которых образуется около 10% всего холестерина организма; еще примерно 5% добавляют клетки кожи. Ферменты, необходимые для биосинтеза холестерина, имеются практически во всех клетках. Общее количество холестерина, синтезируемого в организме в сутки, достигает 1,5 г.
|
|
|
Скорость синтеза холестерина регулируется по механизму отрицательной обратной связи. Основным пунктом регуляции является реакция образования мевалоновой кислоты - первая специфическая реакция биосинтеза холестерина: холестерин ингибирует β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА-редуктазу и подавляет ее синтез. При содержании 2-3 г холестерина в пищевом суточном рационе человека синтез собственного холестерина почти полностью прекращается.
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ЛИПИДОВ
Патологические состояния, связанные с отклонениями от нормального режима протекания метаболических процессов с участием липидов, вызываются, в первую очередь, нарушениями их переваривания и всасывания в организме. Первым симптомом нарушения обмена липидов является стеанорея, т.е. появление липидов в кале. Различают три основных типа стеанореи: 1) панкреатогенная стеанорея, которая обусловлена низкой скоростью синтеза панкреатической липазы, что, в свою очередь, приводит к снижению интенсивности гидролиза триацилглицеринов в кишечном соке; 2) гепатогенная стеанорея, которая связана с нарушением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку, в результате чего не происходит эмульгирования жиров, а, следовательно, и их гидролиза липазой; 3) энтерогенная стеанорея, которая обусловлена снижением метаболической активности слизистой оболочки тонкого отдела кишечника, в котором происходит ресинтез липидов.
|
|
|
Увеличение концентрации липопротеинов в крови приводит к возникновению гиперлипопротеинемии, а понижение - к гипопротеинемии. Гиперлипопротеинемии обусловлены замедлением расщепления липопротеиновых комплексов вследствие недостаточности липопротеинлипазы или в результате гиперинсулинизма, индуцирующего в печени усиленный синтез триацилглицеринов из углеводов. Гиперлипопротеинемия наряду с гиперхолестеролемией (увеличением содержания в крови холестерина) является основной причиной атеросклероза. Гиполипопротеинемии связаны как с нарушением переваривания и всасывания жиров в тонком отделе кишечника в результате дефицита липазы, а также с нарушениями продукции и поступления желчи. Кроме того, увеличение содержания тиреоидных гормонов (гипертиреоз) приводит к усилению катаболизма сывороточных липидов.
Дата добавления: 2015-12-19; просмотров: 29; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!