Повреждение как начальное звено патогенеза
Нарушение функций при болезни всегда возникают на почве физико-химических, химических, биохимических и морфологических изменений, изменений проницаемости гистогематических барьеров.
Все повреждения могут быть:
- первичными (обусловлены непосредственным действием патологического фактора);
- вторичными (являются следствием влияния первичных повреждений на ткани и органы, сопровождаются выделением БАВ, протеолизом, ацидозом, гипоксией, нарушением микроциркуляции, микротромбозом и т.д.)
Патологические изменения могут возникнуть на различных уровнях интеграции организма (молекулярном, субклеточном, клеточном, органном, уровне функциональных систем, организменном).
Повреждения на молекулярном уровне носят локальный характер и проявляются разрывом молекул, внутримолекулярными перестройками, но одновременно с повреждением включаются и защитно-компенсаторные процессы на молекулярном уровне.
Единство функциональных и морфологических(структурных) изменений в патогенезе заболеваний.
Морфологические и функциональные изменения не находятся в прямо пропорциональной зависимости. Отсутствие выраженных функциональных расстройств, при наличии значительных морфологических изменений, свидетельствует о больших приспособительных возможностях организма.
2.
Экспериментальное моделирование опухолей. Механизмы опухолевой трансформации клеток; роль мутаций, эпигеномных нарушений; антибластомная резистентность организма; «иммунный надзор» и неиммунные факторы резистентности. Патофизиологическое обоснование принципов профилактики и терапии опухолевого роста. Понятие о таргетной терапии злокачественных новообразований, примеры.
|
|
|
Опухоль (тумор, бластома, неоплазма, онкос) - это патологическое неограниченное разрастание тканей, в основе которого лежит размножение относительно автономных клеток.
Опухолевый рост - типовая форма нарушения тканевого роста, возникающая под действием канцерогена. Характеризуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции.
Опухолевый рост проявляется патологическим разрастанием ткани с атипичными свойствами.
Доброкачественные опухоли — клетки опухоли морфологически идентичны или похожи на нормальные клетки—предшественники и формируют характерные — высокодифференцированные для данной ткани структуры. Такие опухоли растут медленно, не метастазируют,и с клинической и прогностической точек зрения их расценивают как доброкачественные.
Злокачественные опухоли — клетки злокачественной опухоли морфологически отличаются (часто до неузнаваемости) от нормальной клетки—предшественника, соседних опухолевых клеток и образуют искажённые тканевые структуры (или вовсе их не образуют) — низкодифференцированные, анапластические. Эти опухоли растут быстро, прорастают в соседние структуры, а отдельные опухолевые клетки формируют близко расположенные или отдалённые точки роста — метастазы.
|
|
|
Опухолевый атипизм - качественное и количественное отличие свойств опухоли от нормальной (аутологичной) ткани (из которой произошло новообразование), а также от других патологически измененных тканей.
Опухолевый атипизм проявляется большим числом аномальных признаков, характеризующих рост, метаболизм, структуру и функции новообразованных клеток и опухолевой ткани в целом.
Морфологический атипизм клетки может быть клеточным и тканевым. Тканевой атипизм характеризуется нарушением тканевых взаимоотношений, свойственных определенному органу. То есть нарушается форма и величина эпителиальных структур, соотношение паренхимы и стромы в эпител.,железистых опухолях.
Тканевой атипизм характерен для зрелых, доброкачественных опухолей.Клеточный атипизм на уровне клетки отражает нарушение цитотипической дифференцировки. При этом наблюдается полиморфизм или мономорфизм клеток, ядер, гиперхромия ядер, укрупнение ядра,множество митозов. Характерен для незрелых, злокачественных опухолей.
|
|
|
Метаболический атипизм.
Атипизм обмена веществ заключается в существенном изменении всех видов обмена: нуклеиновых кислот, белков, углеводов, липидов, ионов, жидкости, витаминов. В следствие этого меняется и физико-химические параметры опухоли.
-усиливаются пластические процессы
-преобладают анаболические реакции над катаболическими
-прекращается синтез необходимых ферментов для нормального метаболизма клетки
-снижается эффективность местной регуляции обмена веществ
Опухолевые клетки переходят на более простые варианты регуляции:аутокринный и паракринный
Атипизм функции.
Обычно функции опухолевых клеток снижены(гипофункция) или качественно изменены(дисфункция), реже-повышены(гиперфункция).
В целом,атипизм функции опухолей обусловливает нарушение деятельности тканей и органов, которые они поражают, а также – расстройство жизнедеятельности организма – опухоленосителя.
Факторы химической, физической и биологической природы, способные вызывать опухолевую трансформацию, называют канцерогенами.
|
|
|
Химические - продукты сгорания табака, некоторые компоненты пищи и промышленные соединения(бензидин)
Физические - ионизирующее излучение, рентгеновские и ультрафиолетовые лучи.
Особая роль отводится онкогенным вирусам (размер: 40-220 нм).
Они относятся к семействам ДНК и РНК- содержащих вирусов. Известно > 150 онкогенных вирусов .
I. ДНК содержащие вирусы: ПАПОВА- вирусы, аденовирусы, гепадновирусы (до 15% всех онкозаболеваний), герпесовирусы, поксвирусы.
II. РНК- содержащие вирусы (oncoviranae, spumaviranae, lentiviranae). Эти вирусы (ретровирусы, онковирусы) имеют фермент обратную транскриптазу, с помощью которой синтезируется ДНК-копия на вирусных РНК-генах. Основные представители этой группы относятся к онковирусам: А, В, С, Д, к группе РНК - вирусов относится пенящиеся вирусы, возбудители медленных инфекций.
Понятие о канцерогенах ,проканцерогенах и эндогенные канцерогены.
Канцерогены - это агенты , которые в силу своих физических и химических свойств может вызвать необратимые изменения или повреждения в тех частях генетического аппарата , которые осуществляют гомеостатический контроль
Проканцерогены - вещества которые сами по себе не вызывают опухолевой рост . А подвергаясь в организме физико-химическим превращениям превращаются в конечные канцерогены.
Эндогенные канцерогены образуются в организме в результате физико-химической модификации продуктов нормального обмена веществ: стероидные гормоны (фолликулин), желчные кислоты, производные тирозина и триптофана (триоксикинуренин, параоксифенилмолочная)
Трансформационные механизмы , роль мутации и эпигеномные нарушений
Трансформация заключается в приобретении исходной здоровой клеткой
способности беспредельно размножаться и передаче ее дочерним клеткам по
наследству.
Два пути трансформации: мутационный и эпигеномный.
1.Мутационный канцерогенез. Предположим, что мутагенный фактор вызвал нарушение в гене-репрессоре 1 и активный репрессор 1 не может быть синтезирован. В этом случае растормаживается ген инициатора клеточного деления и начинается репликация ДНК. Образовавшиеся в результате деления
клетки не располагают геном-репрессором 1, вследствие чего клетки продолжают репликацию ДНК и при делении образуется семейство клеток, способных к беспредельному неконтролируемому делению.
2. Эпигеномный канцерогенез, который предполагает приобретение здоровой клеткой опухолевых свойств путем воздействия на геном клетки факторов, которые не принадлежат к геному данной клетки и не вызывают мутацию, но создают устойчивое нарушение нормальной регуляции генома, приводящее к беспредельному росту. В результате трансформации наблюдается превращение протоонкогенов в
результате включения промотора (амплификации, транслокации, инсерции, трансдукции, точечной мутации) в активные клеточные онкогены. На ранней стадии возникает иммортализация- клеточное бессмертие)
Антибластомная резистентность — свойство организма препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, её ядро и/или их действию на геном; обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию; обнаруживать и разрушать опухолевые клетки, тормозить их рост.
Различают антиканцерогенные, антимутационные и антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты.
Антиконцерогенные механизмы препятствуют проникновению канцерогенов в организм, клетку, ядро. Препятствуют действию канцерогенов на геном клетки.
Антимутационные м-мы подавляют экспрессию антигена, обнаруживают и устраняют онкоген.
Антицеллюлярные м-мы обнаруживают и устраняют опухолевые клетки, тормозят рост опухолевой клетки.
Неимунные механизмы осуществляют надзор за сохранением нормального клеточного состава организма. Реализуют эти механизмы, так и гуморальные факторы. Канцеролитические клетки: фагоциты, естественные киллеры, цитотоксические Т- лимфоциты.
Иммунный надзор - это распознавание чужеродных антигенов опухолевой клетки и в формирование иммунного ответа, направленного на уничтожение этой клетки. В основе чего лежит феномен естественной толерантности организма к «своим» антигенам и устранение «чужих».
Системное действие на организм
Доброкачественные опухоли практически не влияют на общее состояние больного и проявляются лишь симптомами сдавления прилежащих органов.
Злокачествен. опухоли - напротив ведут к прогрессивному ухудшению состояния больного, к состоянию общей истощенности и поражению различных органов метастазами.
Системное влияние проявляется развитием ряда общих неспецефических синдромов. Их называют паранеопластическими – ранения и иммунопатологические состояния.
Метастазирование – одно из фатальных проявлений атипизма опухолевого роста – перенос клеток бластомы на расстояние от основного ( материнского) узла и развития того же гистологического строения в другой ткани или органе. Пути метастазирования: лимфоидный, гематогенный, типовой. Нередко по нескольким путям одновременно.
Этапы метастазирования:
1.Отделение опухоли от других
2.Инвазия клетки в стенку лимф.или кровен. сосуда
3.Эмболия и последующая имплантация клетки по стенке микрососуда
4. Инвазия клетки в стенку сосуда и в окружающую ег ткань ( экстарвазация)
5. Формирование метастаза.
Опухолевая кахексия и паранеопластический синдром.
Больные злокачественными опухолями обычно страдают от прогрессирующей потери общей массы тела за счет снижения количества жировой и мышечной ткани, сопровождающейся нарастающей слабостью, анорексией( отсутствие аппетита)и анемией-синдром истощения называется кахексией.
Причины:
1)Поглощение опухолевыми клетками субстратов метаболизма и пластических процессов, что существенно расстраивает обмен веществ в организме в целом.
2) Интоксикация организма продуктами распада опухоли и окружающих её тканей.
3) Избыточное образование макрофагами и моноцитами организма фактора некроза опухоли а (ФНОа). Последний усиливает катаболизм липидов в организме, в связи с чем этот фактор называют также кахектином.
4) Снижение аппетита, что связывают с опухолевой интоксикацией организма и психической депрессией пациентов.
5)Болевой синдром (при распаде опухоли, сдавлении ею окружающих тканей или прорастании в них).
6) Кровотечение из распадающейся ткани новообразования или аррозированных стенок сосудов при инфильтрации их опухолью.
7) Нарушения питания, пищеварения и всасывания веществ в желудке и/или кишечнике при развитии в них опухолей или их метастазов.
Паранеопластический синдром (иммунопатологические состояния) - У онкологических больных часто развиваются различные инфекции вследствие наличия у них своеобразного синдрома приобретённого иммунодефицита.
Причины синдрома приобретённого иммунодефицита
1) Антигенная перегрузка иммунной системы различными белками, образующимися при распаде опухолей.
2)Иммуносупрессивное действие избытка глюкокортикоидов, обнаруженного при росте опухолей (что связывают с развитием стрессорного состояния).
3) Повышение активности Т-супрессоров при росте некоторых опухолей (например, гепатом).
4) Дефицит субстратов, необходимых для пролиферации и дифференцировки иммуноцитов. У онкологических больных находят и другие иммунопатологические состояния: аллергические реакции, болезни иммунной аутоагрессии, патологическая толерантность.
Принципы терапии злокачественных новообразований. Химиотерапия и радиотерапия, основные группы химиопрепаратов и механизм их действия.
Лечение опухоли может быть радикальным и паллиативным.
Радикальное лечение - это лечение, которое направлено на ликвидацию опухоли и предполагает возможность полного выздоровления, либо длительную ремиссию.
Паллиативное лечение-это лечение при невозможности проведения радикальной терапии. Лечение приводит к уменьшению страданий и продлению жизни. Риск рецидива первоначально велик, хотя больной может чувствовать себя здоровым.
Химиотерапия - использование цитотоксических фармакологических агентов.
Дата добавления: 2022-11-11; просмотров: 17; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!