Биосинтез кетоновых тел
Окисление жирных кислот в нормальном режиме протекает без существенного накопления промежуточных продуктов, в частности, ацетил-КоА. Однако при некоторых патологических состояниях организма (сахарный диабет) и при резких изменениях в питании (голодание, диеты) происходит накопление в крови так называемых кетоновых (или ацетоновых) тел. К ним относятся три вещества: ацетоуксусная кислота (ацетоацетат), β-гидроксимасляная кислота (β-гидроксибутират) и ацетон. Они являются недоокисленными промежуточными продуктами распада жирных кислот и, в основном, образуются в печени из ацетил-КоА. В нормальном режиме работы метаболических путей кетоновые тела с кровью доставляются к периферическим органам, где окисляются в цикле Кребса. Но потеря организмом способности к утилизации этих веществ (кетоз) приводит к их значительному накоплению в крови (кетонемия) и в моче (кетонурия), что является диагностическим признаком ряда заболеваний.
Ацетоацетат синтезируется из двух молекул ацетил-КоА по реакции, катализируемой ацетил-КоА-ацетилтрансферазой (тиолазой):
Синтезированный таким образом ацетоацетил-КоА может превращаться в свободный ацетоацетат двумя путями. Он может взаимодействовать еще с одной молекулой ацетил-КоА под действием гидроксиметилглутарил-КоА - синте- тазы (ГМГ-КоА-синтетаза) с образованием β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА, который затем при участии гидроксиметилглутарил-КоА-лиазы (ГМГ-КоА- лиаза) распадается на ацетоацетат и ацетил-КоА:
|
|
|
Кроме того, ацетоацетил-КоА может превращаться в свободную ацетоуксусную кислоту, отщепляя HS-КоА путем деацилирования при участии ацетоацетил-КоА-гидролазы (АцАц-КоА-гидролаза):
При восстановлении ацетоацетата образуется 3-гидроксимасляная кислота (анион - 3-гидроксибутират):
Ацетон образуется из ацетоацетата при декарбоксилировании, катализируемом ацетоацетатдекарбоксилазой:
Содержание кетоновых тел в крови колеблется: если в печени содержится много гликогена, то предпочтительно образуется 3-гидроксимасляная кислота; когда гликогена мало, преобладает ацетоацетат.
Дата добавления: 2015-12-19; просмотров: 28; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!