Блокаторы а1 адренорецепторов
Фармакология экзамен 2015-2016
* - значит вопрос недоделан или нуждается в проверке
1. Определение фармакологии как науки. Понятие о ее предмете и методе. Место фармакологии среди медицинских и биологических дисциплин, ее современные задачи и проблемы.
Название данной науки происходит от греческих слов PHARMACON (лекарство, активное начало) и LOGOS (слово, учение).ФАРМАКОЛОГИЯ - это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами, в частности, экспериментальными животными и человеком. При этом фармакология изучает эти соединения со стороны их динамики, то есть со стороны производимых ими у животных и человека различных в качественном и количественном отношении функциональных, биохимических, морфологических изменений как во всем организме, так и в отдельных его органах и системах.
Фармакология устанавливает характер и интенсивность этих изменений, зависимость действия фармакологических средств от разных условий - от физико-химического их строения, дозы, концентрации раствора, способа и места введения в организм, от первоначального состояния организма и прочее.
Проще говоря, фармакология изучает лекарственные средства, применяемые в медицине для лечения и профилактики, а также диагностики у больных (и животных) различных заболеваний и патологических процессов, то есть, по существу, фармакология - это наука о лекарственных препаратах, используемых в медицине с различными целями.
|
|
|
Как уже упоминалось, важнейшей задачей фармакологии является изыскание и изучение механизмов действия новых лекарственных средств. Эту задачу ученые решают с помощью экспериментального метода, а потому данный раздел науки чаще всего называют экспериментальной, или базовой фармакологией.
Проблемы: выявление зависимости между строением в-ва и их физико химическими свойствами и биохимическим эффектом. дороговизна исследований ( до нескольких миллионов долларов)
Сложность испытаний ( невозможность испытать на человеке)
2. История и этапы развития мировой и отечественной фармакологии. Выдающиеся отечественные и зарубежные ученые, внесшие существенный вклад в ее развитие.
История применения лекарственных веществ в медицине восходит к древнейшим временам. Уже давно люди при заболеваниях инстинктивно стремились для облегчения своих страданий прибегать к той или иной терапии. Лечебные средства они черпали из мира растений, а по мере накопления опыта стали использовать вещества животного и минерального происхождения. Отыскание лечебных средств было эмпирическим, то есть на основании личного опыта, причем внимание обращалось прежде всего на такие средства, которые привлекали древнего человека формой, окраской, запахом, вкусом, сильным физиологическим действием. Самые древние письменные источники по фармакологии или лечению больных обнаружены на территориях Индии и Китая. Некоторым книгам, содержащим сведения о препаратах растительного происхождения, а также препаратах, приготовленных на основе металлов, средств животного происхождения (жабьи веки, кости слона, тигра, рога, плавники и т. д. ) уже около 3000 лет. Лекарственные препараты, описанные вначале в аюрведах (книгах жизни), в дальнейшем в некоторой степени были заменены химическими веществами или даже изменены алхимиками.
|
|
|
Самые ранние источники Восточной медицины обнаружены в Египте и королевствах Ассирии и Вавилонии. В древних египетских папирусах, в частности папирусе Эберса, которые были написаны около 3000-4000 лет назад, упоминается почти о 700 лекарственных препаратах растительного происхождения, в том числе имеются сведения об опии и касторовом масле.
Первая систематизация имеющегося опыта лечения больных лекарственными средствами была сделана в IY веке до нашей эры, когда древнегреческий врач и мыслитель Гиппократ собрал воедино медицинские наблюдения и сделал попытку дать им философское обоснование. Так как Гиппократ не был сторонником широкого применения лекарственных средств, он рекомендовал лишь логически оправданное применение простых и эффективных средств.
|
|
|
Дальнейшее развитие фармакология получила в трудах Галена, крупнейшего представителя Римской медицины II века нашей эры. В отличие от Гиппократа, считавшего, что в природе даны лекарства в готовом виде, Гален ввел в практику извлечение из природных материалов, чаще всего из растений, полезных начал. Такие препараты до сих пор носят название галеновых.
Дальнейшее развитие о лекарствах наука получила в трудах Авиценны (Х век нашей эры). Ученый оставил замечательный труд "Канон врачебного искусства" в 5 книгах, причем вторая книга "Канона" посвящена изучению простых лекарственных средств с точки зрения практического врача.
В XYI веке, в эпоху Возрождения, против учения Гиппократа-Галена выступил крупнейший мыслитель Парацельс (Теофраст Гогенгейм). Этот врач явился основателем ятрохимии. Он дал начало химическому направлению фармакологии.
Современная же фармакология как отрасль науки сформировалась сравнительно недавно; она развилась благодаря экспериментам на животных, впервые проведенным Francois Magendi/Франсуа Мажанди (1783-1855) и Сlaude Bernard/Клод Бернар (1813-1878).
|
|
|
Принципиальное значение имело то обстоятельство, что для анализа действия лекарственных средств стали использоваться экспериментальные методы. Прогресс в фармакологии стал возможен благодаря развитию физиологии, биохимии и органической химии. Качественно новым этапом фармакологии явилось получение синтетических препаратов, что стимулировало зарождение химико-фармацевтической промышленности. Все это, безусловно стимулировало прогресс фармакологии и привело к открытию экспериментальных фармакологических лабораторий, а в университетах на медицинских факультетах кафедр фармакологии.
Ученик Бухгейма - Освальд Шмидеберг, назначенный в 1872 году заведующим первой из когда-либо созданных кафедр фармакологии в Страсбургском университете (Германия), считается основателем современной экспериментальной фармакологии.
Сейчас уже получение медицинского образования немыслимо без знаний основ фармакологии, так как только надлежащее знакомство с данной дисциплиной позволяет проводить больному рациональную терапию.
Прогресс фармакологии неизбежно сказывается на клинических дисциплинах. По-видимому, Вам хорошо известно, какое значение для хирургии имело появление средств для наркоза, местных анестетиков, миорелаксантов, ганглиоблокатеров.
Выделение и синтез гормональных средств существенно изменили результаты лечения больных с эндокринной патологией.
Качественно новый этап в развитии психиатрии связан с открытием психотропных средств, в частности, лечение больных с психозами немыслимо без нейролептиков (аминозин и др. ).
Эффективное лечение бактериальных инфекций стало возможным только после получения антибиотиков, сульфаниламидных препаратов и других химиотерапевтических средств.
Трансплантацию органов удалось осуществить прежде всего в связи с созданием мощных иммунодепрессивных средств (глюкокортикоиды, циклоспорин А, цитостатики). Перечисленные примеры свидетельствуют о первостепенной роли фармакологии в современной медицине.
Выдающиеся учёные: Павлов, Кравков, Сеченов, Боткин.
3. Значение работ акад. И.П. Павлова и акад. Н.П. Кравкова в развитии отечественной фармакологии.
Начал свою деятельность в клинике Боткина (11 лет) изучал сердечные гликозиды и жаропонижающие, ионы. затем 5 лет возглавлял кафедру фармакологии в Воен. мед. академии. Основоположник психофизиологии (действие бромидов, кофеина на цнс) действие различных в-в на пищеварение ( кислот, щелочей, спирта, горечей)
Цитата: Лекарственное воздействие остается на сегодняшний день одним из первых методов воздействия на больного человека. Тем самым в полной мере подтвердился тезис И. П. Павлова о том, что "фармакология как медицинская доктрина ... вещь чрезвычайно важная, так как уже первый прием лечения по универсальности есть введение лекарственных веществ в человеческий организм. Ведь какой бы случай ни был, даже акушерский или хирургический, почти никогда не обходится дело без того, чтобы вместе с специальными приемами не были введены в организм лекарства. Понятно, что точное изучение этого универсального орудия врача имеет или должно иметь громадное значение".
Кравков: Возглавлял кафедру фармакологии в Воен. мед. академии. (25 лет) изучал зависимость биологического эффекта от дозы и концентрации. основоположник патофармокологии. действие различных в-в на изолированные органы (сердце, печень, почки) придумал комбинированный наркоз. написал Основы фармакологии.
4. *Определения "лекарственное средство" и "яд". Понятие о дозе, виды доз, принципы и способы дозирования. Широта терапевтического действия и терапевтический индекс. Биологическая стандартизация.
Термин "лекарство" является производным французского слова DROGUE (сухая трава) и под термином "лекарство" подразумевают любое вещество, которое может быть использовано с целью:
1) диагностики,
2) профилактики,
3) облегчения или лечения заболеваний человека или животных,
4) регуляции рождаемости.
По определению ВОЗ, лекарственным является любое вещество или продукт, который может быть использован или используется для исследования изменения физиологических систем или патологических процессов с пользой для реципиента.
Многие фармакологические средства предназначаются для лечебно-профилактических целей, а поэтому их называют лекарствами. Но немало среди них и таких, которые в сравнительно небольших дозах способны нанести организму вред или привести к смерти. Это так называемые яды.
Необходимо заметить, что нет научных данных, на основании которых можно было бы заведомо провести грань между лекарственными и нелекарственными фармакологическими веществами и даже теми, которые ввиду их способности наносить вред организму, называются ядами.
Ядовитое и лечебное действие любого фармакологического средства зависит от ряда условий. Так, одно и тоже фармакологическое средство, применяемое в различных дозах и различным способом, при различной температуре, различном состоянии организма может быть и лекарством, и ядом. Это диалектическое двуединство знаменитый врач средневековья Парацельс (1493-1541) точно отразил своим постулатом: "Все есть яд и ничто не лишено ядовитости". Даже поваренная соль, применяемая в чрезмерно большом количестве, вызывает смертельное отравление. В этой связи русскими учеными и было выдвинуто положение, что все лекарства - яды. В целом важно помнить, что одно и тоже химическое вещество может быть ядом, лекарством и необходимым для жизни средством в зависимости от ряда условий, при которых оно встречается и взаимодействует в организме.
НАПРИМЕР, препарат АТРОПИН, будучи применен в токсических дозах, оказывает губительное действие, а в малых, так называемых терапевтических дозах, имеет большое лечебное действие. Дозы МОРФИНА, которые у ребенка старшего возраста вызывают лечебный эффект, оказывают на грудных детей смертельное действие, так как грудные дети очень чувствительны к морфину.
законы взаимодействия живого организма и яда изучает особая наука - токсикология (от греческого toxicon - яд; -logos - учение). А ядом могут быть любые химические вещества, вызывающие вредные, опасные или даже смертельные изменения в организме как животных, так и человека. Количественное определение и распознавание ядов, изучение условий, при которых они способны вызвать эти опасные изменения, а также лечение отравлений составляют предмет данной науки .
Доза: количество в-ва на один приём (разовая доза)
виды: минимально действующая. средняя, максимальная терапевтическая, токсическая, летальная. терапевтический индекс: отношение токсической дозы к минимальной терапевтической. Стандартизацию проводят на наиболее чувствительных животных.
5. *Источники получения лекарственных веществ. Принципы изыскания новых и усовершенствования существующих лекарственных средств. Внедрение лекарственных препаратов в медицинскую практику. Понятие о доклинических и клинических исследованиях лекарственных средств.
Прогресс фармакологии характеризуется непрерывным поиском и созданием новых препаратов. Создание лекарств начинается с исследований химиков и фармакологов, творческое сотрудничество которых абсолютно необходимо при открытии новых препаратов. При этом поиск новых средств развивается по нескольким направлениям.
Основным путем является ХИМИЧЕСКИЙ синтез препаратов, который может реализоваться в виде НАПРАВЛЕННОГО синтеза или иметь ЭМПИРИЧЕСКИЙ путь. Если направленный синтез связан с воспроизведением биогенных веществ (инсулин, адреналин, норадреналин), созданием антиметаболитов (ПАБК-сульфаниламиды), модификацией молекул соединений с известной биологической активностью (изменение структуры ацетилхолина - гонглиоблекатор гигроний) и т. д., то эмпирический путь состоит или из случайных находок, либо поиска путем скрининга, то есть просеивания различных химических соединений на фармакологическую активность.
Одним из примеров эмпирических находок может быть приведен случай обранужения гипогликемического эффекта при использовании сульфаниламидов, что впоследствии привело к созданию сульфаниламидных синтетических перфоральных противодиабетических средств (бутамид, хлорпропамид).
Весьма трудоемок и другой вариант эмпирического пути создания лекарств - МЕТОД СКРИНИНГА. Однако он неизбежен, особенно если исследуется новый класс химических соединений, свойства которых, исходя из их структуры, трудно прогнозировать (малоэффективный путь). И здесь огромную роль в настоящее время играет компьютеризация научного поиска.
В настоящее время лекарственные средства получают главным образом посредством направленного химического синтеза, который может осуществляться а) путем подобия (введение дополнительных цепочек, радикалов) б) путем комплементарности, то есть соответствия каким-либо рецепторам тканей и органов.
В арсенале лекарственных средств, помимо синтетических препаратов, значительное место занимают препараты и индивидуальные вещества из ЛЕКАРСТВЕННОГО СЫРЬЯ растительного или животного происхождения, а также из различных минералов. Это прежде всего галеновы, новогаленовы препараты, алкалоиды, гликозиды. Так из опия получают морфин, кодеин, папаверин, из рауфльфии змеевидной - резерпин, из наперстянки - сердечные гликозиды - дигитоксин, дигоксин; из ряда эндокринных желез крупного рогатого скота - гормоны, иммуноактивные препараты (инсулин, тиреоидин, тактивин и т. д. ).
Некоторые лекарственные средства являются продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов. Пример - антибиотики. Лекарственные вещества растительного, животного, микробного, грибкового происхождения часто служат основой для их синтеза, а также последующих химических превращений и получения полусинтетических и синтетических препаратов.
Набирают темпы создания лекарственных средств путем использования методов генной инженерии (инсулин и т. п. ).
Новое лекарственное средство, пройдя через все эти "сита" (исследование фармактивности, фармакодинамики, фармакокинетики, изучение побочных эффектов, токсичности и т. д. ) допускается на клинические испытания. Здесь используется метод "слепого контроля", эффект плацебо, метод двойного "слепого контроля", когда ни врач, ни больной не знает, когда это плацебо используется. Знает только специальная комиссия. Клинические испытания проводятся на людях, и во многих странах это осуществляется на добровольцах. Здесь, безусловно, возникает масса юридических, деонтологических, нравственных аспектов проблемы, которые требуют своей четкой разработки, регламентации и утверждения законов на данный счет.
Источники:
6. Понятие о лекарственном веществе, лекарственной форме и лекарственном средстве (препарате). Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию, их сравнительная характеристика и особенности использования.
7. Рецепт, его структура и содержание. Правила выписывания рецептов на лекарственные средства амбулаторным больным. Формы рецептурных бланков.
Рецепт — письменное, установленной формы обращение врача (фельдшера, акушерки, зубного врача) в аптеку об отпуске лекарственного средства в определенной дозировке или изготовлении лекарственной формы с указанием способа употребления лекарственного средства.
Рецепт выписывается с учетом возраста больного, порядка оплаты препарата и характера действия, входящих в их состав средств, на продолговатом бланке, отпечатанном типографским способом; установлены 3 формы рецептурных бланков. Форма № 1 — для отпуска лекарственных средств за полную стоимость взрослым и детям; на одном рецептурном бланке можно выписывать один препарат.
Бланк рецепта форма №1 148-l/y-88 предназначается для "прописывания и отпуска лекарственных средств, отпускаемых бесплатно, на льготных условиях, а также подлежащих предметно-количественному учету.
В амбулаторного больного, подлежащих предметно-количественному учету в аптечных учреждениях:
1. Средства, обладающие одурманивающим действием: циклодол, фенобарбитал, эфедрина гидрохлорид, дофедрин. 2. Ограниченно поступающие лекарственные средства: Дофа, клафоран амп, масло облепиховое, мадопар капе, настойка женьшеня, наком табл., раверон амп.
На рецептурных бланках формы № 1 и 2 можно выписывать рецепты на препараты, в состав которых входят ядовитые ЛС списка «А»:
Форма № 3 — для отпуска наркотических лекарствен-1ых средств (размер 8,5x15 см). На рецептурном бланке роювого цвета выписывается только один препарат, содержаний наркотические средства.
Форма 4. льготные лекарства на бланке 148-l/y-04
8. Твердые лекарственные формы (таблетки, драже, порошки). Их характеристика и практическое значение. Сравнительная характеристика твердых лекарственных форм. Понятие об имплантационных лекарственных формах.
Таблетки. Tabulet
Таблетки — твердая дозированная ЛФ, получаемая путем прессования ЛС и имеющая вид круглых, овальных или иной формы пластинок с плоской или двояковыпуклой поверхностью. Таблетки удобны для приема, гигиеничны в изготовлении, портативны. В качестве вспомогательных веществ используют гидрофильные вещества — различные набухающие полимеры , гидрофобные вещества — натуральные воски, гидрированные растительные маслаСохраняются в хорошо закупоренной плотной таре в сухом, защищенном от света месте.Таблетки служат для внутреннего употребления.
Драже.Dragee. Гранулы.Granula .Драже — твердая дозированная ЛФ и виде шариков, получаемых наращиванием лекарственных средств и вспомогательных веществ на сахарные гранулы; служит для внутреннего применения.
Гранулы крупинки различной формы для внутреннего применения.В состав драже и гранул входят лекарственные и вспомогательные вещества. Распадение должно происходить у драже не более чем за 30 минут, а у гранул за 15 минут.
Порошки.Pulveres - твердая ЛФ для внутреннего и наружного применения, обладающая свойством сыпучести.
По степени измельчения различают: порошок — наимельчайший порошок;— мельчайший порошок,— мелкий порошок,— среднемелкий порошок,— среднекрупный порошок,— крупный порошок — Крупно измельченный порошок.
При прописывании в порошках ядовитых или сильнодействующих средств в количествах менее 0,05 г. добавляют глюкозу. Порошки для наружного употребления в количестве 5,0—100,0.Порошки для внутреннего употребления делят на неразвешенные и развешенные или разделенные на отдельные приемы. Порошки сохраняются в сухих, хорошо закупоренных баках.
Имплантационные формы – имлантируются под кожу и медленно растворяются. обладают пролонгированным действием до нескольких лет. Исп. например при лечении алкоголизма.
9. Мягкие лекарственные формы (мази, пасты, суппозитории, пластыри, линименты). Их характеристика и практическое значение. Сравнительная характеристика мягких лекарственных форм.
Мази. Unguenta
Мазь — ЛФ для наружного применения, имеющая мягкую консистенцию; широко применяется для получения как местного, так и резорбтивного действия, хотя способ их употребления не всегда гигиеничен. тМази для воздействия на эпидермис кожи и слизистые оболочки Мазь состоит из лекарственного средства и мазевой основы
делят на группы:
1) гидрофобные основы, к которым относятся; 2) гидрофильноколлоидные основы; 3) эмульсионные основы.
По типу дисперсных систем различают:
1. Мази типа растворов .2. Сусгоещшэнньш, 3. Эмульсионные мази содержат жидкий компонент, распределяемый в мазевой основе по типу эмульсии. 4. Мази смешанного типа имеют сочетания дисперсных систем.
Выписывают мази тремя.
1. Сокращенная пропись в процентах; первая цифра показывает соотношение лекарственного средства и мазевой основы в процентах, 2. Полная пропись,
Пасты.Pastae Пасты состоят из ЛС, мазевых основ и индифферентных порошков : крахмала , талька , белой глины , цинка окиси .
Пластыри.Emplastra
Пластыри — лекарственная форма для наружного применения. Твердые пластыри имеют плотную консистенцию; при температуре тела они размягчаются и способны плотно приставать к коже.
В состав соли жирных кислот, жиры, воск, смолы, парафин и ряд ЛВ.
Суппозитории.-дозирования ЛФ, твердая при комнатной тем. И расплавляющая при тем. тела. Масла какао из семян какао.Желатино-глицерйновая основа — прозрачная однородная масса; хорошо поглощает лекарственные средства,
Вагинальные суппозитории и палочки применяют в основном для -получения местного воздействия; следует, однако, подчеркнуть, всасываемость лекарственных средств слизистой оболочкой полового тракта
Сохраняются суппозитории в сухом и прохладном месте завернутыми в парафинированную бумагу, целлофан или фольгу; вагинальные же в бумажных гофрированных колпачках.
10. *Лекарственные формы для инъекций (водные и масляные растворы, суспензии, стерильные порошки, таблетки и их растворители). Их характеристика и практическое значение. Требования, предъявляемые к лекарственным формам для инъекций.
обособленной групной ЛФ, вводимый в организм при помощи иглы с нарушение целостности кожный покровов или слизистых оболочек.
В качестве места введения ЛП применяют: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, под оболочки мозга, внутрикостные, внутриполостные.
Выписывают; истиного раствора, суспензии, эмульсий для инъекции с указания ЛФ, полное название ЛВ и указание концентрации в процент.
Раствор: жидкая лекарственная форма полученная путём растворения твёрдого в-ва в растворителе (дистелированная вода, спирт, масло)
Представляется требование стерильности растворов или асептического изготовления суспензий и эмульсий.
Способы выписывания лекарственных форм для инъекций:
1. Неампульсные ЛФ для инъекций прописывают исходя из дозы средства, числа введений и количества раствора на одну инъекцию. 2. Пропись раствора для инъекций, отпускаемого в ампулах 3. Прописывание в ампулах и оригинальных флаконах порошкообразных ЛС.
11. Жидкие лекарственные формы (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, настойки и экстракты). Их характеристика и практическое применение. Сравнительная характеристика жидких лекарственных форм.
Жидкие ЛФ широко распространены во врачебной практике, главным образом, благодаря удобству и разнообразию способов введения— в виде подкожных и внутримышечных инъекций, внутривенных и внутриартериальных введений; наружно —в глаз, нос .
Эмульсии. Emulsum - жидкая ЛФ, представляющая собой двуфазную дисперсно-гетерогершую систему, где дисперсионной средой является вода, а дисперсной фазой нерастворимые в воде жидкости.
Масляные эмульсии состоят из каких-либо жирных масел: миндального, персикового, вазелинового, касторового и рыбьего жира трескового .Эмульсии обычно готовят в отношении 1:10, т.е. из 10 частей масла приготавливают 100 частей эмульсии; эмульгатор, Масляные эмульсин выписывают двух способ:1. основная пропись.2. сокращенная пропись
Семенные эмульсии готовят из семян сладкого миндаля, мака, тыквы, земляного ореха. В отношении 1:10, т.е. из 1 части семян получается 10 частей эмульсин.
Семенные эмульсии выписываются чакже двумя способами:1. Полной прописью:2. Сокращенной прописью:
Настой и отвар - водные вытяжки из растительного сырья или водные растворы экстрактов, специально приготовленных для этой цели.Настои готовят из растительного сырья, легко отдающего содержащиеся в нем действующие вещества, из мягких частей растений: травы, стеблей, листьев, цветов. Отвары, напротив, изготавливают главным образом из плотных частей растений: корней и корневищ, клубней, коры.Из аптеки свежеприготовленными с надписью на этикетке: "охранять в прохладном месте» и «Перед употреблением взбалтывать». Срок хранения их в аптеке 2 суток.
Настойки.Tincturae Настойки прозрачные жидкие спиртовые, спирто-воные или спирт эфирные вытяжки из растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента.Настойка всегда окрашена и прозрачна: ее цвет, запах, вкусдолжны соответствоватьматериалу. Сохраняются настойки в темном месте при обычной температуре, в хорошо закупоренных склянках и бутыляхНастойки выписывают официнально, обычно в небольших количествах, достаточных для приема в течение 10 дней.
12. Пути введения лекарственных средств в организм. Энтеральные и парентеральные способы их поступления, сравнительная характеристика. Зависимость между способом поступления лекарственного средства в организм и скоростью развития, выраженностью, продолжительностью, а также качественным характером фармакологического эффекта.
1) энтеральный (через желудочно-кишечный тракт) - это сублингвальный, пероральный, через зонд в желудок и 12-престную кишку, ректальный способ введения;2) парентеральный (минуя желудочно-кишечный тракт) - это ингаляционный, внутрикожный, подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, внутрисердечный, под оболочки мозга, в полости организма.
При любом способе введения лекарственное средство не сразу попадает в кровь..
Подкожным. Инъекции производят в наружные стороны плеча, бедро, надлопаточную область и переднюю брюшную стенку. Объем инъекции не должен превышать 5-10 мл.
Внутримышечным с легким раздражающим действием, суспензии, коллоидные растворы, взвеси. ЛВ вводят в мышцы седалищной. Объем инъекций составляет 5-10 мл.
Скорость всасывания варьирует незначительно и действие препарата развивается через 10-15 минут.
Внутривенное, позволяет получить максимально быстрый объем резорбтивного действия и воздать нужную концентрацию препарата в крови. В вену струйно и капельно.
Для интраназального: капли, мази и вдувание порошкообразные веществ с лечебной и профилактической целью.
ВЛП в наружный слуховой проход при заболеваниях уха.
В мочеполовые ПЛВ вводят для проявления местного антисептического, противовоспалительного действия, а также для рентгенодиагностики.
Накожный способ применения ЛВ используется в дерматологии для местного эффекта. ЛП назначают непосредственно на пораженный участок кожи.
13. Фармакокинетика лекарственных веществ, ее основные параметры и их фармакотерапевтическое значение. Пути направленной регуляции фармакокинетики лекарственных средств.
ФК — раздел фармакологии, изучающий всасывание, распределение, биотрнсформацию и выведение ЛВ и их метаболитов из оргнизма.
1) Всасывание — процесс поступления ЛВ в КС и/или лимф систему из места введения. Всасывание — всегда в венозную кровь
2) Распределение — зависит от степени связывания с белками плазмы крови. В крови ЛВ находятся в свободной и связанной формах
3)Биотрансформация — комплекс физ-хим и био-хим изменений, способствующих, чаще всего, инактивации ЛВ и превращению его в метаболиты, пригодные для удаления из организма.
4) Выведение — удаление ЛВ
Фармакокинетика позволяет оценить динамику концентрации лекарственных средств в организме. Фармакокинетические исследования позволяют оценить процессы всасывания (абсорбции), распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения из организма лекарственных средств. Полученные в результате этих исследований данные создают ту качественную и количественную основу, с помощью которой можно прогнозировать степень попадания лекарственного вещества к месту его действия.
В свою очередь, эти данные необходимы для научно обоснованного выбора рациональных дозировок, путей и схем применения лекарственных средств для обеспечения наиболее эффективного лечения больных и предупреждения побочных эффектов и передозировок.
14. Механизмы резорбции лекарственных веществ. Факторы, влияющие на полноту и скорость всасывания при энтеральном способе введения. Биологическая доступность как критерий фармакотерапевтической эффективности.
Всасывание — процесс поступления ЛВ в КС или лимф систему из места введения. ЛВ всегда всасывается в венозную кровь
Механизмы:
1) пассивная диффузия — транспорт в-ва через мембрану по градиенту концентрации без затраты энергии.
Транспорт липофильных ЛВ осуществляется путем растворения в липидном слое мембраны
Транспорт водорастворимых ЛВ небольших размеров осущ путем их фильтрации через поры мембраны
2) облегченная дифузия — транспорт ЛВ через мембрану с помощью специфического переносчика по градиенту концентрации без затраты энергии.
Железо в кишечнике переносит белок апоферритин, витамин В12 — трансферрин
3) Активный транспорт — транспорт ЛВ через мембрану с помощью специфического переносчика против градиента концентрации, сопряженный с затратой энергии
Глюкоза, витамины группы В, ионы натрия и калия
4) Пиноцитоз — проникновение ЛВ путем инвагинации мембраны с образованием вакуоли вокруг транспортируемого в-ва
Крупные белковые молекулы
Факторы, влияющие на полноты и скорость всасывания при энтеральном способе введения (сулингвальный, пероральный, через зонд, ректальный):
1. Со стороны ЛВ — лекарственная форма, величина молекул, растворимость в воде и жирах
2. Со стороны ЖКТ
- в кислой среде желудка разрушается ряд препаратов (пенициллины, аминогликозиды)
- рН среды влияет на всасывание слабых кислот и оснований
- перистальтика ЖКТ
ускоренная — снижает всасывание
замедленная — повышает
- компоненты пищи (тетрациклины связываются с ионами кальция в молочных продуктах и не всасываются)
- состояние ЖКТ (заболевания ухудшают всасывание)
- фактор первого прохождения через печень (пресистемная элиминация — метаболизм ЛВ после всасывания в воротную вену при первом прохождении через печень — морфин, нитроглицерин)
- состояние ССС и печени
- индивидуальные особенности организма больного
Биодоступность — количество ЛВ, поступившего в системный кровоток, по отношению к его введенной дозе
Различают АБСОЛЮТНУЮ И ОТНОСИТЕЛЬНУЮ БИОДОСТУПНОСТЬ . Абсолютная биодоступность - это доля поглощенного препарата при внесосудистом введении по отношению к его количеству после в/венного введения.
Важным показателем является ОТНОСИТЕЛЬНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ, которая определяет относительную степень всасывания лекарственного вещества из испытуемого препарата и из препаратов сравнения. Другими словами, относительная биодоступность определяется для различных серий препаратов, для лекарственных средств при изменении технологии производства, для препаратов, выпущенных различными производителями, для различных лекарственных форм. Для определения относительной биодоступности могут использоваться данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или же его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. Этот термин важен при сравнении 2-х препаратов между собой.
15. Распределение лекарственных веществ и ядов в организме. Понятие о гистогематических барьерах, особенности гематоэнцефалического и плацентарного барьеров, практическое значение для фармакологии.
Распределение зависит от:
1) В крови в-во находится в свободной и связанной формах.
Свободная — часть препарата, растворенная в водной фазе плазмы, способная проникать через стенку капилляра в ткани и оказывать фармакологический эффект.
Связанная — часть препарата, взаимодействующая с белками плазмы, не способная проникать в ткани. Чаще связь с альбуминами.
Высокий процент связи — больше 85. Дигидроксин связывается на 97%
2) От уровня кровоснабжения тканей
после в/в введения препарат поступает в богато васкуляризированные ткани (сердце, легкие, мозг — получают 2/3 МОК)
в/в инъекция производится медленно или капельно, используются растворители и разбавители
3) От липофильности
Высоколипофильные в-ва хорошо проникают в ткани и перераспределяются в жировые депо (тиопентал натрия)
4) Тканевые барьеры — различаются по строению и проницаемости для ЛВ
- Гистогематический — капилляры имеют поры, хорошо проницаемы для ЛВ
- Гематоэнцефалический — капилляры не имеют пор. Многослойная липидная мембрана. Дополнительный слой клеток — глиальные. Хорошо проницаем для липофильных ЛВ
- Плацентарный — легко проницаем в первом триместре. Укрепляетсяв 3 триместре. Непроницаем для ионизированных и крупных молекул (инсулин), четвертичных азотсодержащих соединений. ЛВ могут оказать нежелательное действие на плод — эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое.
16. Биотрансформация лекарственных веществ и ядов. Типовые реакции биотрансформации. Изменение биологического эффекта и токсичности лекарственных веществ в результате биотрансформации. Индукторы и ингибиторы биотрансформации.
Биотрансформация — комплекс физ-хим и био-хим изменений, способствующих, чаще всего, инактивации ЛВ и превращению его в метаболиты, пригодные для удаления из организма.
На 90-95% происходит в печени
Протекает с участием микросомальных и немикросомальных ферментов. Микросомальные ферменты распределены на мембранах гл.ЭПС гепатоцитов — оксидазы смешанной ф-ии, связанные с цитохромом р450
Биологический смысл: превращение жирорастворимых ЛВ в водорастворимые с последующим удалением с мочой
Фазы:
1. Метаболическая биотрансфирмация
- окисление (алкоголь, фенобарбитал, морфин, эфедрин, аминозин)
- восстановление (левомицетин, нитрофураны)
- гидролиз (сложные эфиры и амиды — местные анестетики, сердечные гликозиды)
2) Конъюгация — соединение и синтез
- ацетилирование (сульфаниламиды, противоТБ средства)
- связывание с гиалуроновой кислотой (левомицетин, анаприлин, морфин)
- с сульфатом (метилдофа, фенол)
- с АК (салициловая и никотиновая кислота)
- с глутатионом ()
- метилирование
по азоту: никотин, никотинамид
по сере: унитиол
Изменение биологического эффекта и токсичности:
Б.эф.:
1) инактивация — образование неактивного метаболита
стрептоцид ->ацетилсульфаниламид
2)активация — пролекарство переходит в активный метаболит
витамин Д — 1,2,5 диоксивитамин Д
3) модификация — активное вещество переходит в активный метаболит
кодеин — морфин
Токсичность:
1) Дезинтоксикация
фенол — конъюгация — нетоксичные продукты
2) «Летальный синтез»
этиловый спирт — окисление — ацетальдегид
Изменение активности микросомальных ферментов
Индукторы — ускоряют метаболизм ЛВ и снижают их концентрацию в крови
(фенобарбитал, рифампицин)
Ингибиторы — замедляют метаболизм ЛВ и повышают их концентрацию в крови (эритромицин, омепразол, кетоконазол, сок грейпфрута)
17. Понятие об элиминации и экскреции лекарственных веществ и их метаболитов. Механизмы и пути их выведения из организма. Практическое значение. Период полувыведения и клиренс как параметры, характеризующие элиминацию.
Выведение: почками, через ЖКТ, легкими, кожей, слюнными, сальными и потовыми железами.
Процессы выведения в почках:
1) Клубочковая фильтрация — пассивная диффузия ЛВ с небольшой молекулярной массой зависит от фильтрационного давления в капиллярах почечных клубочков
2) Канальцевая секреция — активный транспорт ЛВ. Зависит от клеточного метаболизма, энергетических резервов, от насыщения транспортной системы и конкуренции за нее
3) Канальцевая реабсорбция — пассивная диффузия, реабсорбируются липофильные неионизированные молекулы
Выведение с желчью: водорастворимые ЛВ путем простой диффузии (рифампицин, эритромицин)
Через легкие: газообразные вещества и летучие жидкости (закись азота, фторотан, алкоголь). Бронхиальные железы выводят йодиды, бромиды, камфору.
С молоком матери: следует учитывать при кормлении грудьюс точки зрения побочного действия на ребенка (левомицетин, тетрациклины)
Со слюной: парацетамол, карбамазепин, кофеин
В литературе часто термины "элиминация" и "экскреция" употребляют как синонимы. Но необходимо помнить, что ЭЛИМИНАЦИЯ - это более широкий термин, соответствующий сумме всех метаболических (биотрансформация) и экскреторных процессов, в результате которых активное вещество исчезает из организма.
Следствием недостаточности экскреции или элиминации может быть накопление или кумуляция лекарственного средства в организме, в его тканях. Кумуляция - (аккумулятор - накопитель) есть следствие недостаточности экскреции и элиминации, и, как правило, связана с патологией органа экскреции (печени, ЖКТ и др. ) или с усилением связывания с белками плазмы, что снижает количество вещества, способного фильтроваться в клубочках.
Имеются три (3) основных пути борьбы с кумуляцией:
1) уменьшение дозы лекарственного вещества;
2) перерыв в назначении лекарств (2-3-4 дня-2 недели);
3) на первом этапе введение большой дозы (дозы насыщения), а потом перевод больного на низкую, поддерживающую дозу. Таким образом, используют, например, сердечные гликозиды (дигитоксин).
О выведении лекарственных средств из организма можно судить по периоду полувыведения или периоду полуэлиминации, полужизни, полусуществования, который определяют как время снижения концентрации препарата в крови на 50% от введенного количества препарата или выведения 50% биодоступного количества препарата.
Термин "ПЕРИОД ПОЛУЭЛИМИНАЦИИ" более удачен, чем "ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ", так как лекарства не только выводятся, но и биотрансформируются. Период полуэлиминации можно определить по графику "концентрациявремя", измерив интервал времени, за который любая концентрация вещества на кривой уменьшилась наполовину.
Практически важно помнить, что за один период полувыведения из организма выводится 50% лекарственного средства, за два периода - 75%, за три периода - 90%, за четыре - 94%.
Фармакодинамика лекарственных веществ. Понятие о лекарственной рецепции и эндогенных лигандах лекарственных рецепторов. Первичная фармакологическая реакция, стереохимическое сродство и способы взаимодействия лекарственного вещества с рецептором. Типовые механизмы действия.
ФД — раздел фармакологии, изучающий механизмы действия ЛВ и совокупность эффектов, вызываемых ими.
Рецептор — биомакромолекулы белковой природы, которые обладают высоким сродством и избирательностью действия по отношению к биологически активным веществам эндо- и экзогенной природы, при взаимодействии с которыми возникают специфические биологические эффекты.
Локализация рецепторов:
- поверхность клеточных мембран
- участок самой мембраны
- ферменты разной локализации
- органеллы клетки
Типы рецептооров:
1 типа — связанные с пирозинкиназой (р инсулина и цитокинов)
2 типа — связанные с ионными каналами (н-холнорецепторы, ГАМК-р)
3 типа — связанные с G-белками (в-адренорецепторы)
4 типа — внутриклеточные и ядерные (рецепторы стероидных гормонов)
Лиганды — вещества эндогенной и экзогенной природы, способные связываться с рецептором и вызывать специфический эффект.
Эндогенные — медиаторы (АХ, НА)
Экзогенные — ЛВ
Типовые механизмы действия:
А. высокоизбирательные — связаны с влиянием на рецепторы
1) Миметический эффект — воспроизведение действия естественного лиганда. ЛВ сходно по хим структуре с естественным лигандом. ЛВ взаимодействует с рецептором и вызывает в нем те же изменения, что и лиганд (адрено, холиномиметики)
2) Литический эффект — конкурентная блокада действия естественного лиганда. Лв лишь частично сходно с естественным лигандом. Этого достаточно, чтобы связаться рецептором, но недостаточно для его возбуждения (холино, адрено, гистаминолитики)
3) Аллостерическое (неконкурентное) взаимодействие с рецептором. Рецепторы кроме активного центра имеют аллостерические (регуляторные) центры, которые стимулирует или угнетает ф-ии активного центра. ЛВ связывается с аллостерическим центром, меняя при этом св-ва активного центра. Взаимодействие я-я неконкурентным, так как у ЛВ и лиганда разные участки связывания с рецептором (сердечные гликозиды, транквилизаторы бензодиазепиновой структуры)
4) Активация/подавление ф-ии ферментов. Рецептором я-я ферменты вне- и внутриклеточной локализации. Возможны активация или ингибирование (активатор аденилатциклазы — глюкагон, ингибитор АХЭ — неостигмин)
5) Изменение ф-й транспортных систем и проницаемости мембран. Рецепторами для ЛВ я-я ионные каналы мембраны клеток. После взаимодействия ЛВ с ионным каналом мембраны происходит его открытие или закрытие, нарушается транспорт ионов через мембрану и ее проницаемость. (бл Са-каналов — верапамил, натриевых — прокаин, новокаин)
6) Нарушение функциональной структуры макромолекул. ЛВ я-я ложным метаболитом, который встраивается в биохимические процессы в клетке и нарушает их (противоопухолевые)
Б) Неизбирательные — не связаны с влиянием на рецепторы
1) Прямое физико-химическое взаимодействие — связано с физ-хим св-вами ЛВ (нейтрализация соляной кислоты антацидами — алмагель, гастал)
2) Связь ЛВ с низкомолекулярными компонентами организма — цитрат натрия связывается с избыткам кальция, дефероксамин связывает железо и применяется при отравлении
19. Зависимость действия лекарственных веществ от агрегатного состояния, физико-химических свойств, химического строения и лекарственной формы. Значение проблемы "структура-действие" для поиска новых лекарственных веществ.
Свойства ЛС в значительной степени обусловлены их химическим строением, наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекул. Для эффективного взаимодействия вещества с рецептором необходима такая структура лекарственного средства. От степени сближения вещества с рецептором зависит прочность межмолекулярных связ.
Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их пространственное соответствие, комплементарность! Это подтверждается различиями в активности стереоизомеров.
Если вещество имеет несколько функционально активных группировок, то необходимо учитывать расстояние между ними.
Выяснение зависимости между химической структурой веществ и их биологической активностью является одним из наиболее важных направлений в создании новых препаратов.
Многие количественные и качественные характеристики действия веществ зависят также от таких физико-химических и физических свойств, как растворимость в воде, липидах, для порошкообразных соединений - от степени их измельчения, для летучих веществ — от степени летучести и т.д. Важное значение имеет степень диссоциации. Например, миорелаксанты.
20. Виды действия лекарственных веществ: местное, рефлекторное, резорбтивное, центральное. Понятие о главном и побочном, прямом и косвенном, избирательном и неизбирательном, обратимом и необратимом действии лекарственных средств.
Местное действие — действие ЛВ на месте приложения (пластыри, бр зеленый)
Рефлекторное – д ЛВ на нервные окончания, что приводит к появлению ряда рефлексов со стороны некоторых органов и систем (горчичник)
Резорбтивное — д, развивающееся после всасывания ЛВ в кровь ()
Центральное — д на ЦНС (алкоголь, снотворное)
Главное — основное д ЛВ, определяющее его практическое применение
Побочное — способность ЛВ помимо главного действия изменять ф-ии других органов и систем, что у конкретного больного может быть небезопасно и даже вредно (НПВС — язва желудка)
Прямое — д, которое ЛВ оказывает на определенный процесс или орган (сердечные гликозиды)
Косвенное — д, опосредованное, возникающее в других органах и тканях вторично (серд гликозиды косвенно увеличивают диурез)
Избирательное — д ЛВ на определенные наиболее чувствительные для него ткани при отсутствии практически значимого действия на другие органы и системы (серд гликозиды — сердце)
Неизбирательное — однонаправленное д ЛВ на большинство органов и тканей организма (антисептики)
Обратимое — д ЛВ, определенное по прочности и продолжительности связи с рецептором (обратимый инг АХЭ)
Необратимое — д ЛВ на рецептор за счет образования длительной и прочной ковалентной связи (необратимые инг АХЭ)
Токсическое — резкие сдвиги ф-й органов и систем, выходящие за пределы физиологических при назначении, как правило, чрезмерных доз препарата
21. Абсолютная и относительная передозировка лекарственных средств. Причины. Меры предупреждения и коррекции. Средства, применяемые в случае передозировки. Примеры. Понятие об антидотах и комплексонах.
Передозировка возникает обычно при использовании высоких доз препаратов. Особенно часто передозировка возникает при приеме лекарственных средств, имеющих малую широту терапевтического действия. Например, проявлений токсичности трудно избежать при использовании антибиотиков аминогликозидов (стрептомицина, канамицина, неомицина). Названные препараты вызывают вестибулярные нарушения и глухоту при лечении в дозах, которые ненамного превышают терапевтические. Для некоторых лекарств просто невозможно избежать токсических осложнений (противоопухолевые, цитотоксические препараты), которые повреждают все быстро делящиеся клетки и угнетают косный мозг при одновременном эффективном воздействии на рост опухолевых клеток.
Кроме того, передозировка может быть связана не только с использованием высоких доз, но и с явлением кумуляции (сердечные гликозиды).
Для специфического лечения больных с отравлениями химическими веществами эффективна АНТИДОТНАЯ ТЕРАПИЯ. АНТИДОТАМИ называют средства, применяемые для специфического связывания яда, нейтрализующие, инактивирующие яды либо посредством химического или физического взаимодействия.
Так, при отравлении тяжелыми металлами применяют соединения, которые образуют с ними нетоксичные комплексы (например, унитиол при отравлениях мышьяком, Д-пенициламин, десфераль при отравлениях препаратами железа и т. д.).
22. Отравления и их виды. Общие принципы оказания помощи. Специфические и неспецифические медикаментозные средства лечения отравлений. Примеры.
Отравление — пат состояние, которое развивается вследствие взаимодействия живого организма и яда, в результате чего нарушаются жизненно-важные ф-ии организма и создается опасность для жизни человека.
Причины отравления:
- токсические дозы
- слабый контроль продаж
- отравление детей
Отравления по мотивации:
1) случайные (самолечение, передозировка, отравление детей)
2) преднамеренные (суицид, криминал)
Острые отравления:\
1) бытовые (суррогатыалкоголя, пестициды, уксусная кислота)
2) медицинские (ЛС)
3) производственные (аварии, нарушение ТБ)
4) биологические (ядовитые растения и грибы, укусы змей и пчел)
Общие принципы лечения отравлений:
1. прекращение дальнейшего поступления яда в организм
2. ускорение выведения токсического в-ва
3. применение специфической антидотной терапии
4. применение методов искусственной детоксикации
5. коррекция нарушенных ф-й организма
2,3,4 — детоксикация — этиотропная терапия
5 — симптоматическая терапия
Неспецифические средства:
гидрокарбонат натрия — для защелачивания, промывание глаза при попадании ФОС
апоморфин — для рвоты
уголь активированный — при промывании
солевые слабительные, вазелиновое масло
раствор глюкоза, гидрокарбоната натрия капельно — водная нагрузка для форсированного диуреза
манитол, фуросемид — форс диурез
индукторы микросомальной активности ферментов печени — при отравлении стероидными гормонами, сульфаниламидами, противоопухолевыми, виамином Д, гормональными контрацептивами
Специфические — антидоты — ЛС, которые обезвреживают яд путем химического или физ-хим взаимодействия с ним в организме. В результате исчезают или снижаются вызванные ядом пат изменения.
Подгруппы:
- в-ва, реализующие свой эффект в ЖКТ (марганцовка и др)
- антидоты парентерального действия, которые связывают токс в-ва в крови (унитиол, сукцимер, натрийтиосульфат, дефероксамин, пентацин)
унитиол: связывает сердечные гликозиды, тяжелые металлы, мышьяк. Вводится в/м в первые сутки по 5мл 3-4 раза в день
дефероксамин: при отравлении железом, аллюминием
пентацин — армейская аптечка. Используется для удаления радиоактивных свинца, цезия, цинка. От ядерного оружия не помогает
23. Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных веществ. Синергизм и его виды. Практическое значение для комбинированной фармакотерапии. Примеры. Понятие о синергоантагонизме.
24. Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных веществ. Антагонизм и его виды. Практическое значение для комбинированной фармакотерапии. Примеры.
25. Виды взаимодействий лекарственных веществ, их классификация. Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств, его виды. Практическое значение для комбинированной фармакотерапии. Примеры.
Взаимодействие лекарственных средств можно классифицировать следующим образом.
I. Фармакологическое взаимодействие:
1) основанное на изменении фармакокинетики лекарственных средств;
2) основанное на изменении фармакодинамики лекарственных средств;
3) основанное на химическом и физико-химическом взаимодействии лекарственных средств в средах организма.
Фармацевтическое взаимодействие.
Комбинации различных лекарственных средств нередко используют для усиления или сочетания эффектов, полезных для медицинской практики.
Фармакокинетический тип взаимодействия может быть связан с нарушением всасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования и выведения одного из веществ. Фармакодинамический тип взаимодействия является результатом прямого или косвенного взаимодействия веществ на уровне рецепторов, клеток, ферментов, органов или физиологических систем.
Фармакокинетический тип взаимодействия может проявляться уже на этапе всасывания веществ.
26. Явления, наблюдаемые при повторном введении лекарственных веществ: кумуляция, привыкание, тахифилаксия, синдром "отмены". Механизмы развития. Лекарственная зависимость, виды, причины развития и меры предупреждения.
1. Кумуляция — накопление ЛВ или его эффекта в организме.
Виды
1) материальная — накапливается само ЛВ (сердечные гликозиды, фенобарбитал, амиодарон).
Причины:
- высокая связь с белками плазмы крови
- депонирование в жировых тканях
- заболевания печени и почек, сопровождающиеся нарушением биотрансформации и выведения ЛВ
- реабсорбциялипофильных ЛВ в почках
2) функциональная — накопление эффектов ЛВ (психотропные средства, спирот этиловый)
2. Сенсебилизация — усиление действия ЛВ при их повторном введении независимо от дозы. Это я-я аллергического характера
3. Привыкание (толерантность) — снижение эффекта при повторном введении ЛВ в той же дозе
Причины:
- индукция микросомальных ферментов печени
- ускоренное обезврреживание и выведение ЛВ (морфин, барбитураты)
- десенсетизация рецепторов (кофеин)
- аутоингибирование (цититон)
- развитие устойчивости клеток (цитостатики)
- включение механизмов компенсации (празозин, нитроглицерин)
Способы преодоления привыкания:
- увеличение дозы
- чередование препаратов с различными механизмами действия
- перерывы в лечении
- использование комбинированной терапии
4. Тахифилаксия — острая форма привыкания, развивается при повторном введении ЛВ через короткий промежуток времени (адреналин, эфедрин, питуитрин)
5. Синдром отмены — резкое обострение болезни по сравнению с доврачебным периодом или подавление физиологических ф-й, связанные с отменой препарата.
- клофелин после отмены вызывает резкий подъем А
- глюкокортикоиды после приема более 7 дней вызывают угнетение синтеза собственных гормонов по принципу отрицательной обратной связи.
Профилактика — постепенная отмена препарата
6. Лек зависимость — психическая и физическая
27. Влияние организма (вид, пол, возраст, функциональное состояние, тип высшей нервной деятельности, индивидуальная реактивность) на формирование лекарственного эффекта. Понятие о фармакогенетике.
А) ВОЗРАСТ
Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. В связи с этим выделилась так называемая перинатальная фармакология,
Это связано с недостаточностью многих ферментов, функций почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к лекарственным средствам.
Так, детям до 5 лет противопоказано применение морфина (из-за незрелости гематоэнцефалического барьера), местное использование дикаина (из-за большой проницаемости слизистых оболочек и повышенной чувствительности к токсическому эффекту препарата).
Область фармакологии, занимающаяся изучением особенностей действия веществ на детский организм, называется педиатрической фармакологией.
Выяснение особенностей действия и применения лекарственных средству лиц пожилого и старческого возраста.
Б) ПОЛ: В эксперименте на животных было показано, что к ряду веществ мужские особи менее чувствительны, чем женские. Были отмечены также связанные с полом различия в метаболизме ряда веществ
В) ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
Чувствительность к лекарственным средствам может быть обусловлена reнетически. Это проявляется как количественно и качественно.
Известны примеры атипичных реакций на вещества.
Выяснение роли генетических факторов в чувствительности организма к лекарственным веществам является основной задачей специальной области фармакологии — фармакогенетикиУ
Г) СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА
Действие препаратов может зависеть от состояния организма, в частности, патологии, на фоне которой их назначают.
Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции почек или печени, изменяют соответственно экскрецию и биотрансформацию веществ. Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, яри ожирении
28. Влияние факторов внешней среды (физических и химических) на формирование лекарственного эффекта. Зависимость действия лекарственных средств от пищевого режима, от времени суток (биологических ритмов). Хронофармакология, ее задачи и практическое значение.
Суточные ритмы имеют важное значение для физиологических функций. Общеизвестно, что чередование бодрствования и сна сказывается существенным образом на активности нервной системы и эндокринных желез и соответственно на состоянии других органов и систем. В свою очередь это отражается на чувствительности организма к различным веществам. Исследование зависимости фармакологического эффекта от суточного периодизма является одной из основных задач нового направления, названного хронофармакологией. Последняя включает как хронофармакодинамику, так и хронофарма-кокинетику,
В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не только количественно, но иногда и качественно.
у человека болеутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью. При стенокардии нитроглицерин .более эффективен утром, чем во второй половине дня, чем ранним утром или ночью. При стенокардии нитроглицерин .более эффективен утром, чем во второй половине дня.
В зависимости от суточного периодизма существенно меняется и токсичность веществ. экспериментах на животных в разное время суток летальный эффект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%. изменяются в зависимости от времени суток функция почек и их способность экскретировать фармакологические средства. Для фенамина выделяются почками ранним утром на фазы и амплитуду суточного ритма. при различных патологических состояниях и заболеваниях.
29. *Местные анестетики. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Особенности местного и резорбтивного действия. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика местных анестетиков.
Местные анестетики
1) ЛС, применяемые только для поверхностной анестезии — кокаин, тетракаин, бензокаин, бумекаин
2) ЛС, применяемые для инфильтрационной и проводниковой анестезии — прокаин, тримекаин, бупивакаин, мепивакаин
3) Ср-ва, прим для всех видов анестезии — лидокаин
по хим строению:
1) сложные эфиры — кокаин, тетракаин, бензокаин, прокаин
2) замещенные амиды АК — лидокаин, тримекаин, бупивакаин, мипивакаин, артикаин
Механизм действия — блокада потенциал-зависимых натриевых каналов клеточных мембран чувствительных нервных волокн
30. *Вяжущие средства. Понятие о вяжущем, раздражающем, прижигающем действии. Классификация. Механизмы действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Обволакивающие средства и адсорбирующие средства: механизмы действия, показания к применению. Антацидные средства: механизмы действия, показания к применению.
Вяжущие средства — образуют защитную белковую пленку. Вызывают местное сужение сосудов и уменьшение воспалительной реакции
органические — танин, отвар коры дуба
неорганические — квасцы, цинка сульфат, меди сульфат
Применение — внутрь и местно
Показания — острые воспалительные заб ЖКТ, ЯБЖ, ЯБДК, хрон гастриты и дуодениты, острые и хрон заб полости рта, горла, конъюктивит, уретриты, вагиниты
Раздражающее действие — стимуляция окончаний чувствительных нервов кожи и слизистых (горчичное эфирное масло, спирт этиловый, раствор аммиака, ментол, пластырь перцовый)
Показание — воспалительное заб ДП, мышечные и суставные боли
Прижигающее действие — коагуляция белков кожи и слиз оболочек (вартек, кондилин, чисотел)
Применение — лечение папиллом и бородавок
Обволакивающие — образуют с водой защитные коллоидные ра-ры, которые покрывают слизистые оболочки и защищают чувствительные нервные окончания (крахмальная и льняная слизь)
Эффекты — местный противовоспалительный, обезболивание
Показания — гастрит, колит, ЯБЖ
Адсорбирующие — тонко измельченные порошковые в-ва, имеющие большую адсорбционную поверхность. Адсорбируют на своей поверхности раздражающие в-ва, защищая от их воздействия чувствительные нервные окончания.
Тальк — защита кожи от пота
Уголь активированный — отравление алкалоидами, солями тяжелых металлов, интоксикации, метеоризм
Антацидные -
31. *Раздражающие средства. Механизм действия. Понятие об отвлекающем и трофическом эффектах. Показания к применению. Горечи. Роль И.П.Павлова в изучении механизма действия горечей. Показания и противопоказания к применению.
Раздражающее действие — стимуляция окончаний чувствительных нервов кожи и слизистых (горчичное эфирное масло, спирт этиловый, раствор аммиака, ментол, пластырь перцовый)
Показание — воспалительное заб ДП, мышечные и суставные боли
Горечи — средства, стимулирующие аппетит (корень одуванчика вроде — не помню)
Горечи - группа препаратов, обладающих горьким вкусом, которые раздражают вкусовые рецепторы полости рта и применяются для повышения аппетита и усиления секреции желудочного сока. Горечи усиливают аппетит и пищеварительную способность желудочно-кишечного тракта. Принимать горечи необходимо за 10-15 минут до еды. Противопоказаны горечи при язвенной болезни желудка и кишечника.
В зависимости от состава растительные горечи делят на 2 группы:
1. чистые горечи содержат только горькие вещества (корень одуванчика, трава золототысячника)
2. ароматические горечи, кроме чистых горечей содержат эфирные масла. Оказывают более продолжительное действие, чем чистые горечи. К ним относятся: настойка полыни, настойка горькая.
Отвлекающий эффект — у ментола, горчичников за счет стимуляции терморецепторов. Сигнал от болевых рецепторов из-за них не доходит
Трофический эффек — местное расширение сосудов — улучшение питания тканей
32. Отхаркивающие средства. Классификация. Механизмы действия. Показания к применению. Побочные эффекты.
Отхаркивающие средства - лекарственные средства, облегчающие отделение мокроты при кашле за счет ее разжижения и повышения активности мерцательного эпителия.
Классификация:
1. Средства, стимулирующие отхаркивание: 1) рефлекторного действия - трава термопсиса
- корень алтея- корень солодки
- натрия бензона, терпингидрат
2) резорбтивного действия
- йодид калия- йодид натрия
2. Муколитические средства:
- щелочи
- протеолитические ферменты.
- синтетические средства ацетилцестин
1. Средства, стимулирующие отхаркивание усиливают секрецию слизистых желез и тем самым вызывают разжижение мокроты; повышают активность мерцательного эпителия и перистальтику бронхиол, что способствует удалению мокроты из дыхательных путей. Механизм действия рефлекторных средств связан с тем, что при приеме внутрь в малых количествах они раздражают рецепторы желудка и рефлекторно усиливают секрецию желез бронхов, сокращение мускулатуры, мерцание ресничек. В больших дозах эти препараты способны вызвать рвоту. Механизм действия резорбтивных средств связан с тем, что эти вещества после введения в желудок всасываются и, выделяясь через легкие, оказывают прямое стимулирующее действие на слизистую оболочку бронхов.
2. Муколитические средства разжижают мокроту. Они эффективны при местном применении и часто вводятся в виде аэрозолей. Механизм действия может быть различным. Так, протеолитические ферменты расщепляют пептидные связи белков, рибонуклеаза разрушает рибонуклеиновую кислоту, ацетилцестин вызывает разрыв дисульфидных связей в мукополисахаридах, бромгексин стимулирует синтез сурфактанта альвеол.
33. Слабительные средства. Классификация. Механизмы действия. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты.
Слабительные средства - лекарственные средства, усиливающие перистальтику кишечника и ускоряющие его опорожнение.
Действие большинства слабительных средств рефлекторное. Раздражая рецепторы кишечника, эти вещества рефлекторно усиливают перистальтику и ускоряют опорожнение кишечника.
Классификация (писала по памяти- проверить!)
1. Солевые слабительные — магния сульфат, натрия сульфат.
2. Увеличивающие объем кишечного содержимого — морская капуста
3. Размягчающие каловые массы — масло миндальное, масло вазелиновое
4. Ветрогонные — плоды укропа, симетикон
5 Средства, раздражающие хеморецепторы
синт — фенолфталеин, изафенин
раст — корень ревня, кора крушины, касторовое масло
действующих в тонком кишечнике, наиболее выраженным эффектом обладает касторовое масло. В 12-перстной кишке под влиянием липазы поджелудочной железы и щелочной среды оно расщепляется на глицерин и рициноловую кислоту. Слабительный эффект через 2-6 часов. В последующем возможен запор.
К средствам, действующим на всем протяжении кишечника, относятся солевые слабительные. Обычно применяют магния сульфат и натрия сульфат. Происходит увеличение объема содержимого кишечника. Это приводит к механическому раздражению барорецепторов и рефлекторному усилению моторики кишечника.
При применении солевых слабительных надо соблюдать определенное условие: назначать их следует натощак и запить достаточным количеством теплой воды - 0,5-2 стакана. В этом случае слабительный эффект наступает через 4-6 часов.
34. Строение холинергического синапса. Пути фармакологического воздействия на холинергическую передачу. Классификация холинергических средств.
1-аксон холинергического нерва, оканчивающийся небольшим возвышением – синаптическая бляшка.Расшипренная часть синаптической бляшки называется предсинаптической мембраной.В плазме аксона происходит синтез ацетилхолина,кот. накапливается в пузырьках,или везикулах и находится там в связанной неактивной форме.В одном аксоне 20тысяч везикул.Под влиянием неврного импульса из 200-300 везикул освобождается ацетилхолин и выделяется из пресинаптической мембраны в синаптическую щель.
2-второе образование синапса это постсинаптическая мембрана.Она может принадлежать либо другому нейрону,либо клетке исполнительного органа.На постсинаптической мембране имеются холинорецепторы,кот. воспринимают ацетилхолин.
3-третье образование синапса это синаптическая щель между предсинаптической и постсинаптической мембраной,в кот. находится фермент,гидролизующий ацетилхолин,называемый ацетилхолинэстеразой.
Холинергические средства:
1. Возбуждающие холинорецепторы
1) М-ХМ — пилокарпин, ацеклидин
2) Н-ХМ — никотин, цитизин, лобелин
3) М,Н-ХМ — ацетилхолин, карбохолин
4) Антихолинэстеразные средства
а) обратимые — неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, ривастигмин
б) необратимые — армин, экотиопат
2. Литики
1) М-ХЛ
а)растительные — атропин, скопаламин, платифиллин
б)синт — гоматропин, пирензепин, ипратропия бромид, тропикамид
2) Н-ХЛ
а) ганглиоблокаторы
- четвертичные аммониевые основания — бензогексоний, пентамин, гигроний
- сульфониевые — арфонад
- третичные — пирилен, пахикарпин
б) миорелаксанты
- деполяризующего действия — суксаметония йодид
- антидеполяризующего (курареподобные — тубокурарин, мивакурий, рокуроний)
3) реактиваторы холинэстеразы — дипироксим, изонитрозин
35. Строение адренергического синапса. Пути фармакологического воздействия на адренергическую передачу. Классификация адренергических средств.
36. Локализация и функции М- и Н-холинорецепторов, альфа- и бета-адренорецепторов. Понятие о миметиках и литиках. Примеры.
Локализация Н-холинорецепторов:ганглии симпатического и парасимпатического отделов
-поперечно-полосатая (скелетная) мышца
-хромафинная ткань мозгового, вещества надпочечнико .
-синокаротидная зона (хеморецепторы сосудов)
-кора головного мозга, нейрогипофиз, продолговатый мозг, спинной мозг.
Локализация М-холинорецепторов:
-в тех органах, которые иннервируются постганглионарными холинергитическими волокнами.
-в потовых железах, куда подходят симпатические (но холинергические) нервы, гладкие мышцы сосудов нижних конечностей и органов малого таза.
-ЦНС- кора головного мозга, ретикулярная формация, лимдическая система, гипоталамус и некоторые другие образования.
Лекарственные средс-гва. действующие в области вегетотивных ганглиев, делятся на:
-холиномиметлуческие средства (холиномиметики)- это лекарственные средства, вызывающие эффекты, характерные для возбуждения холинорецепторов.
-холинолитические средства (холинолитики)- это средства, препятствующие
взаимодействию ацетилхолина с холинорецептором и блокирующие передачу
импульсов в холинергических синапсах.
37. М-холиномиметики. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты. Токсикология мускарина. Меры помощи при отравлении М-холиномиметиками.
Пилокарпин, ацеклидин
Эффекты:
- сужение зрачка
- спазм аккомодации
- слюнотечение и потоотделение
- повышение тонуса бронхов и секреции бронхиальных желез
- брадикардия, снижение АД
- боли в животе (спазм)
- диарея, тошнота, рвота
Применение:
- пилокарпин — сухость во рту, повышение внутриглазного давления, глаукома
- ацеклидин — глаукома, атония кишечника и мочевого пузыря
Побочные эф — слюнотечение, диарея, спазмы гладкомышечных органов
38. *М-холинолитики. Классификация препаратов. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Острое отравление атропином: клиническая картина, меры помощи.
М-ХЛ
а)растительные — атропин, скопаламин, платифиллин
б)синт — гоматропин, пирензепин, ипратропия бромид, тропикамид
ФК: Метаболизируются почками, экскреция печенью
Механизм: Блокируют М-ХР мембран эффекторных клеток, рецепторы ЦНС — если проникают через ГЭБ.
Эффекты: расширение зрачка, спазм акомодации, тахикардия, повышение АВ-проводимости, снижение тонуса гладких мышц бронхов, снижение моторики и тонуса жКТ и мочевого пузыря, уменьшение секреции бронхиальных и пищеварительных желез, потовых желез
Показания: исследование глазного дна, в анастезиологической практике — для снятия эффектов возбуждения вагуса, приступы бронхиальной астмы, спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная и почечная колика, ЯБЖ, вестибулярные расстройства, морская и воздушная болезнь, отравления М-ХМ и АХЭ, сердечные блокады
Побоч — сухость во рту, запоры, тахикардия, нарушение ф-ии зрения
Отравление атропином -
39. Антихолинэстеразные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Токсикология фосфорорганических соединений (ФОС): меры помощи при отравлении. Понятие о реактиваторах холинэстеразы.
АХЭ обратимого действия — неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, ривастигмин
необратимого -
Эффекты:
- сужение зрачков
- спазм аккомодации
- брадикардия
- повышение тонуса гладких мышц бронхов
- повышение тонуса и моторики ЖКТ, мочевого пузыря
- повышение секреции экзокринных желез
- повышение тонуса скелетных мышц
на тонус сосудов практически не влияют!
Показания: миастения, послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря, передозировка курареподобных средств, глаукома
Противопоказания: эпилепсия, бронхиальная астма, атеросклероз, стенокардия, ЯБЖ
Ахэ необратимые — армин, экотиопат Применяются только местно.
Показания — повышенное внутриглазное давление при глаукоме. Экотиопат плохо проникает через ГЭБ, поэтому при его применении меньше вероятность развития системных побочных эффектов.
Реактиваторы — дипироксим, изонитрозин
40. *Н-холиномиметики. Н-холиномиметики – дыхательные аналептики. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Токсикологическая характеристика никотина. Средства, способствующие отвыканию от курения. Особенности применения.
Н-ХМ — никотин, цитизин, лобелин
Эффекты:
- увеличение ЧсС
- сужение сосудов
- повышение АД
- повышение тонуса и моторики кишечника
- повышение секреции экзокринных желез
- возбуждение ДЦ и СДЦ
Побочные: при передозировке никотина — угнетение ДЦ, тошнота, рвота, диарея, брадикардия переходит в тахикардию, канцерогенное действие
41. Ганглиоблокаторы. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты, способы их профилактики.
Ганглиоблокаторы — ЛС, блокирующие передачу возбуждения в вегетативных ганглиях.
Классификация:
1. По химическому строению
1) Четвертичные аммониевые основания: бензогексоний, пентамин, гигроний
Плохо проникают через ГГБ. Их лучше применять парентерально
2) Сульфониевые — арфонад
3) Третичные амины — пирилен, пахикарпин. Хорошо проникают через барьеры, можно вводить энтерально.
2. По длительности действия
1) Препараты кратковременного действия (10-20мин) — гигроний, арфонад
2) Средней длительности (1-6ч) — бензогексоний, пентамин, пахикарпин
Механизм: блокируют Н-ХР нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, нарушая передачу возбуждения с преганглионарного на постганглионарные волокна.
Эффекты:
1) блокада ганглиев симпатической НС
- снижение ударного объема сердца
- снижение тонуса гладких мышц волокн артерий и вен
- снижение артериального и венозного давления
2) блокада ганглиев парасимпатической НС
- спазм акомодации
- тахикардия
- снижение тонуса гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря
- угнетение секреции желез: слюнных, бронхиальных, желудка и кишечника
В сравнении с М-ХБ — в меньшей степени расширяют зрачки и не оказывают существенного влияния на гладкие мышцы бронхов.
Показания:
- гипертензивный криз
- спазм переферических сосудов
- хирургическая операция (для управляемой гипотензии)
Побоч эф:
- ортостатическая гипотензия
- мидриаз и паралич акомодации
- тахикардия
- обстипация, задержка мочеиспускания
Противопоказания:
- гипотензия
- шок
- ИМ
- поражения печени и почек
42. Миорелаксанты периферического действия (курареподобные средства). Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Средства помощи при передозировке.
Курареподобные — антидеполяризующие — тубокурарин, мивакурий, рокуроний
Механизм: препятствуют взаимодействию Н-ХР и АХ — не дают АХ вызвать деполяризацию мембран мышечных волокн — мышцы не сокращаются
Классификация — по длительности действия
Показания:
- хирургическая операция
- судороги при столбняке
- отравление стрихнином
Побочные эф — гипотензия, бронхоспазм, покраснение кожи, тахикардия
при передозировке - АХЭ
43. α,β-Адреномиметики и симпатомиметики. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты.
Альфа и Бетта адреномиметики
1. Норэпинефрин
- выраженное непродолжит повыш ад
- рефлекторная брадикардия
- повыш силы сс, снижение чсс
- внутривенно
- прим при остром снижении ад
- побоч — наруш дых, гол боль, аритмии
противопок — серд слабость, атеросклероз, ав блокада, галотановый наркоз
2. Эпинефрин
- аналогичное действие
- ррасшир зрачки, но сниж внутригазное давление
- расслабление гл м бронхов
- сниж тонус жкт
- улучшает функц сост скелетных мышц
вводят пк вм вв и местно
- прим при анафилактическом шоке, купирования приступов астмы, остановке сердца, снижение внутриглазного давления при открытой глаукоме, при гипогликем коме
- побоч — повыш ад, кровоизлияние в мозг, беспокойство, страх, головная боль, тремор, тошнота, рвота
- противопок при гб, тиреотоксикозе, атеросклерозе, закрытой глаукоме, сд, беременности, при стенокардии
Симпатомиметики
Эфедрин
Способствует высвобождению медиатора норадреналина из варикозных утолщений симп нерв волокн, а также непосредственно стимулирует адренорецепторы
Сосудосуж д прояв при местном применении
- расшир бронхи, сниж перистальтику кишечника, расширяет зрачки, провыш сод глюкозы и тонус скел мышц
- стимулир д на цнс
Прим: как бронхорасшир средство, для повыш ад, при аллергических заболеваниях, при нарколепсии
вводят внутрь пк, вм. Внутрь назначают до еды
быстро всасывается из жкт в кровь, выводится почками
побоч — возбуждение, бессонница, дрожание конечностей, расстройство кровообращ, потеря аппетита, задержка мочеиспускания
противопок: при бессоннице, гб, атеросклерозе, гипертиреозе
допинговый!
44. α-Адреномиметики и β-адреномиметики. Классификация препаратов. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.
Альфа 1 адреномиметики
фенилэфрина гидрохлорид, мидодрин
1. Фенилэфрин
- эффективен при приеме внутрб
- стимулирует а1 рецепторы сосудов, вызывает повышение ад, рефлектрорную брадикардию
- расширяет зрачки, не влияя на аккомодацию
- применяется для повышения ад при гипотензии (внутривенно подкожно внутримышечно)
- местно при рините
- в офтальмологии для расширения зрачков
- побочные — головная боль, головокружение, брадикардия, ишемия тканей
2. Мидодрин
- пролекарство, по действию аналогичен фенилэфрину
- прим для повыш ад при арт гипотензии
- при самопроизвольном мочеиспускании
- побоч и противопоказания — аналогичны
- относится к допинговым
Альфа 2 адреномиметики
1. Нафазолин, оксиметазолин, ксилометазолин
- сосудосуж д
- повыш ад
- прим местно в виде капель или спрея, нафазолин — в виде эмульсии (снижается отечность носовой полости)
2. Клонидин и гуанфацин
- стимулирует рецепторы цнс
- сниж сила и чсс
- расшир кс
- сниж ад
- уменьшают выделение норадреналина, - понижение ад (гипотензивное средство)
- клонидин сниж продукцию внутриглазной жидкости (лечение глаукомы)
Бетта 1 адреномиметики
Добутамин
- увелич силу сокращ сердца
- повыш чсс
- прим при ОСН
- вводится инфузионно
- метаболизируется в печени
- выводится почками
побочн — тахикардия, загрудинные боли, аритмии
Бетта 2 адреномиметики
1. Салбутамол, тербуталин, фенотерол
- прим для купирования приступов астмы (бронхолитик)
- вводят игнгаляционно
- для предупрежд бронхоспазма
рекомендуют лоя предупрежд исп кленбутерол, салметерол, формотерол
(более длит д)
- побочные:
- расширение переферич сосудов
- тахикардия
- тремор
Батта 1, 2 адреномиметики
Изопреналин — увелис силу и чсс, облегс ав проводимость, усиливает автоматизм
- расшир сосуды и сниж ад
прим для повышения ав проводимости при блокаде сублингвально
побоч — тахикардия, аритмии
Орципреналин
прим для предкпреждения и купирования приступов астмы ингаляционно и внутрь
при ав блоке — вв, вм и пк
45. α,β-Адреноблокаторы и симпатолитики. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты.
Блокаторы а и в адренор
1.Лабеталол - расшир перефер сосудов, снижение перефер сопротивления, чсс и силы
показание — гб (вв или внутрь)
побоч — бронхоспазм
противопок — при выраж сн, ав блоке
2. Карведилол — обл антиоксидантными св-вами
прим при гб, стенокардии, назнач внутрь
3. Проксодолол — прим как антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое.
Назнач внутрь
при гипертензивных кризах — вв
в виде капель — для сниж давления при глаукоме
Симпатолитики — тормозят передачу возб с окончаний посгангл волокн путем уменьшения количества норадреналина в варикозных утолщениях.
1. Резерпин — нарушает процесс депонирования норадреналина и дофамина в везикулах варик утолщений.
- ослаб влияние симп ин на сердце и кс
сниж ад
- основной эффект — гипотензивный
прим при гб
назнач внутрь
для купирования гипертонич криза и при тяж формах гб применяют растворимую форму — вводят вв или вм
побоч — усиление секреции ж желудка, диарея, брадикардия, заложенность носа
- вялость, сонливость, депрессия
2. Гуанетдин
вытесняет НА - вместо него захватывается окончваниями симп волок
- в цп нервных ок проникает внутрй везикул и вытесняет из них НА
- в везикулах препятствует синтезу НА из ДОФА
Рез — истощение запасов На, сниж ад, выраж ортостатическая гипотензия
Побоч — см резерпин
назнач редко, при тяж формах гб
46. α-Адреноблокаторы и β-адреноблокаторы. Основные фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты.
А1 и а2 адреноблокаторы
1. Фентоламин
- выраж сосудорасширяющее д (при наруш переферич кровообращ)
- рефлекторная тахикардия
- гипотензивное действие при феохромауитоме
- побоч — ортостатическая гипотенщия, тахикардия, головокружение, покраснение кожи, заложенность носа, арт гипотензия, аритмии
противопок при арт гипотензии, стенокардии, после инф миокарда
2. Феноксибензамин
- для длит прим при феохромацитоме
- необратимая блокада адренорецепторов
- угнетает обратный нейрональный захват норадреналина
3. Тропафен
- сосудорасш д, понид ад, тахикардия
- показ — наруш перефирич кроввобращ
4. Пирроксан
- ослабляет психич напряжение, тревогу.
- назнач при вестибулярных расстройствах
- вводят внутрь, пк и вм
5. Дигидроэрготамин
- расшир переферич сосудов, сниж ад
прим для купирования острых приступов мигрени
показан при наруш переферич кровообращения
побоч при приеме внутрь — тошнота, рвота, сонливость
при вм — ортостатическая гипотензия
Блокаторы а1 адренорецепторов
1. Празозин, доксазозин, теразозин
- расшир арт и вен сосудов
- сниж арт и вен давления
- умеренная рефлекторная тахикардия
- прим при арт гипертензии
- назнач внутрь
эффективны при задержке мочеисп при доброкач гиперплазии предстат железы
- празозин исп при спазмах переферич сосудов
побоч яв — головокружение, головная боль, бессонница, слабость, тошнота, тахикардия, учащенное мочеиспускание
противопок — гипотония, стеноз устья аорты, беременность, возраст до 12 лет
2. Тамсулозин — прим при доброкач гиперплазии предстательнй железы
назнач внутрь утром после еды
Блокаторы в1 адренор:
- ослабление чсс и силы
- угнетение ав проводимости
- снижение автоматизма седца
Блокада в2 адренор:
- сужение кс
- повыш тоонуса бронхов
- повышение сократительной активности миометрия
- снижение гипергликемического д адреналина
Блокаторы в1и в2 адренор
1. Пропранолол — гипотензивное, антиангиальное и антиаритмическое д.
Показания — гб, стенокардия напряжения, аритмии сердца
обладает местноанестез акт — прим в виде капель для сниж внутриглазного давления при глаукоме
назнач внутрь и вв
побоч эф — снижение серд выброса, брадикардия, угнетение ав проводимости вплоть до ав блока
- повыш тонус бронхов и переферич сосудов, продлевает и усиливает гипогликемию
- вялость, быстрая утомляемость, сонливость, тошнота, рвота, диарея
противопок — бронх астма, сн, арт гипотензия, зад переферич сосудов
2. Надолол — прим как пропранолол, не действ на цнс
3. тимолол — прим в офт при леч открытоугольной глаукомы.
- сниж секрецию внутриглаз жидкости
- выпуск в виде капел
- побоч — уменьш секреции слезной жидкости, коньюктивит, аллергия
- брадикардия, арт гипотензия, слабость и быстрая утомляемость
вызывает тахифилаксию
4. Пиндолол, окспренолол, бопиндолол — адреноблокаторы с внутренней симптоматической активностью (по существу — частичные антагонисты этих рецепторов)
- устраняют д адреналина и норадреналина
- в меньшей степени снижают силу и чсс
прим при гипертензии, стенокардии
в меньшей степени влияют на тонус бронхов, переферич сосудов и диействие гипогликем средств
Дата добавления: 2021-11-30; просмотров: 20; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!