Основные функции и содержание в плазме крови факторов свёртывания крови
| Фактор | Тривиальное название | Функции | ||
| I | Фибриноген | Растворимый белок-предшественник фибрина | ||
| Ia | Фибрин | Образует фибриновый гель | ||
| II | Протромбин | Профермент* | ||
| IIа | Тромбин | Протеаза, превращающая фибриноген в фибрин и активирующая факторы V, VII, VIII, XIII, С | ||
| III | Тканевый фактор | Белок-активатор мембранного комплекса VIIa-ТФ-Са2+ | ||
| IV | Са2+ | Опосредует взаимодействие ферментов прокоагулянтного пути с фосфатидилсерином | ||
| V | Проакцелерин | Предшественник белка-активатора мембранного комплекса Xa-Va-Ca2+ | ||
| Va | Акцелерин | Белок-активатор мембранного комплекса Xa-Va-Са2+ | ||
| VII | Проконвертин | Профермент* | ||
| VIIa | Конвертин | Протеаза*, активирующая факторы X и IX | ||
| VIII | Неактивный антигемофильный фактор А (неактивный антигемофильный глобулин) | Предшественник белка-активатора мембранного комплекса IXa-VIIIa-Ca 2+ | ||
| VIIIa | Активный антигемофильный фактор А (активный антигемофильный глобулин) | Белок-активатор мембранного комплекса IXa-VIIIa-Ca2+ | ||
| IX | Неактивный антигемофильный фактор В (неактивный фактор Кристмаса) | Профермент* | ||
| IXa | Активный антигемофильный фактор В (активный фактор Кристмаса) | Протеаза*, активирующая фактор X | ||
| X | Неактивный фактор Стюарта-Прауэра | Профермент* | ||
| Xa | Активный фактор Стюарта-Прауэра | Протеаза*, активирующая фактор II | ||
| XI | Неактивный плазменный предшественник тромбопластина | Профермент контактного пути свёртывания крови | ||
| XIa | Активный плазменный предшественник тромбопластина | Протеаза, активирующая фактор IX | ||
| XII | Неактивный фактор Хагемана | Профермент контактного пути свёртывания крови | ||
| ХIIа | Активный фактор Хагемана | Протеаза, активирующая фактор XI, прекалликреин, плазминоген | ||
| XIII | Неактивная трансглутамидаза (неактивный фибринста-билизирующий фактор) | Профермент | ||
| ХШа
| Активная трансглутамидаза (активный фибринстаби-лизирующий фактор) | Катализирует образование амидных связей между молекулами фибрина-мономера, фибрином и фибронектином | ||
| Прекалликреин | Профермент контактного пути свёртывания крови | |||
| Калликреин | Протеаза, активирующая фактор XII, плазминоген | |||
| ВМК | Белок-активатор контактного пути свёртывания крови |
Образование фибринового тромба начинается с превращения растворимого белка плазмы крови фибриногена (гликопротеин, синтезируется в печени) в нерастворимый фибрин. Этапы:
1. Превращение фибриногена в мономер фибрина. Превращение фибриногена (фактор I) в фибрин (фактор I а) катализирует фермент тромбин (фактор IIа).
2.Образование нерастворимого геля фибрина. На втором этапе образуется нерастворимый полимерный фибриновый сгусток - гель фибрина. Образовавшийся гель фибрина непрочен, так как молекулы фибрина в нём связаны между собой нековалентными связями.
|
|
|
3.Стабилизация геля фибрина. В результате образования амидных связей между остатками лизина одной молекулы фибрина и остатками глутамина другой молекулы гель фибрина стабилизируется. Реакцию трансамидирования катализирует фермент трансглутамидаза (фактор ХIIIа). Фактор XIII активируется частичным протеолизом под действием тромбина. Трансглутамидаза также образует амидные связи между фибрином и фибронектином - гликопротеином межклеточного матрикса и плазмы крови. Таким образом, тромб фиксируется в месте повреждения сосуда.
4. Ретракция фибринового сгустка. Сжатие (ретракцию) геля обеспечивает сократительный белок тромбостенин, обладающий АТФ-азной активностью. Тромбостенин участвует также в активации и агрегации тромбоцитов. Ретракция кровяного сгустка предупреждает полную закупорку сосудов, создавая возможность восстановления кровотока.
Противосвертывающая система крови
Физиологические ингибиторы свёртывания крови играют важную роль в поддержании гемостаза, так как они сохраняют кровь в жидком состоянии и препятствуют распространению тромба за пределы повреждённого участка сосуда.
|
|
|
Тромбин вымывается током крови из тромба. Он может инактивироваться при взаимодействии с ингибиторами ферментов свёртывания крови или активировать антикоагулянтную фазу, тормозящую образование тромба.
Антикоагулянтная фаза.Свёртывание крови должно быть ограничено не только в пространстве, но и во времени. Антикоагулянтная фаза ограничивает время существования активных факторов в крови и инициируется самим тромбином. Таким образом, тромбин, с одной стороны, ускоряет свёртывание крови, являясь последним ферментом каскада реакций коагуляции, а с другой - тормозит его, вызывая образование ферментных комплексов антикоагулянтной фазы на неповреждённом эндотелии сосудов. Этот этап представляет собой короткий каскад реакций, в котором кроме тромбина участвуют белок-активатор тромбомодулин (Тм), протеин С (Са), белок-активатор S и факторы Va и VIIIa.
Ингибиторы ферментов свёртывания крови:
1.Белок плазмы крови антитромбин III- наиболее сильный ингибитор свёртывания крови; на его долю приходится около 80-90% антикоагулянтной активности крови. Взаимодействие антитромбина с ферментами свёртывания крови ускоряется в присутствии гепарина. Гепарин - гетерополисахарид, который синтезируется в тучных клетках. При наследственном дефиците антитромбина III в молодом возрасте наблюдают тромбозы и эмболии сосудов, опасные для жизни.
|
|
|
2. α2-Макроглобулинобразует комплекс с сериновыми протеазами крови. В таком комплексе их активный центр полностью не блокируется, и они могут взаимодействовать с субстратами небольшого размера. Однако высокомолекулярные субстраты, например фибриноген, становятся недоступными для действия протеаз в комплексе α2-макроглобулинтромбин.
3. Антиконвергинсинтезируется в эндотелии сосудов.
4. α1-Антитрипсинингибирует тромбин, фактор ХIа, калликреин, однако он не рассматривается как важный ингибитор факторов свёртывания крови.
Механизм переноса О2 и СО2
Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 434; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!