В данном случае идет речь о нарушении процесса глюконеогенеза из лактата, накапливающегося в мышечной ткани.



Лактат, поступая в печень превращается в пируват под действием лактадегидрогеназы.

Далее пируват превращается под действием пируваткарбоксилазы (коферметн биотин) в оксалоацетат, однако, у ребенка дефицит фермента холокарбоксилазы – биотин не присоединяется к лизину в активном центре пируваткарбоксилазы и реакция пируват=>оксалоацетат не происходит.

Попутно происходит накопление пирувата, который ингибирует активность лактадегидрогеназы, вследствие чего и происходит накопление лактата и выделение его с мочой.

11. У больного в крови значительно повышено содержание пирувата, лактата и аланина. Развиваются тяжелые психические нарушения. Генетическое обследование выявило недостаточность пируваткарбоксилазы. Объясните:

1) роль фермента в обмене углеводов и энергетическом обмене, напишите формулами реакцию данного фермента, назовите субстраты, продукты, класс и подкласс фермента, кофермент-витамин; 2) причины повышения содержания в крови лактата и аланина.

 

12. У больного генетический дефект фосфоенолпируваткарбоксикиназы. Наблюдается гипогликемия, задержка роста и развития. В крови повышено содержание пирувата, лактата, аланина и аспартата. Объясните:

1) роль данного фермента в обмене углеводов и напишите формулами его реакцию, назовите субстраты и продукты;МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПУТИ ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗА

НЕОБРАТИМЫЕ РЕАКЦИИ ГЛИКОЛИЗА ПРЕОДОЛЕВАЮТСЯ С УЧАСТИЕМ СПЕЦИФИЧЕСКИХ (КЛЮЧЕВЫХ) ФЕРМЕНТОВ: 2. ФОСФОЕНОЛПИРУВАТКАРБОКСИКИНАЗА

ОКСАЛОАЦЕТАТ=Фосфоенолпируват

2) причины развития указанных симптомов и изменений в анализе крови при данной наследственной патологии.

13. Недостаточность фруктозо-1,6-бисфосфатазы наследуется по аутосомно-рецессивному типу. У больных с таким дефектом наряду с другими нарушениями наблюдаются гипогликемия натощак и лактатацидоз. Ответьте на вопросы:

1) назовите метаболический путь, в котором участвует указанный фермент, охарактеризуйте его реакцию (субстрат, продукты, класс и подкласс фермента); МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПУТИ ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗА

НЕОБРАТИМЫЕ РЕАКЦИИ ГЛИКОЛИЗА ПРЕОДОЛЕВАЮТСЯ С УЧАСТИЕМ СПЕЦИФИЧЕСКИХ (КЛЮЧЕВЫХ) ФЕРМЕНТОВ: 3. ФРУКТОЗО-1,6-БИСФОСФАТАЗА

ФРУКТОЗО-1,6-БИФОСФАТ= ФРУКТОЗО-6-ФОСФАТ

2) объясните понятия «гипогликемия», назовите норму глюкозы натощак и укажите причины гипогликемии при данной патологии, учитывая, что фруктозо-1,6-бисфосфат ингибирует гликогенфосфорилазу;

3) объясните понятие «лактатацидоз», назовите норму рН крови и укажите причины лактатацидоза при данной патологии, учитывая роль фермента в обмене фруктозы;

4) почему лечение данной патологии заключается в исключении продуктов, содержащих сахарозу и фруктозу, при обеспечении достаточного поступления глюкозы?

14. В больницу доставлен человек без сознания с признаками алкогольного отравления. При лабораторном исследовании крови получены следующие данные: алкоголь – 320 мг/дл (норма – 5 мг/дл), глюкоза – 50 мг/дл, лактат – 2 ммоль/л (норма – 1 ммоль/л). Назовите причины изменения концентрации глюкозы и лактата при остром алкогольном отравлении и ответьте на вопросы:

1) где происходит метаболизм этанола в организме, какие ферменты и коферменты-витамины участвуют, какой конечный продукт образуется и какова его дальнейшая судьба;

2) какие изменения возникают в соотношении восстановленных и окисленных форм кофермента;

3) какой метаболический процесс блокируется, являясь причиной гипогликемии и накопления лактата;

4) напишите формулами реакцию, скорость которой снижена у этого человека.

У больного уровень лактата превышен в 2 раза, а уровень глюкозы уменьшен. Поэтому можно предположить, что замедляются или прекращаются реакции глюконеогенеза в печени. Во время превращения этанола в ацетальдегид, а затем в уксусную кислоту накапливается много НАДН, который является коферментом лактатдегидрогеназы в сторону образования лактата из пирувата. При избытке лактата возникает лактацидоз. Пируват является начальным звеном глюконеогенеза и его недостаток приводит к гипогликемии. Больной впал в состояние гипогликемической комы.

15. Бригада скорой помощи привезла в больницу человека с острой алкогольной интоксикацией. Для оказания помощи ему ввели раствор глюкозы и сукцината. Аргументируйте целесообразность проведения этих мероприятий. Для ответа на вопрос:

1) охарактеризуйте метаболизм этанола в организме человека и, как следствие, соотношение восстановленных и окисленных форм коферментов анаэробных дегидрогеназ в гепатоцитах;

2) назовите метаболические процессы углеводного и энергетического обмена, которые «блокируются» при этом;

3) предположите, каким может быть характер гликемии (нормо-, гипер-, гипогликемия) у человека с острой алкогольной интоксикацией;

4) напишите формулами реакцию превращения сукцината, назовите фермент, класс фермента и его группу, кофермент-витамин, продукт.

Во время превращения этанола в уксусную кислоту происходит затрата NAD+ и накопление NADH. Этот кофермент действует на лактатдегидрогеназу, которая превращает пируват в лактат. Как известно, пируват является ключевым источником глюкозы в ходе глюконеогенеза. Возникает недостаток пирувата, ведущий к гипогликемии - необходимо внутривенное введение глюкозы.

При избытке NADH нарушается выработка трех ферментов цикла Кребса (цитратсинтазы, изоцитратдегидрогеназы и а-кетоглутаратдегидрогеназы). При введении сукцинта происходит образование оксалоацетата без участия вышеперечисленных ферментов, и глюконеогенез активируется без пирувата.

16. У 2-х больных наследственная энзимопатия – гликогеноз. У одного из них недостаток фосфорилазы гликогена в миоцитах (5 тип, болезнь Мак-Ардля), а у другого – фосфатазы глюкозо-6-фосфата (тип 1а, болезнь Гирке). Ответьте на вопросы:

1) какой метаболический процесс нарушен у больных и какие реакции в этом процессе катализируют указанные ферменты; напишите формулами реакцию фосфатазы;

2) как будут проявляться эти гликогенозы;

3) какая из форм более тяжелая и почему?

17. У грудного ребенка через 2 – 2,5 ч после кормления появляются судороги. При обследовании обнаружено увеличение печени, гипогликемия. При введении адреналина содержание сахара в крови не изменяется. Ответьте на вопросы:

1) за счет какого процесса в постабсорбтивный период (через 2-4 ч после приема пищи) поддерживается уровень глюкозы в крови;

2) какова диагностическая значимость введения адреналина и механизм его

действия на запускаемый процесс;

3) с какими нарушениями углеводного обмена связаны описанные симптомы и какова причина этих нарушений.

Нарушены процессы распада гликогена. Об этом свидетельствует: 1) судороги, возникающие из-за накопления гликогена в мышцах, 2) увеличенная печень (причина та же), 3) отсутствие увеличения уровня сахара в крови при воздействии адреналина.

Наиболее вероятно имеет место дефект какого-то фермента аденилатциклазного механизма или ферментов отвечающих за мобилизацию гликогена.

18. У больного с генетическим дефектом глюкозо-6-фосфатазы обнаружено высокое содержание в крови мочевой кислоты – конечного продукта катаболизма пуриновых нуклеотидов (гиперурикемия). Ответьте на вопросы:

1) в каких метаболических процессах обмена углеводов участвует данный фермент и какую реакцию он катализирует (назовите субстраты, класс фермента, продукты);

2) как используется субстрат данного фермента вследствие дефекта последнего;

3) напишите формулами ключевую реакцию метаболического процесса использования субстрата, активация которого впоследствии становится причиной гиперурикемии.

20. У ребенка 2-х месяцев низкий прирост веса, рвота, диарея, признаки развивающейся катаракты, сахар крови глюкозооксидазным методом составляет 2,3 ммоль/л, а ортотолуидиновым методом – 4,5 ммоль/л. В моче реакция Ниландера положительная.

Ответьте на вопросы:

1) с чем могут быть связаны различия результатов определения сахара в крови разными методами и каковы причины положительной реакции Ниландера;

2) с какими нарушениями углеводного обмена могут быть связаны данные нарушения, учитывая возраст ребенка и питание молоком;

3) каковы причины предполагаемой патологии и какие дополнительные анализы могут подтвердить диагноз;

4) объясните причины гипогликемии при данной патологии и биохимические основы развития катаракты.

21. У ребенка при переходе с грудного кормления на смешанное (прием пищи, содержащей сахарозу и фруктозу) возникли нарушения: рвота, судороги после приема пищи. При осмотре увеличена печень, глюкоза крови – 2,5 ммоль/л, проба Ниландера резко положительная. Ответьте на вопросы:

1) какова норма глюкозы в крови натощак;

2) какова диагностическая значимость пробы Ниландера;

3) с какими нарушениями углеводного обмена могут быть связаны описанные симптомы, учитывая переход ребенка на смешанное питание, содержащее фруктозу;

4) каковы причины предполагаемой патологии;

5) каковы причины гипогликемии при данной патологии.

22. Больной 39 лет поступил с жалобами на сильную жажду и быструю утомляемость. Потеря веса за последние 5 недель составила 4 кг, несмотря на хороший аппетит и умеренную физическую нагрузку. Анализ крови показал, что концентрация глюкозы спустя 2 ч после приема пищи равна 242 мг/дл. Ответьте на вопросы:

1) какова диагностическая значимость анализа на сахар через 2 ч после приема пищи;

2) какое заболевание можно предположить у пациента и каковы его причины;

3) каковы причины гипергликемии при данной патологии;

4) что является причиной жажды и как объяснить быструю утомляемость пациента.

23. Пациент с диагнозом инсулинозависимый сахарный диабет длительное время не получал инъекций инсулина. После обращения больного к врачу и тщательного обследования назначена инсулиновая терапия. Через 2 месяца определение концентрации глюкозы в крови натощак показало 85 мг/дл, однако уровень гликозилированного гемоглобина составил 14% (норма до 6,5%). Ответьте на вопросы:

1) каковы возможные причины высокой концентрации гликозилированного гемоглобина у больного, несмотря на проводимое лечение;

2) каковы последствия усиленного гликозилирования гемоглобина;

3) приведите примеры гликозилирования других белков и объясните, к каким осложнениям это может привести.

Высокая концентрация гликозилированого гемоглобина связана с тем, что эритроциты живут 110-120 дней, а обследование проводилось, примерно, через 60 дней. Эритроциты с гликозилированным гемоглобином ещё попросту не завершили свой жизненный цикл и продолжают циркулировать в крови.

Ярким примером гликозилирования других белков служит гликозилирование базальной мембраны сосудов (эластина и кологана в ней). При этом снижается эластичность сосудов, нарушается их проницаемость для кислорода и питательных веществ. При этом развивается гипоксия тканей и, как следствие, некроз.

24. Больному сахарным диабетом 2 типа назначены лекарственные препараты-ингибиторы α-гликозидаз в ЖКТ и рекомендована диета с богатым содержанием хрома, цинка, магния и витаминами B1, B2, PP, липоевой кислотой, а также обязательная физическая нагрузка умеренной интенсивности. Ответьте на вопросы:

1) каковы причины сахарного диабета 2 типа;

2) на чем основаны рекомендации врача в отношении приема ингибиторов гликозидаз в ЖКТ;

3) какую роль в функционировании инсулина играет цинк и хром;

4) какую роль в обмене глюкозы играет магний и перечисленные витамины (укажите названия витаминов, их активные формы и назовите ферменты, коферментами которых они являются. Почему больному рекомендована обязательная физическая нагрузка, но умеренной интенсивности?

25. Человек заболел гриппом, выпил 1,5 г аскорбиновой кислоты и пошел на прием к врачу. Врач направил его на анализы крови и мочи. Ответьте на вопросы:

1) каким будет у больного сахар крови по методу Хагедорна-Йенсена и почему;

2) каков будет результат пробы Ниландера и почему;

3) какой метод определения содержания глюкозы в крови лучше использовать в данном случае и почему; охарактеризуйте реакции, лежащие в основе данного метода.

Вар 1.: Аскорбиновая кислота - лактон кислоты, близкой по структуре к глюкозе. Следовательно её (кислоты) неполное включение в метаболический обмен может дать ложный, завышенный результат по методу методу Хагедорна-Йенсена.

Вар. 2.: Витамин С необходим для детоксикации в гепатоцитах при участии цитохрома P450, при этом витамин C сам нейтрализует супероксидный радикал. Что способствует экономии NADPH+H+ и как следствие тормозит пентозфосфатный путь превращения глюкозы. Аскорбиновая кислота тормозит гликозилирование гемоглобина, тормозит превращение глюкозы в сорбит, что так же приведет к увеличению глюкозы в крови. При этом результат по методу методу Хагедорна-Йенсена будет превышать нормальные значения.

Насчет пробы Ниландера – хз, если честно. Мб будет положительной.

 

 


Дата добавления: 2018-02-18; просмотров: 3370; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!