Б. Желчные кислоты и соли желчных кислот
(51)
Биосинтез холестерина
— образование в живом организме органического спирта холестерина стероидной природы. Синтез холестерина происходит в клетках печени (50 %), кишечнике и коже. В клетке он идёт в гладком эндоплазматическом ретикулуме ицитозоле. Биосинтез холестерина служит основой синтеза других стероидных соединений. В 1940-е годы Блох с сотр. установил, что все атомы углерода холестерина происходят из ацетата, причём оба атома включаются в одинаковых количествах. В настоящее время установлена следующая цепь биосинтеза холестерина, включающая в себя несколько ступеней. (Образование промежуточных соединений этого пути может происходить и другими способами).
§ Превращение трёх молекул активного ацетата в пятиуглеродный мевалонат.
§ Превращение мевалоната в активный изопреноид —изопентенилпирофосфат.
§ Образование тридцатиуглеродного изопреноидасквалена из шести молекул изопентенилдифосфата.
§ Циклизация сквалена в ланостерин.
§ Последующее превращение ланостерина в холестерин.
Синтез ланостерина
1. Под действием скваленэпоксидазы образуется эпоксид сквалена.
2. Затем эпоксид сквалена циклизуется в ланостерин. При этом метильная группа у С14 переносится на С13, а метильная группа у С8 — на С14.
Синтез холестерина
Ланостерин превращается в мембранах гладкого эндоплазматического ретикулума в холестерин.
|
|
|
1. Метильная группа при С14 окисляется, и образуется 14-десметилланостерин.
2. Затем удаляются ещё два метила при С4, и образуется зимостерол.
3. Далее двойная связь C8=С9 перемещается в положение С8=С7 и образуется Δ7,24-холестадиенол.4. Двойная связь далее перемещается в положение С5=С6,образуется десмостерол.. После чего в боковой цепи восстанавливается двойная связь, и образуется холестерин.(Восстановление двойной связи в бооковой цепи может, однако, происходить и на предшествующих стадиях биосинтеза холестерола.)
Регуляция синтеза холестерола происходит на раннем этапе пути.
крыснаблюдается выраженное снижение активности ГМГ-CoA-редуктазы , что объясняет уменьшение синтеза холестерол а в период голодания . ГМГ-CoA-редуктаза ингибируется в печени холестеролом по принципу обратной связи.
Синтез холестерола ингибируется также холестеролсодержащими ЛПНП при их связывании с соответствующими рецепторами ( рецептор апо-В-100 ). Интенсивность синтеза холестерола и активность ГМГ-CoA-редуктазы меняются в зависимости от времени суток .
При введении инсулин а или тиреоидного гормона активность ГМГ-CoA-редуктазыувеличивается, а при введении глюкагон а или глюкокортикоидов уменьшается. ГМГ-CoA-редуктаза может находиться либо в активном, либо в неактивном состоянии. Переход из одного состояния в другое происходит в результате реакций фосфорилирования идефосфорилирования , некоторые из них, по-видимому, являются сАМР -зависимыми и поэтому регулируются глюкагоном.
|
|
|
Степень ингибирования биосинтеза холестерола под действием холестерола, поступающего с пищей, у людей различна. Однако, уменьшая количество холестерола в пище, можно снизитьуровень холестерола в крови.
Желчные кислоты
А. Холевая кислота
В печени из холестерина образуются желчные кислоты (см. с. 304). Эти стероидные соединения с 24 атомами углерода являются производные холановой кислоты, имеющими от одной до трех α-гидроксильных групп и боковую цепь из 5 атомов углерода с карбоксильной группой на конце цепи. В организме человека наиболее важна холевая кислота. В желчи при слабощелочном рН она присутствует в виде холат-аниона.
Б. Желчные кислоты и соли желчных кислот
Кроме холевой кислоты в желчи содержится также хенодезоксихолевая кислота. Она отличается от холевой отсутствием гидроксильной группы при С-12. Оба соединения принято называть первичными желчными кислотами. В количественном отношении это наиболее важные конечные продукты обмена холестерина.
|
|
|
Другие две кислоты, дезоксихолевая и литохолевая, называютсявторичными желчными кислотами, поскольку они образуются путем дегидроксилирования по С-7 первичных кислот в желудочно-кишечном тракте. В печени образуются конъюгаты желчных кислот с аминокислотами (глицином или таурином ),связанные пептидной связью. Эти конъюгаты являются более сильными кислотами и присутствуют в желчи в форме солей (холатов и дезоксихолатов Na+ и К+, называемых солями желчных кислот).
В. Мицеллы
В связи с наличием в структуре α-гидроксильных групп желчные кислоты и соли желчных кислот являются амфифильными соединениями и обладают свойствами детергентов (см. с. 34). Основные функции желчных кислот состоят в образовании мицелл, эмульгировании жиров и солюбилизации липидов в кишечнике. Это повышает эффективность действия панкреатической липазы и способствует всасыванию липидов (см. с. 264).
На рисунке показано, как молекулы желчных кислот фиксируются на мицелле своими неполярными частями, обеспечивая ее растворимость. Липазаагрегирует с желчными кислотами и гидролизует жиры (триацилглицерины), содержащиеся в жировой капле.
Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 661; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!