Антикоагулянты прямого быстрого действия.

Стр 1 из 2Следующая ⇒

Что определяет понятие «гемостаз», какие свойства крови обеспечивает система гемостаза? Функции эндотелиацитов в системе гемостаза.

Гемостаз – это совокупность морфофункциональных механизмов, которая обеспечивает:

· быструю остановку кровотечения и предотвращение кровопотери при повреждении кровеносных сосудов – тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз (свертывающая система),

· поддержание жидкого состояния крови внутри сосудов (антикоагулянтная система).

Обеспечение остановки кровотечения и нормализации кровоснабжения тканей реализуется в три этапа:

1. Первичный (сосудисто-тромбоцитарный, микроциркуляторный) гемостаз– образование тромбоцитарной пробки (белого тромба). Он начинает все реакции гемостаза в капиллярах, венозных и артериальных сосудах до 100 мкм в диаметре. При травмах и повреждениях в реакцию остановки кровотечения первыми включаются кровеносные сосуды и тромбоциты.

2. Вторичный гемостаз, в котором участвуют плазменные факторы свертывания и тромбоцитарный фактор 3. Длится 5-10 минут и заканчивается образованием фибрина, скрепляющего тромбоцитарный сгусток.
3. Фибринолиз – удаление тромба, растворение фибрина и восстановление кровотока.

Как для коагуляции, так и для поддержания жидкого состояния крови требуются многочисленные вещества, часто называемые факторы коагуляции или фибринолиза или антикоагуляции. Синтез этих веществ осуществляется в тромбоцитах, эндотелиоцитах, фибробластах, моноцитах. Многие белки гемостаза синтезируются в печени.

Морфологические компоненты системы гемостаза:

• сосудистая стенка-эндотелий;

• тромбоциты и клеточные элементы крови;

• плазменные компоненты - белки, пептиды и небелковые медиаторы гемостаза, цитокины, гормоны; факторы свертывания, противосвертывающая фибринолитическая системы

• костный мозг, печень, селезенка (как место синтеза и хранения тромбоцитов и плазменных компонентов системы гемостаза).

Функциональные компоненты системы гемостаза:

• прокоагулянты;

• ингибиторы коагуляции (антикоагулянты);

• профибрннолитики;

• ингибиторы фибринолиза.

В гемостазе действует механизмы прямой и обратной связи. Это обеспечивает, с одной стороны, активацию свертывания для остановки местного кровотечения, с другой, предупреждает внутрисосудистое свертывание.

Роль эндотелия- Эндотелий и тромбоциты в гемостазе действуют как единое целое. И их объединяют в единую систему – сосудисто-тромбоцитарный гемостаз или первичный.
Функции – обеспечение текучести крови, одной стороны; остановку кровотечения в микроциркулярных сосудах, через образование тромбоцитарной пробки.
Роль эндотелия: эндотелий в норме тромборезистентный. Обеспечивает текучесть Это обусловлено свойствами эндотелия:
1.Поверхность эндотелия не вызывает активацию контактной фазы свертывания( активацию плазменных факторов свертывания ХII);
2.Эндотелий извлекает из крови уже активные факторы свертывания;
3.В эндотелии синтезируются и выделяются на поверхность простациклины (из арахидоновой к-ты мембран сосуда) ингибитор агрегации тромбпоцитов.

При нарушении целостности эндотелия текучесть крови не обеспечивается ( т.е. тромборезистентность нарушена) по следующим причинам:
Субэндотелиальный слой , представленный коллагеном:

· способен активировать контактную фазу плазменной системы свертывания (фактор ХII);

· способен притягивать тромбоциты, в результате образуется тромбоцитрная пробка

Роль сосудистой стенки в процессе свертывания.

Сосудистая стенка имеет активную поверхность, с внутренней стороны выстланную эндотелиальными клетками - эндотелиоцитами. Эндотелиоциты синтезируют, содержат на своей поверхности и выделяют в кровь и субэндотелиальное пространство целый спектр биологически активных веществ, участвующих в гемостазе — антикоагулянты и прокоагулянты.

Антикоагулянты - гепарансульфат, тромбомодулин, простациклин, простагландины, тканевой и урокиназный активатор плазминогена, ингибитор тканевого фактора (TFPI — Tissue Factor Pathway Inhibitor), протеин S.

Прокоагулянты - тканевой фактор, ингибитор активатора плазминогена, фактор Виллебранда, протеина С.

Особенно следует отметить роль гепарансульфата в обеспечении антикоагулянтного потенциала эндотелия; комплекс гепарансульфат - антитромбин III является самым активным ингибитором свертывания крови.

Эндотелий участвует в фибринолизе за счёт синтеза и выделения в кровоток тканевого активатора плазминогена, который активирует плазминовую систему.

По мере удаления от места повреждения эндотелия снижается прокоагулянтный стимул и возрастает антикоагулянтный - в зоне неповрежденного эндотелия он ограничивает рост сгустка.

Способность неповрежденного эндотелия контролировать активность тромбоцитов связана с отрицательным зарядом эндотелиальных клеток и с постоянным синтезом ингибитора агрегации тромбоцитов простациклина, АДФ-азы и оксида азота, которые препятствуют активации, адгезии и агрегации тромбоцитов.

При повреждении или воспалении сосудистая стенка принимает участие в образовании тромба. Это связано с тем, что обнажаются субэндотелиальные структуры, которые обладают мощным тромбогенным потенциалом, а у самого эндотелия в зоне повреждения при активации появляются прокоагулянтные и противовоспалительные свойства.

2. Основные функции тромбоцитов в системе гемостаза. Основные тромбоцитарные факторы свертывания крови.

Основными функциями тромбоцитов являются:

1. формирование первичной тромбоцитарной пробки в зоне повреждения сосуда за счет адгезии и последующей агрегации;

2. активация гемостаза за счет предоставления фосфолипидной поверхности (ф. 3 - тромбоцитарный тромбопластин), необходимой для взаимодействия большинства плазменных белков гемостаза, и за счет выброса прокоагулянтов из пула хранения тромбоцитов;

3. ретракция сгустка крови ( ф.8 – тромбостенин);

4. стимуляция спазма сосуда, восстановления тканей и регулирования местного воспаления за счет выброса соответствующих медиаторов из пула хранения тромбоцитов.

Фактор Внллебранда играет роль «биологического клея», прикрепляя к коллагену субэндотелия адгезированные тромбоциты. Скрепление тромбоцитов в агрегат обеспечивается фибриногеном, взаимодействующим с рецепторами GPIIb-IIIa тромбоцитов.

Роль ф. Виллебранда в адгезии и агрегации тромбоцитов наиболее велика в ус-ловиях воздействия высоких скоростей кровотока. Другая функция ф. Виллебранда - носительство ф. VIII плазмы и его защита от инактивации протеином С.

3. Плазменные факторы свертывания крови, краткая характеристика их структуры и свойств.

Фибриноген (фактор I)

Фибриноген синтезируется в печени и клетках ретикулоэндотелиальной системы (в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах и т. д.). В легких под действием особого фермента – фибриногеназы или фибринодеструктазы – происходит разрушение фибриногена. Содержание фибриногена в плазме 2 – 4 г/л, период полураспада – 72 – 120 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза составляет 0,8 г/л.

Под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который образует сетчатую основу тромба, закупоривающего поврежденный сосуд.

Протромбин (фактор II)

Протромбин синтезируется в печени при участии витамина K. Содержание протромбина в плазме – около 0,1 г/л, период полураспада – 48 – 96 часов.

Уровень протромбина, или его функциональная полноценность, снижается при эндогенной или экзогенной недостаточности витамина K, когда образуется неполноценный протромбин. Скорость свертывания крови нарушается лишь при концентрации протромбина ниже 40% от нормы

В естественных условиях при свертывании крови под действием тромбопластина и ионов кальция, а также при участии факторов V и Xа (активированного фактора X), объединяемых общим термином «протромбиназа», протромбин превращается в тромбин. Процесс превращения протромбина в тромбин довольно сложен, так как во время реакции образуется ряд дериватов протромбина, аутопротромбинов и, наконец, различных типов тромбина (тромбина C, тромбина E), которые обладают прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активностью. Образующийся тромбин C - основной продукт реакции – способствует свертыванию фибриногена.

Тканевой тромбопластин (фактор III)

Тканевой тромбопластин представляет собой термостабильный липопротеид, имеется в различных органах – в легких, мозге, почках, сердце, печени, скелетных мышцах. В тканях содержится не в активном состоянии, а в виде предшественника – протромбопластина. Тканевой тромбопластин при взаимодействии с плазменными факторами (VII, IV) способен активировать фактор X, участвует во внешнем пути формирования протромбиназы – комплекса факторов, превращающих протромбин в тромбин.

Ионы кальция (фактор IV)

В норме содержание ионов кальция (фактора IV) в плазме составляет 0,09 – 0,1 г/л (2,3 – 2,75 ммоль/л). В процессе свертывания он не расходуется. Поэтому его можно обнаружить в сыворотке крови. Процесс свертывания остается нормальным даже при снижении концентрации кальция, при котором наблюдается судорожный синдром.

Ионы кальция участвуют во всех трех фазах свертывания крови: в активации протромбиназы (I фаза), превращении протромбина в тромбин (II фаза) и фибриногена в фибрин (III фаза). Кальций способен связывать гепарин, благодаря чему свертывание крови ускоряется. При отсутствии кальция нарушаются агрегация тромбоцитов и ретракция кровяного сгустка. Ионы кальция ингибируют фибринолиз.

Проакцелерин (фактор V)

Проакцелерин (фактор V, плазменный AC-глобулин или лабильный фактор) образуется в печени, но, в отличие от других печеночных факторов протромбинового комплекса (II, VII, и X) не зависит от витамина K. Легко разрушается. Содержание фактора V в плазме – 12 – 17 ед/мл (около 0,01 г/л), период полураспада – 15 – 18 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 10 – 15%.

Проакцелерин необходим для образования внутренней (кровяной) протромбиназы (активирует фактор X) и для превращения протромбина в тромбин.

Акцелерин (фактор VI)

Акцелерин (фактор VI или сывороточный AC-глобулин) – активная форма фактора V. Исключен из номенклатуры факторов свертывания, признается лишь неактивная форма фермента – фактор V (проакцелерин), который при появлении следов тромбина переходит в активную форму.

Проконвертин, конвертин (фактор VII)

Проконвертин синтезируется в печени при участии витамина K. Долго остается в стабилизированной крови, активируется смачиваемой поверхностью. Содержание фактора VII в плазме - около 0,005 г/л, период полураспада – 4 – 6 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 5 – 10%.

Конвертин – активная форма фактора – играет основную роль в образовании тканевой протромбиназы и в превращении протромбина в тромбин. Активация VII фактора происходит в самом начале цепной реакции при контакте с чужеродной поверхностью. В процессе свертывания проконвертин не потребляется и сохраняется в сыворотке.

Антигемофильный глобулин А (фактор VIII)

Антигемофильный глобулин А вырабатывается в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах, почках. Содержание фактора VIII в плазме - 0,01 – 0,02 г/л, период полураспада – 7 – 8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 30 – 35%.

Антигемофильный глобулин А участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, усиливая активирующее действие фактора IXа (активированного фактора IX) на фактор X. Фактор VIII циркулирует в крови, будучи связанным с фактором Виллебранда.

Антигемофильный глобулин B (фактор Кристмаса, фактор IX)

Антигемофильный глобулин B (фактор Кристмаса, фактор IX) образуется в печени при участии витамина K, термостабилен, длительно сохраняется в плазме и сыворотке крови. Содержание фактора IX в плазме составляет около 0,003 г/л. Период полураспада – 7 – 8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 20 – 30%.

Антигемофильный глобулин B участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, активируя в комплексе с фактором VIII, ионами кальция и фактором 3 тромбоцитов фактор X.

Фактор Стюарта-Прауэра (фактор X)

Фактор Стюарта-Прауэра вырабатывается в печени в неактивном состоянии, активируется трипсином и ферментом из яда гадюки. K-витаминозависим, относительно стабилен, период полураспада – 30 – 70 часов. Содержание фактора X в плазме составляет около 0,01 г/л. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 10 – 20%.

Фактор Стюарта-Прауэра (фактор X) участвует в образовании протромбиназы. В современной схеме свертывания крови активный фактор X (Xа) является центральным фактором протромбиназы, превращающей протромбин в тромбин. В активную форму фактор X превращается под действием факторов VII и III (внешний, тканевой, путь образования протромбиназы) или фактора IXа вместе с VIIIа и фосфолипидом при участии ионов кальция (внутренний, кровяной, путь образования протромбиназы).

Плазменный предшественник тромбопластина (фактор XI)

Плазменный предшественник тромбопластина (фактор XI, фактор Розенталя, антигемофильный фактор C) синтезируется в печени, термолабилен. Содержание фактора XI в плазме – около 0,005 г/л, период полураспада – 30 – 70 часов.

Активная форма этого фактора (XIа) образуется при участии факторов XIIа, Флетчера и Фитцджеральда. Форма XIа активирует фактор IX, который превращается в фактор IXа.

Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакта)

Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакта) синтезируется в печени, вырабатывается в неактивном состоянии, период полураспада – 50 – 70 часов. Содержание фактора в плазме составляет около 0,03 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).

Активируется при соприкосновении с поверхностью кварца, стекла, целлита, асбеста, карбоната бария, а в организме – при контакте с кожей, волокнами коллагена, хондроитинсерной кислотой, мицеллами насыщенных жирных кислот. Активаторами фактора XII являются также фактор Флетчера, калликреин, фактор XIа, плазмин.

Фактор Хагемана участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, активируя фактор XI.

Фибринстабилизирующий фактор (фактор XIII, фибриназа, плазменная трансглутаминаза)

Фибринстабилизирующий фактор (фактор XIII, фибриназа, плазменная трансглутаминаза) определяется в сосудистой стенке, тромбоцитах, эритроцитах, почках, легких, мышцах, плаценте. В плазме находится в виде профермента, соединенного с фибриногеном. В активную форму превращается под влиянием тромбина. В плазме содержится в количестве 0,01 – 0,02 г/л, период полураспада – 72 часа. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 2 – 5%.

Фибринстабилизирующий фактор участвует в формировании плотного сгустка. Оказывает также влияние на адгезивность и агрегацию кровяных пластинок.

4. Витамин K-зависимые факторы свертывания крови, роль витамина К в посттрансляционной модификации этих факторов.

Витамин К принимает участие в посттрансляционной модификации в печени белков, участвующих в сложном процессе свертывания крови: факторов Кристмаса (ф.IX), Стюарта (ф.X), проконвертина (ф.VII), протромбина (ф.II), что обеспечивает их физиологическую активность, а также влияет на состояние эндотелия кровеносных сосудов.

Посттрансляционная модификация белков свертывания крови, требующая наличия витамина К, заключается в γ-карбоксилировании остатков глутаминовой кислоты в их молекулах при участии γ-глутамилкарбоксилазы. Витамин К функционирует в качестве кофактора карбоксилирования. Предположительно его роль сводится либо к транспорту НСО₃^-, включающихся в γ-положение остатков глутаминовой кислоты, либо к активации водорода γ-углеродного атома глутаминовой кислоты, либо к активации γ-глутамилкарбоксилазы.

Постсинтетическое карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты необходимо для оптимального связывания факторами свертывания крови ионов Са²+, посредством которого осуществляется прикрепление белков к полианионным поверхностям, что дает им возможность выполнять прокоагулянтные функции.

Дефицит витамина К может вызывать изменение агрегационной активности эритроцитов, связанное с дестабилизацией эритроцитарных мембран.

Передозировка витамина К у новорожденных (и особенно недоношенных) может вызвать гемолитическую анемию, гепатоцеллюлярное поражение и ядерную желтуху вследствие повышенного содержания билирубина в крови.

5. Этапы развития сосудисто-тромбоцитарного (первичного) гемостаза от нарушения целостности
сосудистой стенки до образования тромбоцитарной пробки.

Первичный гемостаз (сосудисто-тромбоцитарный), в котором принимают участие стенки сосудов, тромбоциты и отчасти эритроциты;

Благодаря сосудисто-тромбоцитарного гемостаза может самостоятельно прекратиться кровотечение из небольших сосудов. Но при повреждении крупных сосудов этого механизма недостаточно. Здесь он выступает только первичным гемостазом, с которого начинаются все фазы остановки кровотечения.
После повреждения сосудов последовательно запускаются этапы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

1. Рефлекторный спазм сосудов начинается сразу после повреждения, - он обусловлен местными рефлекторными механизмами и поддерживается реакцией гладких мышц сосудов поврежденного участка на вазоактивные соединения, образующиеся здесь. Кроме того, при последовательном разрушении с тромбоцитов выделяются сосудосуживающие вещества (серотонин, адреналин, тромбоксан)

2. Адгезия - приклеивание тромбоцитов к месту повреждения. В инициации этого процесса ведущая роль принадлежит волокнам коллагена, к которым прилипают отрицательно заряженные тромбоциты. При этом тромбоцит меняет свою форму и выбрасывает длинные ниточные отростки - псевдоподии. Важнейшим плазменным фактором адгезии тромбоцитов является гликопротеид, синтезируемый эндотелием сосудов, т.е. фактор Виллебранда

3. Обратная агрегация (скопление) тромбоцитов. Появление ниточных отростков, изменение формы тромбоцитов способствует «склеиванию» их друг с другом и прилипание в таком виде к стенке сосуда. Процесс агрегации ускоряет выделение из разрушенных тромбоцитов АДФ, адреналина, арахидоновой кислоты, простагландинов. Вследствие этого формируется первичный, так называемый белый тромб, который прикрывает поврежденный участок. Но он еще не плотный и может пропускать плазму крови.

4. Необратимая агрегация тромбоцитов - следующий этап превращения белого тромба. Основным стимулятором укрепления тромба является тромбин.

5. Ретракция тромбоцитарного тромба. Из разрушенных тромбоцитов получается пластинчатый фактор (ПФ-6) - тромбостенин. ПФ-6 напоминает актомиозин. Он способен сокращаться и тем самым уменьшать размер и уплотнять сгусток.

6. Вторичный (плазменный, коагуляционный) гемостаз. Внешний и внутренний пути первой фазы. Вторая и третья фаза.

Вторичный гемостаз, когда в процесс свертывания крови включаются белки плазмы крови (плазменные факторы свертывания крови).

Процесс свертывания условно разделяют на 3 фазы: образование

· протромбиназы

· тромбина (из неактивного протромбина под влиянием протромбиназы)

· фибрина (из фибриногена под влиянием тромбина).

П ЕРВАЯ ФАЗА:
Внешний путь активации свёртывания крови

Компоненты этого пути следующие: тканевой фактор, его ингибитор и плазменный фактор VII. Тканевой фактор представляет собой внутренний мембранный гликопротеин, имеющийся во многих клетках; он не поступает в кровь до тех пор, пока не произойдёт повреждение клеток. Тканевой фактор функционирует в качестве рецептора, который в присутствии ионов кальция активирует фактор VII. Активация фактора VII действует на два субстрата: фактор X (запуск общего пути) и ФIX (фактор внутреннего пути).

Внутренний путь активации свёртывания крови

Компонентами внутреннего пути являются факторы XII, XI, IX, XIII и их ингибиторы, прекалликреин. высокомолекулярныйкининоген.

Внутренний путь запускается при повреждении эндотелия, когда обнажается отрицательно заряженная поверхность в пределах сосудистой стенки. Контактируя с такой поверхностью, активируется Ф XII. он активирует Ф XI и превращает прекалликреин (ПК) в калликреин, который активирует фактор XII. Фактор XI и ПК связываются с активирующей поверхностью посредством высокомолекулярного кининогена (ВМК). Без ВМК активации обоих проферментов не происходит. Фактор XI активирует фактор IX. Активированный ФIX требует наличия кальция и кофактора (ФVIII), для прикрепления к тромбоцитарному фосфолипиду и превращения фактора X в активный фактор X (переход с внутреннего на общий путь). Фактор VIII действует в качестве мощного ускорителя завершающей ферментативной реакции.
ВТОРАЯ и ТРЕТЬЯ ФАЗА или ОБЩИЙ ПУТЬ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

Внешний и внутренний пути свёртывания крови замыкаются на активации фактора X, и с образования активного фактора X начинается общий путь. Фактор X активирует фактор V. Получившийся комплекс активных факторов X, V, IV является протромбиназой, которая активирует протромбин Затем происходит превращение фактора II(протромбин) в активную форму фактора II(тромбин)). Под действием тромбина наступает частичныйпротеолиз молекулы фибриногена. Также тромбин стимулирует агрегацию тромбоцитов, активирует фибринолитическую систему, стимулирует эндотелиальные клетки, регулирует тонус сосудов и стимулируя рост клеток, способствует репарации тканей. Тромбин вызывает гидролиз фибриногена до фибрина. Далее образуются фибриновые волокна. Однако эта сеть волокон фибрина, которая удерживает в больших количествах клетки крови икровяные пластинки, всё ещё относительно рыхлая. Свою окончательную форму она принимает после ретракции: через несколько часов волокна фибрина сжимаются и из него как бы выдавливается жидкость – сыворотка, т.е. лишённая фибриногена плазма. На месте сгустка остаётся плотный красный тромб, состоящий из сети волокон фибрина с захваченными ею клетками крови. Благодаря ретракции сгусток становится более плотным и стягивает края раны, что облегчает её закрытие клетками соединительной ткани.

7. Реакция образования фибрина – полимера из фибрина-мономера, ретракция кровяного сгустка.

Превращение фибриногена в фибрин катализирует фермент тромбин.Он отщепляет от фибриногена короткие фибринопептиды А и B,после чего инертный фибриноген превращается в реактивный фибрин-мономер,вступающийвреакциюспонтаннойсамосборки

Собразованием олигомеров и полимеров фибрина.

Самосборкафибриновыхмономеровиолигомеровведет к формированиюнерастворимого

полимера,называемогофибрином.Фибринпостроенизтрехмернойсетиволокон,которые

образуютструктурную основу, или скелет, сгустков крови и тромбов.

8. Основные плазменные, тромбоцитарные и эндотелиальные антикоагулянты.

Антикоагулянты – вещества, препятствующие тромбообразованию за счет воздействия на плазменные факторы свертывания крови. Антикоагулянты в основном тормозят появление нитей фибрина и способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, противодействуя влиянию тромбина на фибрин. Они также усиливают воздействие на тромбы эндогенных фибринолитических ферментов. Антикоагулянты делят на две группы:

а) антикоагулянты прямые – (т. е. взаимодействующие непосредственно с факторами свертывания крови)

б) антикоагулянты непрямые (антагонисты витамина К) – длительного

действия, действуют только после латентного периода.

Антикоагулянты прямого быстрого действия.

Наибольшее распространение из них получил гепарин, который снижает свертывание крови при прямом взаимодействии с ней. Механизм его действия основан на способности угнетать активность фермента тромбина, вызывающего переход растворимого в плазме фибриногена в нерастворимый фибрин и индуцирующего агрегацию тромбоцитов.

Гепарин устойчив к действию многих ферментов и хим. в-в, но с такими основаниями, как протамины, гистоны, полибрен и убиквин образует малодиссоциирующие соединения и теряет антикоагулянтную активность. Разрушение гепарина и его солей в организме происходит при участии фермента гепариназы. Выделяется гепарин через почки.

Другая группа антикоагулянтов - антикоагулянты непрямого длительного действия: синтетические производные 4-гидроксикумарина, например дикумарин, неодикумарин, или пелентан, и фенилиндандиона - фенилин (II), омефин (III). Они угнетают синтез важных для свертывания крови факторов, напр. протромбина, действуют как антагонисты витамина К.

Особая группа антикоагулянтов - соединения РЗЭ (Y, Sc, La и лантаноидов), к-рые снижают свертывание крови как при прямом контакте с ней, так и при введении в организм. Механизм их действия изучен недостаточно. Соед. РЗЭ вводят в полимерные материалы, в результате чего последние приобретают противотромботические или тромборезистентные св-ва. Эти материалы можно использовать для изготовления деталей аппаратов искусств, кровообращения.

9. Химическая природа, содержание в крови и механизм действия гепарина. Антитромбин III.
ГЕПАРИН протеогликан соединительной ткани, обладающий антикоагулянтным и гиполипидемическим действием. Вырабатывается в организме человека и животных тучными клетками; в них же осуществляется биосинтез и депонирование близких к нему соединений. Полисахаридные цепи молекулы гепарина построены из чередующихся остатков D-глюкозамина и уроновой к-ты с 1 -> 4-связями между ними. Большинство остатков глюкозамина сульфатировано по аминогруппе и группе ОН в положении 6; небольшая часть аминогрупп м. б. ацетилирована, а О-сульфатные группы могут отсутствовать или занимать положение 3.

Механизм действия гепарина обусловлен его способностью специфически связываться с антитромбином III, что резко повышает ингибирующее действие последнего по отношению к тромбину и др. протеазам, участвующим в свертывании крови. Для такого связывания необходима вполне определенная комбинация моносахаридных звеньев на достаточно протяженных участках полисахарида.

Антитромбин III синтезируется в печени, является универсальным ингибитором ферментных факторов свертывания — тромбин (IIа), IXа, Xа, XIа, частично VIIа и XIIа. На его долю приходится более 75 % всей антикоагулянтной активности плазмы крови, этот белок является также основным плазменным кофактором гепарина. В норме содержание антитромбина III составляет 210–300 мг/л.

Дата добавления: 2021-12-10; просмотров: 18; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

12 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!