Виды мультифакториальных признаков (болезней).
Информационный материал к теоретическому занятию № 8/9
Тема занятия: «Наследственное предрасположение к болезням. Диагностика, профилактика и лечение наследственных заболеваний. Медико-генетическое консультирование»
(Самостоятельная работа студентов очно-заочного отделения «Сестринского дела»)
План занятия:
Особенности болезней с наследственной предрасположенностью.
Моногенные и полигенные болезни с наследственной предрасположенностью.
Виды мультифакториальных признаков.
Изолированные врожденные пороки развития.
Методы изучения мультифакториальных заболеваний. Принципы клинической диагностики наследственных заболеваний.
I. Наследственное предрасположение к болезням. Диагностика, профилактика и лечение наследственных заболеваний. Медико-генетическое консультирование.
Особенности болезней с наследственной предрасположенностью.
Группа болезней, развитие которых определяется взаимодействием определенных наследственных факторов (мутаций или сочетаний аллелей) и факторов среды называют болезнями с наследственной предрасположенностью. Этиология и патогенез их сложен, до конца неясен. В основе наследственной предрасположенности к болезням лежит генетический полиморфизм популяций человека по ферментам, структурным и транспортным белкам, антигенам. В популяциях человека не менее 25-30% локусов (из 40 000) представлено 2 аллелями и более. То есть, индивидуальные комбинации аллелей многообразны. Они обеспечивают генетическую уникальность каждого человека, которая выражается не только в умственных способностях, физических отличиях, но и в реакциях организма на патогенные факторы окружающей среды.
|
|
|
Моногенные и полигенные болезни с наследственной предрасположенностью.
Болезни с наследственной предрасположенностью возникают у лиц с соответствующим генотипом (сочетание предрасполагающих аллелей) при провоцирующем действии факторов среды. Наследственная предрасположенность к болезни может иметь полигенную или моногенную основу.
Моногенная наследственная предрасположенность определяется одним геном, т.е. связана с патологической мутацией данного гена, но для патологического проявления мутации требуется обязательное действие внешнесредового фактора (как правило, не одного, а нескольких), который обычно точно идентифицируется и по отношению к данной болезни может рассматриваться как специфический.
Моногенные формы
Генетическая основа моногенно обусловленных форм наследственной предрасположенности - мутации индивидуальных генов. Эта предрасположенность, как правило, наследуется по аутосомно-рецессивному или Х-сцепленному рецессивному типу. Однако сегрегация по признаку болезни в поколениях не соответствует менделевским типам наследования, поскольку носитель на протяжении жизни должен контактировать с проявляющим фактором. Причины сохранения этих форм наследственной патологии в популяциях человека, несмотря на пониженную приспособленность их носителя к тем или иным специфическим факторам среды, до конца не выяснены. Популяционно-генетическое объяснение высоких концентраций таких мутаций заключается в признании сохранения полной генетической приспособленности (число потомков) гетерозиготных носителей к таким факторам среды и даже наличия у них селективного преимущества (большее число потомков) по сравнению с нормальными гомозиготами.
|
|
|
Патологическое действие молчащих генов проявляется под влиянием факторов окружающей среды. К настоящему времени известно более 40 локусов, мутации в которых могут вызывать болезни при дополнительном условии - действии проявляющего фактора, конкретного для каждого гена. Различие концентраций проявляющих внешних факторов (чаще всего это химические вещества в составе пищи, воды, воздуха) приводит к тому, что одна и та же болезнь проявляется по-разному даже в пределах одной семьи (варьирующие пенетрантность и экспрессивность).
|
|
|
Полигенная наследственная предрасположенность определяется сочетанием аллелей нескольких генов. Каждый аллель в отдельности скорее нормальный, чем патологический, а к болезням предрасполагает их определенная комбинация. Идентификация этих генов и их аллелей весьма затруднена. Свой патологический потенциал они реализуют вместе с комплексом нескольких внешнесредовых факторов. Это мультифакториальные болезни.
Полигенные формы
Для доказательства полигенной природы наследственной предрасположенности к болезням применяют 3 метода: клиникогенеалогический, близнецовый и популяционно-статистический. При изучении этой группы болезней каждый метод имеет определенные ограничения (по сравнению с методами изучения моногенных форм), которые следует учитывать при проведении исследования. Подчеркнем, что в связи со сложностью генетического анализа болезней с наследственной предрасположенностью для каждого исследования требуется много больше родословных или близнецовых пар, чем обычно используют в клинической генетике моногенных форм. Для решения одной задачи иногда необходимо исследовать несколько сотен и даже тысяч родословных.
|
|
|
Болезни с наследственной предрасположенностью имеют все признаки полигенного наследования:
1. Чем реже встречается болезнь в популяции, тем выше риск для родственников пробанда и тем больше разница в величине риска между родственниками I и II и между родственниками II и III степени родства.
2. Чем сильнее выражена болезнь у пробанда, тем выше риск заболевания для его родственников.
3. Риск для родственников пробанда будет выше, если имеется другой больной кровный родственник.
4. В случае разницы в частоте болезни по полу риск для родственников будет выше, если пробанд относится к менее поражаемому полу.
Виды мультифакториальных признаков (болезней).
Значительно чаще встречаются болезни, развитие которых зависит от совместного влияния наследственности и факторов внешней среды. При этом в возникновении заболевания принимают заболевания нескольких генов, каждый из которых является скорее нормальным, чем патологическим. Однако сочетание таких генов создает определенное неблагоприятное условие, при котором вредные факторы внешней среды приводят к формированию патологических состояний – болезни с наследственной предрасположенностью или мультифакториальные заболевания (МФБ).
Гены, участвующие в проявлении мультифакториальных заболеваний, получили название новых генов предрасположенности.
Все МФБ делятся:
1. Врожденные пороки развития (спинномозговая грыжа, расщелина губы и носа, врожденный вывих бедра)
2. Расположенные психические и нервные болезни (шизофрения, эпилепсия, рассеянный склероз)
3. Распространенные болезни среднего возраста (псориаз, бронхиальная астма, ревматизм, диабет сахарный, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ревматоидный артрит)
МФБ имеют определенные специфические особенности:
1. Частота каждой отдельной болезни в популяции обычно превышает 1%
2. Разнообразие клинического течения (причиной сахарного диабета может быть порок поджелудочный железы или аутоиммунное поражение – генетически унаследованное)
3. Для каждого отдельного заболевания относительная роль средовых и генетических факторов обычно различается. При низком уровне наследственной предрасположенности для возникновения патологического состояния требуется массивное внешнее воздействие
4. При МФБ границы между больными людьми и здоровыми часто расплывчаты
5. Тяжесть течения и вероятность проявления болезней с наследственной предрасположенностью зависит:
- от пола (например, язвенная болезнь желудка чаще встречается у мужского пола; аутосомная патология щитовидной железы - у женского пола)
- от степени родства с другими больными в семье:
чем более близкий член семьи имеет аналогичное заболевание, тем выше вероятность унаследовать группу генов предрасположенности, а, следовательно, и саму патологию
- от количества больных в семье
- от распространенности заболевания в популяции: чем реже оно встречается, тем выше риск для ближайших родственников больного иметь такую же патологию
- от тяжести течения болезни:чем более выражены патологические изменения у одного родственника, тем выше риск для других иметь аналогичные нарушения
Дата добавления: 2021-11-30; просмотров: 79; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!