ПРОЯВЛЕНИЯ МЕСТНОГО КИСЛОТНО-ЩЕЛОЧНОГО НАРУШЕНИЯ

⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 3Следующая ⇒

Боль, зуд, головокружение и нарушение дыхания представляют собой симптомы многих процессов, часто весьма неодинаковых по происхождению. Мы показали, что, на основании проведенного исследования, указанные симптомы связаны с нарушением кислотно-щелочного состояния на тканевом уровне. Идеальным лечением в этом случае будет удаление причины симптома, действующей в качестве этиологического фактора. Указанное идеальное лечение будет совершенно иным, если симптом происходит из системного токсического состояния, ракового поражения, местного воспалительного процесса или, например, аллергии. Однако большое разнообразие причин, могущих вызвать симптомы зуда, боли, головокружения, боли и нарушения дыхания, часто делают такую идеальную терапию почти невозможной, особенно в ежедневной медицинской практике.

Другим подходом к борьбе с указанными симптомами будет таковой, не связанный с этиологическими факторами, а с влиянием на специфические патогенные изменения, лежащие в основе симптомов. Однако, из-за того, что подобные специфические изменения еще не определены, единственным практическим средством в этих обстоятельствах остаётся сиптомотическая терапия.

Распознавание патофизиологических изменений, присутствующих при боли, зуде, головокружении и нарушении дыхания кислотно-щелочной модели, позволило внедрить иной лечебный подход на новых, более уточненных принципах. Указанные симптомы со свойственным им двойственным патогенезом были пролечены в связи с имеющимися двумя возможностями – кислотной или щелочной моделью. Идентификация специфической модели,

THERAPEUTIC APPROACH / 421

как уже указывалось, осуществляется просто. К тому же, боль происходит вследствие нарушения, присутствующего на одном уровне организации – тканевом. Имея две группы антагонистических агентов, обе из которых способны действовать на тканевом уровне, следует признать, что проблема лечения ограничивается выбором между указанными агентами, соответственно присутствующей модели. Проблема лечения, заключавшаяся ранее в сложном учете многих возможных этиологических факторов, упрощается при использовании данного подхода выбором между двумя группами агентов, определяемых одним легко устанавливаемым фактором.

Для каждого симптома средства распознавания кислотно-щелочной модели варьируют. Ниже представлено резюме исследования, выполненного в указанном направлении.

Боль

Мы обнаружили, что боль может быть сенсорной или симптоматической, причем вторая из них имеет двойственный патогенез с кислотной или щелочной моделью. Проблема лечения боли значительно упрощается при ее сведении к вопросу кислотного или щелочного дисбаланса, присутствующего на тканевом уровне.

Первым вопросом было выяснение присутствующей модели. Для его решения использовали, уже обсуждавшуюся, связь между вариациями кривой интенсивности боли и сопутствующими изменениями рН мочи. Мы применяли упрощенный способ сравнения двух проб мочи, один из которых соответствовал периоду боли, а другой – безболевому периоду.

Среди прочих анализов только изменения в содержании калия в сыворотке крови оказались полезными в распознавании модели боли. Это можно объяснить фактом, согласно которому многие другие анализы не информируют нас о специфике изменений на тканевом уровне, отвечающем за боль. Высокий уровень калия сыворотки крови, возрастающий при усилении боли, указывает на щелочную модель, а низкий уровень, понижающийся при усилении боли, указывает на кислотную модель.

Другая методика распознавания модели заключается в изучении реакции боли на назначение окисляющих или ощелачивающих агентов, что мы уже демонстрировали. Также, некоторые вещества, использовавшиеся в качестве лечебных средств, указывают на имеющуюся модель по реакции, которую вызывают. Примерами могут служить бутанол и тиосульфат натрия в адекватной дозировке (1 см³ 6.5% раствора бутанола или 1 см³ 4% раствора тиосульфата натрия, вводимые путем внутримышечной инъекции). Интенсивность кислотной модели боли увеличивается бутанолом и уменьшается тиосульфатом. Противоположная картина наблюдается при боли щелочной модели.

Исходя из типа распознанной модели боли, используя приведенные выше средства, выбираются агенты из двух групп: анти-A - для кислотной модели и анти-D – для щелочной. В то же время установлено, что в каждой группе есть агенты более эффективные, чем другие, благодаря своей большей активности на тканевом уровне.

422 / RESBARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

В порядке представления, наиболее эффективными агентами против кислотной боли, по сравнению с другими, оказались: липоальдегиды, и особенно пропионовый альдегид, тиосульфат натрия, обработанный серой тетранафтален, кислотная липидная фракция различных органов, полиненасыщенные жирные кислоты, эпихлорогидрин и селен в форме перселенида. При щелочной модели агенты с положительной полярной группой, такие как бутанол, никетамид, неомыляемые фракции, глицерин и гептанол являются активными в указанной последовательности.

Если агент, который собираются применять, уже выбран, доза, могущая варьировать от случая к случаю, легко определяется с учетом клинического ответа. На практике пациенту дают небольшую дозу. Если интенсивность симптома уменьшается, но он полностью не корригируется, такая же доза дается тремя часами позже. Если интенсивность остается прежней, дозу постепенно повышают, более или менее быстро, в соответствии с тяжестью симптомов, причем теперь медикаменты дают с интервалом от получаса до трех часов.

С другой стороны, при исчезновении симптома уже после первого назначения агента, медикаменты больше не назначают вплоть до возобновления симптома. Если симптом полностью поддается при частоте назначения избранной дозы менее чем один раз за шесть часов, такую же дозировку устанавливают и при возобновлении боли. Если после дачи дозы облегчение продолжается более шести часов, следующую, обычно, уменьшают, пропорционально периоду времени сохранения эффекта препарата. При достижении эффекта, продолжающегося 24 часа, дозу уменьшают на половину. В случае двухсуточной длительности эффекта, дают четверть от последней использовавшейся дозы. Тем не менее, если в результате применения трех последовательных доз препарата интенсивность симптома каждый раз увеличивается, причем всегда в течение первого получаса после дачи препарата, последний больше не применяют и подвергают повторному рассмотрению всю группу применяемых агентов. Вновь тестируют модель. Если модель оказывается идентичной прошлой, пробуют другие агенты той же группы. Однако, если новая модель противоположна исходной, надо сменить группу веществ.

Указанная методика, за немногими исключениями, дала отличное облегчение боли. Подобный подход к боли являлся предметом нескольких контролируемых исследований. S. A. Barragan Martinez (183) и E. Stoopen, (184) в журнале "Pasteur," подтвердили полученные нами результаты. Из указанной публикации мы приведем два характерных наблюдения в Заметке 1.

Интенсивное изучение боли в области головы и шеи было проведено B. Welt и опубликовано в American Medical Assn. Journal of Laryngology (185), со следующими выводами:

THERAPEUTIC APPROACH / 423

"Реферат и выводы

Изучению подверглась группа из 120 пациентов, страдающих от боли в области головы и шеи.

Симптом боли подвергся анализу в соответствии с концепцией Revici о щелочной и кислотной моделях симптома боли.

Одиннадцать случаев были исключены из исследования, поскольку не удалось идентифицировать модель, а у 109 установлена щелочная или кислотная модель. Удовлетворительный результат получен в 84% случаев сосудистых болей в голове, 100% мигрени и 75% невралгической группы. Указанные результаты указывают на корреляцию концепций Revici с полученными результатами. Указывается на простоту данного метода.

Представлены дополнительные сведения о взглядах Revici. Указано на связь с гомеостазом и биологией клетки.

Проблема, с которой сталкивается клиницист в лечении подобных случаев из-за привходящих многих факторов, упрощается, благодаря использованию концепции дуализма Revici.

Присутствуют два дополнительных активных продукта, один кислотный, другой – спиртовой. Представленные здесь данные касаются частоты достижения контроля над острыми симптомами при наблюдении за пациентами. Требуется приобретение дальнейшего опыта применения указанного метода. При развитии этого метода, он представляет практический способ избавления от боли. При наблюдавшихся рецидивах также достигалось избавление от боли".

Наш метод избавления от боли был предметом панельной дискуссии в Американской академии офтальмологии и отоларингологии в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк, 21-21 сентября 1954 года и в статье, опубликованной B. Welt и M. Welt в Modern Problems of Ophthalmology. (186) (Заметка 2)

Травма

Очень интересное применение описываемого метода – лечение боли, связанной с травматическими поражениями. Изучение ран с точки зрения имеющегося дисбаланса выявило особую модель их развития. Во всех ранах имеется начальный период, в течение которого всегда присутствует дисбаланс типаD, соответствующий преобладанию жирных кислот. Его можно распознать косвенно путем измерения местного рН, которое показывает щелочность, имеется заметное увеличение содержания хлоридов, по цитологическим и гистологическим данным, наблюдается быстрый процесс старения клеток с некрозом и сморщиванием. При неосложненных ранах у людей, период боли продолжается обычно несколько дней. В указанный начальный период боль относится к щелочной модели.

Постоянство щелочной модели при боли вследствие травматических повреждений

424 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

позволяет избежать необходимости проведения каких-либо тестов. Это упрощает выбор лечения путем уменьшения используемых агентов группой, имеющей положительный характер.

Как уже указывалось, некоторые из агентов более эффективны, чем другие по отношению к щелочной боли. При травматической боли особенно показаны бутанол и гептанол, за которыми, по своей активности, следуют полиненасыщенные спирты, никетамид и глицерин.

Одним из важных применений указанных результатов является обычное лечение послеоперационной боли. Для хирургических ран, представляющих типичные травматические поражения, бутанол оказался особенно благотворным. Его применению посвящено обширное исследование B. Welt (187) в хирургической оториноларингологии

Рис. 144. Результаты, полученные при использовании бутанола при послеоперационной боли по сравнению с субъектами, получавшими физиологичсекий раствор в качестве плацебо—(Из B. Welt—AMA Archives of Otolaryngology 52. 540, 1950.)

THERAPEUTIC APPROACH / 425

Рис. 145. Результаты, полученные через 12 часов после инъекций бутанола. (Из B. Welt, AMA Archives of Otolaryngology, 50, 590, 1950.)

426 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

(заметка 2) (Рис. 144) M. Welt – в офтальмологии (188), A. Ravich – в урологии (189) (Заметка 3), а также S. Sheer - в пластической хирургии. (190)

Основываясь на опыте лечения более чем 10,000 случаев, следует отметить, что бутанол является совершенно безопасным и высокоэффективным. Не отмечено ни одного случая нежелательной реакции на этот препарат. Доза, необходимая для достижения облегчения боли зависит от объема травмированной ткани. При даче адекватной дозы бутанола у пациента сохраняется минимальная боль, он находится в сознании, у него нарушены функции кишечника и мочевого пузыря. Бутанол также обладает заметным профилактическим действием по отношению к кровотечению, что будет обсуждаться ниже.

Успех лечения указанным препаратом зависит от достижения адекватной дозы. Добавление бутанола к солевым растворам, обычно применяющимся после операции, значительно упростило решение задачи назначения адекватных доз, не прибегая к дополнительным инъекциям. Хорошие результаты и переносимость пациентов были достигнуты при назначении в первые дни после операции 100 см³ и даже 200 cм³ 6.5% раствора бутанола.

Гептанол эффективен при назначении в инъекциях или перорально только в очень малых дозах. Смесь гептанола, бутанола и полиненасыщенных спиртов составляет ценный препарат для борьбы с послеоперационной болью. Бутанол, гептанол и глицерофосфорная кислота, добавленые к глюкозе и физраствору, доказали свою высокую эффективность в борьбе не только с болью, но и с другими нежелательными послеоперационными симптомами. (Заметка 4)

При других формах травмы, таких как случайные раны или переломы, эти же средства оказались в равной мере успешны, при использовании в достаточных дозах.

Их использование позволили сократить период заживления, что было показано в экспериментах на крысах и кролях. У животных со стандартизированными ранами заживление соединительной ткани, в частности, ускорялось. В ранах, леченных препаратами холестерина, стеринов или неомыляемых фракций органов, в зажившем эпителии отмечен ненормально высокий уровень пролиферации.

Ожоги

Боль от ожогов успешно лечились с использованием высших спиртов, таких как бутанол, гептанол или полиненасыщенные спирты. Тем не менее, указанная проблема не столь проста, поскольку, боль является не единственным и не самим важным из симптомов. Системные функции часто столь сильно нарушены, что могут представить непосредственную причину смерти. Высшие спирты эффективны в борьбе с болью и местными проявлениями, а другие средства необходимы тогда, когда болезнь также вовлекает и системный уровень. Глицерин и, особенно, стерины, которые присутствуют в неомыляемых фракциях органов, таких как плацента,

THERAPEUTIC APPROACH / 427

весьма благотворны в указанных случаях. В немногих случаях наблюдалось осложнение анурией, продолжавшееся в течение нескольких дней, с восстановлением диуреза только несколькими часами позже назначения 2-4 см³ 10% раствора неомыляемой фракции плаценты. Подобный эффект при назначении одного бутанола, даже в больших дозах. ………….

Действие было еще более впечатляющим при даче больших доз бутанола, таких как 10 см³ 6.5% раствора ежечасно, если назначение делали за несколько часов перед инъекцией неомыляемой фракции.

Добавление в достаточном количестве лактата натрия к бутанолу, по нашим наблюдениям, благоприятно влияет на системные проблемы, связанные с ожогами. В эксперименте мы показали ценность указанного препарата для увеличения времени выживания у мышей.

Под эфирной анестезией взрослые мыши погружались до уровня мечевидного отростка в воду при температуре 90°C на три секунды. Время выживания для нелеченых животных было коротко. Из всех использованных препаратов смесь бутанол-натриевого лактата оказалась наиболее активной в отношении продления жизни. (Смотри Заметку 13, Глава 10 и Рис. 138)

Ожоги лучами ультрафиолета, такие как солнечные, пролечены бутанолом в нескольких сотнях случаев. Мы начали 5 см³ 6.5% раствора перорально, с повторным приемом дозы каждые 10-15 минут вплоть до исчезновения болезненного ощущения. При повторном появлении ощущения жжения лечение возобновляли. Обнаружилось, что бутанол не только быстро прекращал боль полностью, но и приводил к ускорению заживления поражений, кожи по сравнению с нелечеными субъектами.

Ожоги от рентгеновского и радиевого излучений у животных и людей поддавались лечению одними и теми же веществами, упоминавшимися выше. Стандартное изъязвленное радиационное поражение моделировалось у крыс установкой между складками кожного разреза иглы с радием в платине или монель- металле. Игла, содержащая 25 мг радия в монель – металле удерживали на месте в течение двух часов, одну с 10 мг в платине в течение 96 часов. Появлялись изъязвления, заживавшие 4 недели и более. У животных, леченых препаратами стеринов, такими как неомыляемая фракция плаценты, раны заживали значительно скорее. Идентичные эффекты могут быть получены и с бутанолом, однако менее постоянно.

Хорошие результаты были получены при таком же лечении лучевых ожогов у людей. При относительно свежих поражениях боль облегчалась через 1-2 дня, за чем обычно следовало быстрое заживление. Даже при застарелых ожогах, не заживавших многие годы, боль удавалось купировать менее чем за неделю, и поражения начинали заживать. У некоторых из них рубцы развились менее чем за месяц.

428

RESEARCH IN PHYSIОРАТНOLOGY

Головокружение

Иное интересное применение того же метода лечения отмечено и в отологической практике. B. Welt удалось внести революционный вклад в изучение болезней уха в аспектах имеющегося патогенетического механизма и даже более ценный – в их лечение.

Одним из изучавшихся расстройств было головокружение. В нескольких случаях, сравнивая встречающиеся вместе вариации в интенсивности симптома с изменениями рН мочи, нам удалось показать, что существуют кислотная и щелочная патогенетические модели, как это наблюдалось в отношении боли.

Отталкиваясь от указанных разработок, B. Welt, в широком исследовании показал наличие такого дуализма, и успешно применил метод лечения, обсуждавшийся выше, в значительном числе случаев головокружения. Главное преимущество этого метода, над существовавшими ранее, заключается в его чрезвычайной простоте.

Для головокружения, имеющего столь много причин, этиологический подход, хотя и является идеальным, оказывается для многих специалистов этой области, особенно в их рутинной практике, невозможным осуществить. Упрощение состоит в первую очередь в отнесении головокружения к щелочной или кислотной модели, сводя выбор метода лечения к двум группам агентов. Welt, в качестве следующего шага, упростил даже вышеописанную методику, сделав указанный способ высоко доступным для рутинной медицинской практики. Он назначал пациентам один или другой из двух агентов, выбранных из каждой группы, такие как бутанол или тиосульфат натрия, руководствуясь при этом клиническими аспектами, такими как изменения симптома по времени суток или в зависимости от приема пищи. Благоприятное изменение симптома считалось подтверждением правильности подобной облегченной диагностики модели симптома. Подобное лечение затем продолжали этой же группой агентов. Увеличение головокружения обусловливало применение противоположной по действию группы агентов. Клинические результаты, полученные Welt с помощью этого простого метода, впечатляющи. (190)Он приходит к следующим выводам:

"Реферат и выводы

Изучена группа из 44 пациентов, имевших симптом головокружения.

Симптом головокружения подвергнут анализу в соответствии с концепцией Revici относительно щелочной и кислотной моделей симптомов.

В 80% проанализированных случаев клинический ответ свидетельствовал в пользу существования щелочной или кислотной модели; в 12% связь оказалась непостоянной; в 8% результат получен не был.

THERAPEUTIC APPROACH / 429

Лечебный подход был сформирован в соответствии с представленными результатами.

Избавление от симптома головокружения при использовании указанного подхода к лечению было достигнуто в 80% этих случаев.

Если сравнить с иными методами лечения, более сложными и требующими большего времени, подход Revici прост в использовании и эффективен, что касается полученных результатов.

Указанный подход к лечению, основанный на дуалистической патофизиологической модели патологических тканей, особенно показан для симптома головокружения, при котором, из-за множественности этиологических и патогенетических факторов, прямая атака на эти проблемы почти невозможна.

В указанной работе представлено доказательство избавления от острых приступов головокружения. При появлении рецидивов в указанном исследовании они успешно корригировались.

Результаты указанного исследования и других, касающихся этого метода лечения, в будущем покажут, насколько они устойчивы в борьбе с рассматриваемым симптомом".

Завершая свое изучение головокружения, Welt применил много других членов этих групп агентов, поскольку мы их применяли по поводу иной патологии. Во второй публикации Welt относительно головокружения содержится следующее заключение. (191)

"Реферат и выводы

Серия из 106 случаев с симптомом головокружения была представлена в этой и предыдущей статье и проанализирована в соответствии с концепций Revici о метаболическом дисбалансе, существующем в патологическом фокусе и проявляющемся местным алкалозом или ацидозом.

Семь случаев были исключены из-за недостаточности данных. Осталось 99 случаев. Указанный рисунок представляет сумму 42 случаев, обозначенных ряд 1953 и представляющих группу из 57 случаев. Указанные два ряда были объединены и пранализированы по половому признаку, щелочному или кислотному характеру симптомов, а также по клиническому диагнозу

Проведеный анализ показал в среднем хорошые результаты в 80% в обеих сериямих. Указанный процент сведетельствует о наличии постоянной связи между применением метода Revici и веществами с достигнутыми результатами. В настоящем исследовании использованы дополнительные вещества из различных источников. Сказанное выше подчеркивает то, что указанная статья имеет практическую значимость, а описанный метод прост и успешно применяется. К тому же он создает новую систематизацию в области отоларингологии. И на конец, указанное сообщение обращается к широкой группе веществ из самых разнообразных источников, имеющих неодинаковую структуру, но одинаковую биохимическую активность.

430 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

Представленные здесь вещества не многочисленны, однако они открывают путь к созданию других веществ, обладающих идентичными биологическими свойствами. Следует надеяться, что они в той же мере смогут найти практическое применение в области отоларингологии.

Дополнительно излагаются взгляды на проницаемость клеток и их связь с жирными кислотами и стеринами. Усиливается роль очагов инфекции и психологические аспекты, их связь с симптомом головокружения Подчеркивается простота метода лечения, указывается связь с новым методом систематизации клинического знания".

Нарушение слуха

Несмотря на недавно полученные хорошие результаты хирургической коррекции фенестрации и мобилизации стремени, глухота остается самой важной проблемой отологии. Поскольку глухота возникает вследствие длительного развития процесса, логическим путем решения проблемы будет не ожидание запущенной ее стадии, когда должно применяться оперативное лечение, а усилие по прекращению процессов еще не достигших своей окончательной стадии, обычно соответствующей склерозу. Исследования морфологических изменений, связанных с прогрессированием глухоты, не давали основы для создания биологического или биохимического подхода, имеющего шансы на успех. Происхождение поражений, их крохотные размеры, хроническое развитие не дают возможности получения непосредственной информации. В дальнейшем мы попытались применить к указанной ситуации общие знания, приобретенные при исследованиях патологических процессов.

Как и в случае боли, мы показали, что некоторые пациенты с нарушениями слуха осознают изменения своей акустической способности соответственно времени суток, то есть некоторые лучше слышат утром, а некоторые – вечером. Вероятно, имеется корреляция с приемом пищи. На основании указанных наблюдений, были исследованы случаи с разной степенью и их соотношение с кислотно-щелочным состоянием. У некоторых субъектов отмечены аудиометрические вариации под влиянием окисляющих или ощелачивающих агентов, у других реакции не наблюдали. При использовании у одного и того же субъекта двух антагонистических агентов, при анализе состояния слуха у них, отмечены изменения в двух противоположных направлениях. Объяснить указанный факт мы можем только исходя из аналогии с изменениями боли и иных кислотно-щелочных симптомов. Соответственно, мы сделали вывод о том, что в некоторых случаях отсутствие активности в поражениях не происходит из-за того, что не индуцируются изменения в

THERAPEUTIC APPROACH / 431

аудиограмме при назначении окисляющих или ощелачивающих агентов; у других наблюдается активность, кислотной или щелочной модели.

Таким образом, наличие реакции рассматривали как свидетельство все еще активного поражения. Время не является определяющим фактором. Даже в относительно свежих поражениях биологическая активность может быть уменьшена, в то время как в других случаях, даже при далеко зашедших нарушениях слуха, поражения все еще могут развиваться, если они еще не вступили в фазу склеротического рубца. Указанный аспект был широко исследован из-за его лечебной значимости, поскольку только на развивающееся состояние можно повлиять этим методом терапии.

Влияние агентов, применяемых при других процессах, имеющих кислотно-основной патогенез, изучали в случаях нарушенного слуха. Первая попытка была сделана несколько лет тому назад с использованием препаратов жирных кислот и стерина и была неудачной. Много лучшие результаты были достигнуты с недавно разработанными синтетическими агентами. В последние пять лет Welt посвятил указанному исследованию много времени и усилий. Он выполнил тысячи полных аудиограмм и использовал ряд активных агентов с плацебо контролем. (192) К настоящему времени Welt исследовал приблизительно 460 случаев. (Заметка 5) В упрощенном виде это можно представить таким образом. Агент, принадлежащий одной или другой группе, применялся короткое время. Улучшение в аудиограмме использовалось для подтверждения присутствия подозреваемой модели, кислотной или щелочной.

Клинические результаты во многом подтвердили теоретические взгляды. Независимо от степени нарушения, улучшение варьировало от нулевого, или почти нулевого, в случаях без признаков активности, до хорошего или отличного у тех, у которых оставались активные поражения. У молодых пациентов, у которых процент активных поражений высок, результаты были особенно впечатляющими. Нарушения слуха 60-70 децибелл или более преодолевались, иногда всего за несколько недель лечения. Как было показано, указанные результаты во многих случаях персистировали, некоторые более трех лет. Тем не менее, была отмечена тенденция нарушений к рецидиву, обычно после ринофарингеальных инфекций. В общем, возобновленное лечение было способно восстановить слух до прежнего уровня за короткое время. (Рисунки от 146 до 150)

Вероятно, будет преувеличением, признать сейчас указанные результаты важным вкладом в борьбу с медицинскими и социальными проблемами глухоты. Они представляют первый успешный подход к лечению патологических процессов, связанных с нарушенным слухом, прежде чем возникнут запущенные поражения, подвластные лишь хирургии. Каждый новый случай утраты слуха, или даже запущенный, следует исследовать по простой методике, изобретенной Welt, чтобы установить возможность коррекции указанным методом. Хирургическое вмешательство должно быть зарезервировано, главным образом, за пациентами с поражениями, соответствующими осложнениям и теми из них, которые уже не поддаются биохимическому лечению. Но даже

432 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

Рис. 146. Демонстративное улучшение нарушенного слуха, полученное у субъекта с кислотной моделью посредством управляемого лечения отрицательными липоидами. (C разрешенияDr. B. Welt.)

Рис. 146 бис. У того же пациента, что и на рисунке 146. Улучшение не столь демонстративно для правого уха, как для левого.

THERAPEUTIC APPROACH / 433

Рис. 147. Лишь относительное улучшение получено в случае со щелочной моделью нарушенного слуха.

Рис. 148. Все еще худший результат получен в указанном случае для левого уха

434 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

Рис. 149. Исключительно хороший результат получен для левого уха в случае A.В. не смотря на изначально очень нарушенный слух.

Рис. 150. Демонстративные улучшения получены в этом случае со щелочной моделью нарушения слуха.

THERAPEUTIC APPROACH / 435

хирургические случаи могут выиграть от биохимического лечения, которое способно предотвратить развитие склероза, часто следующего за операцией. Своевременное применение указанного метода для профилактики глухоты окажется даже более важным, чем восстановление слуха в далеко запущенных случаях.

Зуд

Различают кислотную и щелочную модели зуда, используется лечение, основанное на двойственном патогенезе. Агент, который следует применять, определяется согласно модели, которая основывается на данных анализов. Дозировка, как и для боли, устанавливается исходя из субъективного ответа. Следуя указанным методам, многие случаи непереносимого зуда были полностью устранены. Из группы агентов, имеющих положительный характер, бутанол и гептанол принесли лучшие результаты; в противоположной группе наиболее эффективными были эпихлорогидрин и тиосульфат натрия.

Желчепузырная и почечная колика

Были предприняты попытки повлиять на почечную и желчепузырную колику, используя указанный метод. Бутанол оказывал слабое воздействие на почечную колику, по крайней мере, в дозах, в которых он применялся. Однако результаты при желчепузырной колике были впечатляющими. Внутримышечные инъекции 6.5% раствора бутанола в физиологическом растворе, или даже 15-30 cм³ (одна или две столовой ложки) 6.5% раствора бутанола в воде, назначенные перорально, когда пациент не страдал рвотой, прекращали быстро желчепузырную колику. Только дважды, из более чем 20 случаев применения бутанола, для достижения желаемого эффекта потребовались большие дозы, такие как 50 см³ того же раствора.

Aртрит

Анализ модели боли показал, что при ревматоидном артрите модель является щелочной, в то время как при остеоартрите – кислотной. Сравнение вариаций интенсивности боли и изменениями поверхностного натяжения мочи помогает установить указанную модель. В то же время при использовании показателя поверхностного натяжения в качестве основания для проведения управляемой терапии, что касается дозы и выбора агента, достигались благоприятные клинические результаты в случаях, резистентных к другим видам лечения. Артрит, осложнявшийся болезненностью на протяжении многих месяцев, во многих случаях прекращался после нескольких доз гептанола или тиосульфата натрия с эпихлорогидрином, а недавно – пропионовым альдегидом или сульфированным тетралином. Простота лечения, полное отсутствие нежелательных побочных эффектов и долгий период времени улучшения

436 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

даже после кратковременного лечения, в некоторых случаях указывает на то, что этот метод заслуживает дальнейшего исследования. Некоторые иллюстрации этих результатов содержатся в следующих наблюдениях:

Случай #1

Mистер M. Р., 63 лет с долгим анамнезом артритических болей. Четыре года тому назад он вынужден был оставаться в постели в течение трех месяцев из-за сильных болей в правой крестцовоподвздошной области. Два года тому назад он вновь оказался в постели на полтора месяца из-за того же вида боли. Год тому назад боль возобновилась, в той же крестцовоподвздошной области с последующим ишиасом, приковавшим его к постели на два месяца. Повторное рентгенобследование позволило обнаружить запущенные артритические поражения в поясничном отделе позвоночника и вокруг крестцовоподвздошного сочленения. Около десяти месяцев тому назад он перенес следующий подобный приступ в этой же области. Анализ мочи, произведенный в это время, показал наличие дисбаланса типа D с низким поверхностным натяжением, низким рН и высокой относительной плотностью. Уровень сывороточного калия был высок (5.3 мэкв). Пациента лечили агентами группы D—1 мг гептанола и 30 мг бутанола трижды в день. В течение четырех месяцев у пациента симптомов не отмечено, но затем такие же сильные боли возобновились. В этот раз анализы показали наличие дисбаланса типа А с высоким поверхностным натяжением мочи, высоким рН мочи, низкой относительной плотностью и низким уровнем калия в сыворотке (4.0 мэкв). Исходя из этого, были назначены разные медикаменты группы А—5 мг эпихлорогидрина и 50 мг тиосульфата натрия. Реакция была такая же быстрая, как и раньше, и боль исчезла через несколько часов. С тех пор пациент принимал по 5 мл эпихлорогидрина и по 50 мг тиосульфата натрия дважды в день при появлении даже слабой боли. Сейчас клинический результат расценивается как отличный, пациент способен передвигаться совершенно без боли, что ему не удавалось многие годы.

Cлучай #2

Mиссис Ф. Р., 60 лет, шесть лет тому назад она в течение полутора лет была прикована к постели из-за болей вследствие наличия поясничного и крестцовоподвздошного артрита. Рентгенолучевое лечение, коротковолновое, ионизация с гистамином и ультразвуковым лечением оказались совершенно неэффективными. Назначение мочегонных помогло в этот раз. В последние три года боли опять стали повторяться, заставляя пациента пребывать в постели от одной недели до трёх месяцев подряд. В последние 8 месяцев пациентку лечили препаратами группы A или D, в соответствии с анализами мочи. Под влиянием указанного лечения боль полностью и бистро прекратилась, не повторяясь более нескольких часов.

THERAPEUTIC APPROACH / 437

Случай #3

Mистер Н. К., 55 лет, многие годы страдал общим, очень болезненным ревматоидным артритом. Перед поступлением под наше наблюдение, в течение 6 месяцев был прикован к кровати, страдая от неподвижности и сильной боли в руках, спине и ногах. Пациент был полностью немощным и не мог даже себя покормить. Лечение разными препаратами кортизона, АКТГ, золота практически не облегчало сильных болей. Перед поступлением под наше наблюдение он был полностью обездвижен и страдал от сильной боли. В соответствии с данными анализов (низкая относительная плотность мочи и рН, высокое поверхностное натяжение, низкий калий крови) пациент получал препараты группы А – тиосульфат натрия, эпихлорогидрин и гептилдиселенид. Под действием этих препаратов пациент быстро выздоровел. Через несколько дней пациент смог ходить без боли, восстановив полностью функцию ног и рук. Находясь на лечении, больной восстановил полностью свою нормальную активность. За последние месяцы он набрал 35 фунтов.

БОЛЕЗНИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

Мы уже обсуждали гипотезу, согласно которой кортикоиды активно вмешиваются в синтез целой группы веществ в организме. Энергетическое образование между С11 and C21 этих кортикоидов будет служить шаблоном, привлекающим и удерживающим разные радикалы в особых взаимных положениях, благоприятствуя, таким образом, в дальнейшем синтезу новых веществ. Указание вещества будут разниться в соответствии с энергетическим образованием кортикоида. В одной группе, которую можно назвать «глюко» мы выявили глюкозу, глюкозамин, глюкуронувую кислоту, галактозамин, глюкозаминовую кислоту, галактозаминовую кислоту и ряд других мочевых кислот. С подобным механизмом синтеза может быть связана даже аскорбиновая кислота.

Мы исследовали некоторые из указанных веществ, особенно в связи с лечебными свойствами кортикоидов. В 1951 году мы избрали глюкозамин в качестве вещества, очень соответствующего шаблона кортизона. Лечение глюкозамином применено в лечении пациентов с ревматоидным артритом, пузырчаткой, болезнями глаз и аллергией. Полуученые результаты представляют следующие случаи

Мистер Г. С., 46 лет, страдал генерализованным псориазом. В последние двенадцать лет поражения постепенно прогрессировали и покрыли более 75% его кожи. Местное лечение оказывало лишь слабое действие. Инъекции кортизона привели к очищению кожи в течение двух недель, однако не полностью.

438 / RESEARCH IN PHYS10PATHOLOGY

При прекращении лечения болезнь возвращалась. Перед началом нашего лечения пациент не подвергался лечению в течение нескольких месяцев:

Ежедневное применение инъекций 5 см³ 10 % раствора глюкозамина. Изменение отмечены через три дня – поражения стали бледнее, уменьшился зуд, применяя 2 инъекции в день, добились полного восстановления нормальной кожи, осталось лишь несколько поражений. Продолжение лечения еще в течение одной недели не привело к их исчезновению. По прекращению лечения поражения уменьшились до своих прежних размеров. Во время проведения второго курса лечения с двумя ежедневными инъекциями 5 см³ 10% раствора глюкозамина в физрастворе поражения исчезли, но появились опять после прерывания лечения.

Мы пролечили также ряд больных с ревматоидным артритом и установили, что субъекты, хорошо поддававшиеся лечению кортизоном, также хорошо реагировали на назначение глюкозамина.

Mиссис Б. Б. страдала ревматоидным артритом левого колена, и обеих рук. Боль и отечность были сильными. Пациент хорошо реагировал на кортизон, но из-за задержки воды указанное лечение было прервано. Через менее чем десять дней артрит возобновился. Пациенту давали инъекции глюкозамина. Сначала 5 см³ 10% раствора в физрастворе вводили путем инъекции один раз в день. Позже применяли три инъекции в день. Симптомы, уменьшившиеся на малых дозах, полностью прекращались благодаря назначению трех инъекций. Боль и отечность полностью исчезли. Не отмечалось лунообразного лица. Лечение продолжили, применяя две инъекции в день, а через неделю – одну инъекцию в день. На этой дозе боль и отеки возобновились. Возобновление 3 инъекций в день полностью сняло их опять. Лечение было прервано из-за того, что пациент отказался принимать 3 инъекции в день по 5 см³. Лечение было успешно продолжено в течении нескольких недель (низкая доза кортизона и одна инъекция глюкозамина) после чего пациент нас уже не посещал.

Мы с успехом лечили ревматоидный артрит, назначая глюкозамин перорально. Минимум требовалось 4 г глюкозамина в день. Хорошие результаты были достигнуты в некоторых случаях после применения доз от 5 до 10 г ежедневно. Указанные результаты были подтверждены B. Welt, который, продолжая свое исследование, применил тот же препарат глюкозамин в группе из 15 пациентов, находящихся в постели из-за артрита в госпитале Greenpoint в Бруклине, Нью-Йорк. У пациентов с ревматоидным артритом произошло субъективное и объективное улучшение, но не у тех, кто страдал остеоартритом.

Более одного года Welt лечил случай пузырчатки инъекциями глюкозамина и смог предотвратить появление новых поражений.

THERAPEUTIC APPROACH / 439

В нескольких случаях иридоциклита лечение глюкозамином (2 инъекции 5 см³ 10% раствора ежедневно) привело к заживлению поражений за два-три дня.

Галактозамин принес почти идентичные результаты, что и глюкозамин. Все же лучшие результаты принесло применение глюкозаминовой кислоты, применявшейся в той же дозе, что и глюкозамин. Ряд удивительно хороших результатов получено в нескольких случаях артрита при пероральном назначении глюконовой кислоты в дозах нескольких граммов в день (четыре столовые ложки 25% раствора).

Кровотечение

При изучении кровоточивости необходимо, прежде всего, точно определить условия, при которых происходит указанный важный эпизод, также как мы поступали в случаях боли, зуда и тому подобного, поскольку течение кровотечения, и особенно его податливость лечению, вероятно, в большой степени зависит от определенных особенностей, связанных с его патогенезом. Кровотечение происходит вследствие нарушения целостности кровеносного сосуда, что может быть вызвано внешним влиянием на прежде неизмененный сосуд, или появиться в результате процессов, происходящих в измененных сосудах. Мы назвали упомянутый выше первый тип кровотечения "случайным" или "травматическим" и оставили термин "патологическое" за вторым из них, появляющимся непосредственно из-за патологических изменений в сосуде. Последний из указанных терминов применяется в том же смысле, что и для переломов, где "патологический" указывает только на предсуществовавшее поражение костей.

При травматическом кровотечении, проблема лечения ограничивается прекращением истечения крови. Могут использоваться механические средства закрытия кровоточащей сосудистой раны или агенты, увеличивающие способность крови образовывать сгустки. Они представляют собой единственный подход при случайно возникшем кровотечении.

При патологическом кровотечении возникают иные проблемы. Знания о местных патологических изменениях, ведущих к появлению кровотечения, важны как для предупреждения кровотечения, так и борьбы с ним. Требуется не только решать проблему гемостаза, но и установить вовлеченный патогенетический фактор.

Геморрагические средства

При патологическом кровотечении вовлечены местные и общие факторы. Благоприятными поражениями являются как изъязвленные, так и, осложненные местной инфекцией. Антикоагулянты способны косвенно воздействовать на кровеносные сосуды.

Геморрагические свойства некоторых веществ стали очевидными во время проведения исследования их лечебного применения у онкологических больных. Например:

П. Т., пациент с карциномой дна ротовой полости с обширным изъязвлением в подверхнечелюстной области и спорадическим кровотечением из указанного поражения.

440 / RESEARCH IN PHYS10PATHOLOGY

Относительно сильное кровотечение возникло непосредственно после применения корамина (бренд никетамида) в дозе 20 капель для улучшения общего состояния. Следующее кровотечение возникло после дачи такой же дозы 12 часами позже. Заподозрив связь между кровотечением и лекарством, последнее было отменено. В следующие 2 недели кровотечения не было. Когда дали опять 10 капель раствора керамина, возникло новое кровотечение. Через 2 недели, когда корамин не давали, и не было кровотечения, дали новую дозу для проверки связи между лекарством и кровотечением, и оно возникло опять.

Рассматривая случай смерти от кровотечения, мы отыскали те, которым предшествовало назначения корамина в обычной дозе. Этот геморрагический эффект отмечался постоянно, вынудив нас прекратить использование корамина при изъязвлениях.

Продолжив наше исследование, мы отметили геморрагическую активность и у других средств. Мы могли индуцировать тяжелое кровотечение при использовании глицерина в низкой дозе 5-10 капель (2 летальных кровотечения). Вызывал кровотечения и тиаминхлорид в лечебных дозах (инъекции 100 мг.). Идентичный геморрагический эффект отмечен для синего изомина. Новые кровотечения индуцировались внутривенным назначением глюкозы в больших дозах пациентам с изъязвленными и инфицированными раковыми поражениями, которые ранее кровоточили. Мы подчеркиваем, что все геморрагические средства вызывают кровотечения, особенно у субъектов, ранее испытавших кровотечения из их поражений. Это указывает на важность местных изменений. У подобных пациентов другие средства также индуцировали кровотечения. В нескольких случаях желудочно – кишечного рака кровотечение следовало за нормальной дозой аспирина. Но геморрагические средства первой группы – корамин, глицерин и тиамин – могли вызвать кровотечения, даже если указанные поражения ранее не кровоточили.

Пытаясь связать патогенез указанных геморрагический эффектов с существующими дисбалансами, мы установили интересную связь. Тенденция к кровоточивости усиливалась стеринами. Назначение холестерина в дозах до 5 см³ 2% масленого раствора 2-3 раза в день в течении нескольких дней заканчивалось у пациентов с изъязвленными поражениями кровотечением. Это случалось несколько раз. Однако часто развивалось высокая чувствительность к другим геморрагическим средствам. Назначение минимальных доз глицерина вызывало кровотечение у субъектов, леченых холестерином. Это наблюдалось даже еще более часто при назначении больших количеств неомыляемой фракции органов.

THERAPEUTIC APPROACH / 441

Кровотечения, следующие за назначением указанных геморрагический средств, обычно тяжелы и носят артериальный характер. Обследование подобных кровоточащих поражений выявило поперечное пересечение малых и даже средних артерий. Лишь изредка отмечено подкравливание из капилляров или мелких вен. В нескольких случаях назначение геморрагических веществ индуцировало петехии или пурпуру, но лишь в случаях тромбоцитопении. Петехии наблюдались в местах, где уже имелись местные циркуляторные нарушения. Мы считаем, что указанный геморрагический эффект следует учитывать в клинической практике. Ведь корамин (никетомид) и тиамин являются широко применяемыми лечебными средствами, а глицерин часто выступает в роли носителя фармакопрепаратов. Поэтому, мы должны учитывать их возможную роль при кровотечениях. У субъектов с изъязвленными поражениями их назначение должно быть запрещено или проводиться с предосторожностями. Tакие же предосторожности должны быть предприняты при использовании глюкозы, в случаях, при которых ранее отмечавшиеся кровотечения не удавалось купировать механическими средствами.

АНТИГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Бутанол

В 1943 году, проводя исследования фармакологической активности глицерина в патологических очагах, его геморрагический эффект представлял серьезную помеху. Были испытаны гемостатики, не обладавшие, как было показано, значительным эффектом. К этому времени появился новый продукт, которому приписывали гемостатический эффект. Это был очень слабый раствор (около 1/10,000) октанола в физрастворе. Мы не обнаружили у него гемостатического действия. Тем не менее, мы изучили бутанол и иные высшие алифатические спирты с липоидическими свойствами и решили протестировать бутанол на антигеморрагическую активность в надежде, что он сможет противостоять нежелательным геморрагическим эффектам глицерина. Наше предположение подтвердилось, и с тех пор мы с указанной целью добавляем бутанол к глицерину.

Несколькими годами позже мы наблюдали замечательный гемостатический эффект бутанола у пациента с тяжелым кровотечением, которому внутривенно вводили 10 см³ 6.5% раствора. Через несколько минут кровотечение прекратилось. С тех пор мы успешно применяли бутанол в клинике при кровотечениях разного происхождения.

В качестве антигеморрагического средства бутанол назначается или парентерально в виде 6.5% раствора в физиологическом растворе, или перорально в виде 6.5% раствора в воде. Путь введения—внутривенный, внутримышечный, подкожный или пероральный, выбирается

442 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

—в соответствии с тяжестью кровотечения. Даются и повторяются дозы 5-20 см³, если необходимо, с интервалом в несколько минут. Поскольку в указанных больших дозах бутанол вообще не токсичен, мы давали его с хорошим результатом при тяжелых неотложных ситуациях. Следующие случаи иллюстрируют типичный эффект.

Р. E., 64-летний мужчина страдал обширной изъязвленной эпидермоидной карциномой дна рта, имея большие шейные метастазы с двух сторон. Он подвергся интенсивной радиотерапии. Сначала отмечалось лишь небольшое кровотечение из поражения в ротовой полоти, однако, при нахождении пациента дома, у него ночью внезапно возникло кровотечение с истечением около 500 см³ крови в течение получаса. Давящее тампонирование дна ротовой полости оказалось эффективным, однако по удалению тампона кровотечение немедленно возобновилось. Не оказали эффекта ни тампон с перекисью водорода, ни тампон, смоченный адреналином, ни большие количества витаминов К и С. Раствор n-бутанола в физиологическом растворе был введен в количестве 5 см³ во внутривенной инъекции. Кровотечение прекратилось во время выполнения инъекции. Второе, такое же сильное, кровотечение произошло неделей позже и вновь не смогло быть окончательно остановлено давящим тампоном с перекисью водорода. 10 см³ раствора n-бутанола, назначенного внутримышечно, прекратило кровотечение за 2-3 минуты. Тремя часами позже, перед проведением лигирования правой наружной сонной артерии, была выполнена ревизия дна полости рта, и кровотечения не отмечалось. Несмотря на проведенное лигирование, позже кровотечение повторялось, но всякий раз поддавалось перорально назначавшемуся n-бутанолу.

С. С., a 30-летний мужчина страдал аденокарциномой, поражавшей правый верхнечелюстной синус, с метастазами в шею. За время наблюдения указанный пациент страдал от профузных кровотечений из носа и рта. Кровоистечение происходило в количестве 5-6 см³ в минуту, тампонирование почти не давало эффекта. Была произведена внутривенная инъекция 5 см³ n-бутанола в физиологическом растворе, и в течение двух минут профузное кровотечение прекратилось и не рецидивировало. В нескольких других случаях кровотечение было прекращено вследствие назначения перорально доз 5-10 см³ 6.5% раствора n-бутанола в воде.

A. M., 36-летний мужчина, страдал от множественных метастазов в легкие при первичной злокачественной меланоме левой голени. В нескольких случаях наблюдалось кровохарканье, а в трех случаях кровотечение было профузным. 5 см³ n-бутанола в физиологическом растворе, назначенные внутримышечно, прекратили быстро два из указанных эпизодов, однако в третьем потребовалась инъекция 10 см³ десятью минутами позже после начальной внутримышечной дозы. Хотя внутримышечная инъекция оказалась неэффективной, кровотечение прекратилось на протяжении двух минут после внутривенного назначения.

В сообщении 1951 года в "Aнгиологии," (193) мы представили следующую статистику о прекращении кровотечения при раке:

ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ / 443

Число наблюдавшихся случаев

Число случаев с профузным кровотечением

Процент случаев с профузным кровотечением

Число смертей, связанных с кровотечением

Процент смертей в случаях с профузным кровотечением*

Группа I Нелеченные

Группа II n-бутанол

256 18 7 12 67

344 25 7 1 4

* Смерть, непосредственно связанная с кровотечением.

С тех пор указанные результаты постоянно получали подтверждение.

Дальнейший прогресс был достигнут с органическими кислотами, добавленными к бутанолу в адекватных количествах. Полностью нетоксичные при использованных дозировках, они, как было показано, увеличивали гемостатический эффект бутанола. Указанный гемостатический эффект был многократно подтвержден, особенно в Европе, в которой бутанол после нашего исследования широко использовался в качестве гемостатического средства.

Гемостатический эффект также был очевиден при использовании бутанола, главным образом, с целью прекращения боли после операции. Гемостатический эффект оказался особенно важен в случаях, когда основное осложнение было представлено патологическим кровотечением, или вследствие невозможности достижения гемостаза во время операции, или при невозможности поддержания хирургической раны в асептическом состоянии, как это бывает при тонзилэктомии, простатэктомии и пластической хирургии носа. При изучении использования бутанола в послеоперационном периоде после тонзиллэктомии, B. Welt смог показать профилактическое действие и, что более важно, гемостатический эффект в случае наличия кровотечения. (187) (Рис. 91) При операциях на простате выраженность кровотечения была уменьшена настолько, что из общего числа 40 случаев только в одном потребовалась трансфузия, в то время как в идентичном количестве контролей восьми пришлось выполнить трансфузии. (189)

Еще более впечатляющие результаты отмечены при патологических кровотечениях в пластической хирургии, особенно носа. В значительном числе случаев они происходят в районе 7 дня после операции. Выше мы обсуждали патогенез указаных кровотечений и связь с аллергическим защитным механизмом. Подобные кровотечения было сложно вылечить. Применение антибиотиков лишь частично уменьшило их частоту и тяжесть.

S. Scher получил очень хорошие результаты в этих случаях вводя инъекцию 5 см³ 6,5 % раствора бутанола однажды перед операцией и 4 раза в день в течение 2 дней после нее с последующим назначением 1 чайной ложки препарата 4 раза в день в течение 8 дней. На более чем 2 тысячи пролеченных случаев не отмечено ни одного кровотечения.

444

RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

У нескольких пациентов, которые отказались от препарата и у кого появлялись кровотечения, они быстро останавливались бутанолом. (Заметка 6)

Экспериментальное исследование гемостатического эффекта: В ряде исследований мы предприняли попытку установить механизм, посредством которого бутанол прекращает кровотечение. В исследовании, проводимом в нашей лаборатории, M. Bier и P. Tehelbaum (194) показали, что индивидуальные члены гомологического ряда алифатических спиртов, при их добавлении in vitro к крови, уменьшают степень ретракции сгустка (рисунки от. 141 до 143) Bарьируя добавляемое количество, указанный эффект наблюдался лишь при значениях выше критической концентрации спирта в крови. Bier смог показать, что критическое значение, различное у членов гомологического ряда, является пропорциональным летальной токсической дозе для мышей.

Указанная неретракция сгустков in vitro также распознается в случаях, леченных бутанолом поз желатинозной части сгустков в момент прекращения кровотечения. Тем не менее, интересно отметить, что количество бутанола, введенного путем инъекции, рассматриваемое в виде количества, циркулирующего в крови, приводит к тому, что для получения эффекта требовались более низкие, субкритического уровня, концентрации. Тем не менее, концентрация бутанола в самой ране может помочь объяснить указанное обстоятельство. Также заслуживает внимания то, что та же желатинозная характеристика помогает типировать сгустки, которые остаются на кровоточащих поражениях у животных, леченых бутанолом. У мышей, у которых отрезали часть хвоста, и применялся бутанол, ненормально длинный сгусток оставался прикрепленным в ране, что отличает сгустки, наблюдавшиеся у контролей.

Не смотря на изменения в сгустке, вероятно, действие на саму кровь и ее свертывание в ране представляет лишь один из аспектов, посредством которого бутанол купирует кровотечение. Та скорость, с которой оказывает действие бутанол, часто в течение нескольких секунд после внутривенной инъекции, значительно больше времени свертывания крови. К тому же, изменений исклчительно в формировании сгустка, не достаточно для объяснения механизма, благодаря которому происходит процесс гемостаза.

M. Bier и H. Lerner в нашей лаборатории изучали влияние, оказываемое бутанолом на кровотечение, вызванное высокоактивным протеолитическим энзимом фицином. (195) Им удалось вызвать стандартизированные кровотечения благодаря подкожным инъекциям растворов фицина в область живота белых мышей. (Рис. 151a) У других животных, и при использовании других мест инъекций у мышей, индивидуальные отличия были слишком велики, чтобы использовать получавшееся кровотечение в качестве источника для тестирования действия агентов на кровотечение. При адекватности используемых доз фицина были индуцированы тяжелые кровотечения с последующим развитием изъязвлений кожи. Кровотечение и даже изъязвление были почти всегда предупреждаемы назначением бутанола. Рисунок 151b демонстрирует результаты

445

THERAPEUTIC APPROACH

Рис. 151a. Демонстрирует постепенное распространение геморрагической инфильтрации, получаемой при количественно возрастающих подкожных инъекциях фицина, производимых мышам в область живота.

Рис. 151b. Влияние, оказываемое бутанолом, на кровотечение, вызванное инъекцией фицина.

Верхний ряд. Группа сравнения, леченая бутанолом. У последнего животного в каждом ряду видно место инъекции, в то время как у других был выделен кожный лоскут.

Нижний ряд. Животные, подвергшиеся инъекциям фицина.

446 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

этого эксперимента, с явными отличиями, после выполненных инъекций фицина, между животными, получавшими бутанол и контрольной группой.

Антифибринолитическая активность бутанола (196) может объяснить его вмешательство в затянувшееся кровотечение и, особенно, в случаях, когда эффект бутанола проявлялся по прошествии часов или дней. Тем не менее, угнетение фибринолитической активности не может быть признано участвующим в событии, происходящем менее чем через несколько минут.

Для объяснения антигеморрагических эффектов бутанола мы также учитывали его фармакологическое действие. Мы отмечали воздействие бутанола на кислотно-основное состояние измененных тканей, как это показано изменениями рН струпа раны второго дня. В измененных тканях бутанол изменяет местный показатель рН, но указанный эффект не бывает большим в неизмененных тканях. Это побудило нас исследовать различия во влиянии бутанола на патологические кровотечения. Внезапное кровотечение, происходящее вслед за выполнением стандартного разреза хвоста у мышей, не отличалось постоянством и, в общем, не подвергалось заметному влиянию со стороны назначенного бутанола. Отмечено, однако, заметное воздействие на кровотечение, вызванное смещением сгустков путем механических усилий через один-два часа после разрезания хвоста. У контролей кровотечение продолжалось почти столько же, сколько и кровотечение из свежих поражений, в то время как у животных, леченных бутанолом, оно часто очень скоро прекращалось.

Указанные данные, хотя и представляют интерес, кажется, не дают исчерпывающего объяснения механизма прекращения кровотечения бутанолом, особенно в случаях, когда он действовал в течение нескольких минут или менее этого. Казалось невероятным, что лишь одно образование сгустка сможет остановить кровотечение при указанных условиях. Одно интересное наблюдение побудило нас проверить другую гипотезу.

У нескольких пациентов с обширными изъязвлениями нам удалось изучить кровоточащий сосуд после остановки кровотечения бутанолом. Вопреки всем ожиданиям, мы обнаружили, что артерия, обычно перерезанная поперек, не была погружена в сгусток, а оставалась почти изолированной и располагавшейся в стороне от него. Похоже, сами кровеносные сосуды могут играть роль в гемостазе. Рассматривали роль воздействия спазма гладких мышц сосудов. Это было косвенно подтверждено, когда пациент после тяжелого и продолжительного кровотечения из ложа простаты после выполнения абляции был пролечен бутанолом. После внутривенной инъекции 40 см³ бутанола возникли столь сильные сокращения мочевого пузыря, что были извергнуты катетер вместе со сгустками и мочой, находившиеся в полости пузыря. В тот же момент, продолжавшееся больше недели кровотечение, внезапно прекратилось. Мы связали указанное внезапное спастическое сокращение гладких мышц в измененном пузыре с

THERAPEUTIC APPROACH / 447

инъекцией бутанола и предположили, что бутанол мог вызвать спазм мышечных стенок измененных кровеносных сосудов - измененных, поскольку само состояние рассматривалось, как геморрагические. Этим можно объяснить скорость наступления гемостатического воздействия и выборочное влияние на малые и среднего размера артерии, имеющие мышечный тип стенки. В действительности, мы наблюдали, что, в то время как очень тяжелые артериальные кровотечения полностью были остановлены менее чем за минуту после внутривенной инъекции бутанола, подобный эффект не отмечен при медленном кровотечении.

Мы попробовали глубже изучить спастическое воздействие на кровеносные сосуды в качестве механизма бутанолового гемостаза. Эксперименты на препаратах изолированной аорты кролей и крыс показали, что спастический эффект нельзя приписывать бутанолу, даже если перед этим сосуды были повреждены манипуляцией. Это можно объяснить тем, что аорта не содержит мышечных волокон. Такое же отсутствие спастического действия наблюдается в неизмененных артериях задних лап крыс и лягушек.

Назначение бутанола животному после того, как небольшая веточка брыжеечной артерии была сначала раздавлена, а затем через некоторое время перерезана, вызвало спастический эффект, преобразовавший характер кровотечения из реактивно-подобного в медленное, во многом уменьшилась и кровопотеря. Гипотеза сосудистого спастического сокращения в качестве механизма бутанолового механизма получила еще одно косвенное подтверждение при изучении воздействия бутанола на кровотечение, вызванное одиночными травматическими поражениями в разных органах. Наблюдались отличия, в зависимости от того, какой из органов, или какие ткани, были поражены. В то время как кровоточащие раны печени лишь в малой степени реагировали на внутривенное назначение бутанола, кровотечение из почки останавливалось быстро. Фундаментальное отличие портального кровообращения печени, сосуды которого имеют минимум мышечной ткани, от сосудов почки, имеющих высокоразвитые слои мышц артерий, может объяснить их разную реакцию на бутанол.

Как следует из указанных случаев, сокращение патологической артерии может обеспечить быстрый гемостаз, и связано это с тем, что артерия не спрятана в сгустке. Это объясняет, почему, особенно в клинических испытаниях, бутанол более активен в отношении артериального кровотечения и много менее активен - в отношении капиллярного. Указанный механизм тоже может помочь объяснить идентично хороший эффект в отношении кровотечения из вен с толстыми стенками. Неэффективность бутанола в трех случаях кровотечения из варикозно расширенных вен нижнего отрезка пищевода может объясняться почти полным отсутствием мышечных слоев в указанных варикозных венах, что исключает сосудисто-мышечное сокращение.

Одновременно с указанными исследованиями, изучались и иные возможные механизмы гемостаза. Мы пытались объяснить необычный факт, согласно которому бутанол прекращал кровотечение, в то время как

448 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

такие агенты, как никетамид, тиамин, синий изамин, стерины и глицерин, вызывали кровотечение. И это несмотря на идентичность всех указанных выше веществ в том, что они содержат положительные полярные группы в своих молекулах, представленные амином или амидным радикалом, для большинства из них, и гидроксилами - для глицерина и стеринов. Как мы уже упоминали, все агенты с подобными положительными радикалами вызывают сдвиг в сторону менее щелочных величин рН струпа раны второго дня. Поэтому это может рассматриваться в качестве фактора, определяющего антагонистические эффекты в отношении кровотечения. Алифатический или циклический характер неполярной группы, вероятно, не является влияющим фактором, поскольку глицерин и бутанол оба содержат алифатические цепи.

Тем не менее, можно отметить связь с иным биологическим эффектом. Все вещества, обладающие геморрагическим эффектом, также обладают судорожным действием при назначении в достаточно высоких дозах. Судорожное действие корамина и тиамина известно долгое время, и мы использовали указанные вещества всякий раз для индукции экспериментальных судорог. Мы также наблюдали, что судороги устойчиво вызывались при использовании относительно больших доз глицерина или стеринов. Применение указанных агентов вызывало судороги в нескольких случаях у человека. Высокие дозы в 20 см³ 5% раствора неомыляемой фракции плаценты или 2% раствор холестерина в масле, назначаемые с лечебной целью, вызывали судороги у больных с судорожными припадками в анамнезе. Судорожное действие у животных было отмечено для всех веществ, упомянутых ранее, которые также обладают геморрагическим действием. Нам удавалось вызывать судороги у крыс, даже путем выполнения инъекции 20 см³ 10% раствора глюкозы подкожно один раз в день в течение нескольких дней. У людей мы также наблюдали судороги после назначения глюкозы внутривенно в количестве 100 г в солевом препарате пациентам, леченным одновременно дезоксикортикостерином, хотя последнее вещество само себе не обладает судорожным действием.

С другой стороны, антигеморрагический бутанол вызывает гипнотическое действие в высоких дозах. Доза бутанола, необходимая для предотвращения кровотечения, вызванная фицином у мышей, например, была достаточна для провоцирования гипнотической активности, сравнимой с таковой у барбитуратов, хлороформа и даже эфира. Очень интересен факт, согласно которому указанные агенты также способны предотвратить вызванное фицином кровотечение при назначении высоких доз, достаточных, чтобы вызвать гипнотический или наркотический эффекты. Особая связь между судорожным и геморрагическим эффектом, с одной стороны, и гипнотическим и гемостатическим действием, с другой, дает большее понимание гемостатического действия гемостаза, без объяснения механизма осуществления гемостаза. Наиболее правдоподобным объяснением является осуществление

THERAPEUTIC APPROACH / 449

действия бутанола несколькими механизмами. Некоторые из них вызывают немедленный гемостаз благодаря сокращению артерий, а прочие - через поздний эффект вследствие изменений в образовании кровяного сгустка, с недостаточной ретракцией сгустка и влиянием на фибринолиз.

Механизм сокращения объясняет, почему, за немногими исключениями, наиболее благотворно бутанол влияет на патологическое артериальное кровотечение. Непосредственное воздействие на капиллярное или венозное кровотечение менее выражено и лишь в очень редких случаях отсутствует. Это же наблюдается при травматических кровотечениях, при которых, хотя и имеется ряд хороших непосредственных результатов, в общем, они наступают менее быстро, чем при патологическом артериальном кровотечении. Из-за своего немедленного воздействия на артериальное кровотечение бутанол стал препаратом выбора при патологических кровотечениях артериального происхождения, которые, вследствие его особенностей, могут оказаться фатальными за короткий период времени.

Одним из больших преимуществ гемостаза, вызванного бутанолом, по сравнению с таковым, полученным при использовании других медикаментов, является отсутствие заметного повышения способности крови к свертыванию. Только в концентрациях, никогда не встречающихся in vivo, бутанол способен изменить свертываемость крови. Внутренне присущая опасность тромбоза, происходящая вследствие высокой свертываемости крови, ограничивает количество других агентов, которые должны назначаться. Указанная опасность не актуальна для бутанола, на который не распространяются описанные выше ограничения. То, что нормальное время свертывания не подвергается влиянию бутанола, а высокое протромбиновое время уменьшается до нормы, составляет еще одно его преимущество.

При дальнейших исследованиях мы попытались усилить гемостатическое действие бутанола, не увеличивая свертываемости крови. Добавление солей кальция не оказалось полезным, в то время как увеличение было достигнуто при использовании солей калия.

В ряде экспериментов было отмечено, что когда раствор бутанола хранится долгое время в закрытой бутылке, его активность возрастает. Для длительно хранящихся препаратов половинные дозы оказались достаточными для защиты мышей от действия фицина. Наркотический и токсический эффекты указанных препаратов также возрастали в такой же пропорции. Это побудило нас добавлять бутиловый альдегид, продукт непосредственного окисления бутанола, лишь слегка усиливавший коагуляционные эффекты бутанола, но значительно усиливавший его гемостатическое действие. Во многом похожий эффект наблюдали при добавлении перекиси водорода.

Кровь, смешанная с бутанолом, использованная по поводу кровотечений

S. Akad, работая в нашей лаборатории, показал, что время свертывания крови также увеличивается, если добавляется бутанол, предварительно смешанный с кровью. При клиническом использовании указанного наблюдения мы применили собственную кровь пациента, смешанную с бутанолом ex tempore.

450 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

Например, в шприц, содержащий 10 см³ раствора бутанола, набирают 2-5 см³ крови пациента. После их перемешивания, не удаляя иглы из вены, содержимое шприца вводят путем инъекции внутривенно. Подобную смесь можно также ввести внутримышечно или подкожно. Результаты оказались очень хорошими. В некоторых случаях, в которых один бутанол не мог остановить кровотечение, при использовании бутаноло-кровяной смеси это удавалось. Используя указанную методику, мы могли с недавнего времени остановить большую часть кровотечений всего за несколько минут.

То, что агенты с положительными полярными группами, такие как стерины, глицерин, корамин, тиамин и прочие, обладают геморрагической активностью, побудило нас попытаться повлиять на кровотечение средствами, считающимися биологическими антагонистами из-за наличия у них отрицательной полярной группы.

Mного лет тому назад, экспериментируя с растворами хлора в физрастворе, мы наблюдали заметное действие на время свертывания. Внутривенная инъекция подобных растворов снизила время свертывания до одной минуты. Добавление указанных растворов к бутанолу очень усилило его воздействие in vitro на время свертывания, однако оказывало меньшее влияние на гемостаз in vivo. Такие же, но менее демонстративные эффекты были получены при добавлении хлористоводородной кислоты к раствору бутанола. С другой стороны, такие органические кислоты, как щавелевая, малоновая, лимонная, молочная, цитраконовая оказывали благотворное действие. Не меняя свертываемость крови, указанные кислоты увеличивали гемостатический эффект.

Жирные кислоты

Такой же антагонизм в отношении стеринов и глицерина побудил нас использовать жирные кислоты из жира печени трески. (197) Хотя результаты при тяжелых больших артериальных кровотечениях не впечатляли, действие на скудные капиллярные, венозные и слабые артериальные кровотечения было очень хорошим в большой части случаев. Например :

Н. В., 57 лет, с множественными метастазами в легкие из гипернефромы, имел частые кровохарканья. Временами кровотечение усиливалось, пациент откашливал сгустки крови и не свернувшуюся свежую кровь. Назначение внутримышечно двух доз 10 см³ 6.5% раствора бутанола с получасовыми интервалами не оказало значительного влияния на кровотечение. Внутримышечное назначение 1 см³ раствора 10% смеси жирных кислот, полученных из жира печени трески, прекратило кровотечение менее чем через 20 минут, эффект персистировал более двух месяцев. Новый эпизод подкравливания снова немедленно был остановлен инъекцией препарата жирных кислот.

THERAPEUTIC APPROACH / 451

Другие случаи, сопровождавшиеся кровохарканьем, длительными кровотечениями из желудочных и дуоденальных язв, или опухолей матки и прямой кишки, имевшие скорее слабо выраженную интенсивность, чем активный массивный характер, все поддавались назначенному препарату жирных кислот. Все указанные случаи скудных кровотечений, не поддававшиеся лечению бутанолом, быстро были прекращены. Теперь мы используем бутанол в смеси с малыми количествами перекиси водорода и, упоминавшимися выше, органическими кислотами для борьбы с тяжелыми артериальными кровотечениями, а для скудных кровотечений - жирные кислоты, полученные из жира печени трески.

Аллергические состояния

Аллергические состояния, которые, как было показано ранее, относятся к защитным механизмам, также были включены в общий лечебный подход. Это в большой степени позволило нам применить к подобным состояниям те лечебные меры, которые использовались, в общем. Тем не менее, изучение симптомов показало, что, кроме анафилактического шока, клиническая аллергия соответствует продленной фазе с преобладанием стеринов или жирных кислот. Поверхностное натяжение мочи оказалось ценным критерием, указывающим на имеющийся дисбаланс. В случаях с высоким поверхностным натяжением мочи тиосульфат натрия, альдегиды или эпихлорогидрин дали особенно хороший результат, в то время как в случаях с низким поверхностным натяжением мочи наблюдалась благоприятная реакция на гептанол и бутанол. Пищевые аллергии, астма, уртикарии, персистировавшие годы, на которые слабо воздействовали даже назначавшиеся кортикоиды, поддались лечению с полным исчезновением симптомов при применении адекватных доз упоминавшихся выше лекарств. Во многих случаях, подвергшихся также поддерживающей терапии малыми дозами, благоприятные результаты персистировали даже после того, как субъекты вновь подвергались воздействию антигенов. Указанные выше результаты иллюстрируются следующими наблюдениями.

Mиссис M. С., 45 лет, имевшая аллергические проявления на коже и глазах, а также высокую чувствительность в предыдущие шесть лет по отношению к рыбе, яйцам, алкогольным напиткам и, особенно, к собакам, не поддавалась лечению кортикоидами. Пациентка имела высокое поверхностное натяжение мочи и высокую эозинофилию, поэтому ей назначили 50 мг тиосульфата натрия и 2 мг эпихлорогидрина по четыре раза в день. Симптомы постепенно уменьшались и через неделю исчезли. После лечения в течение месяца она уже могла безо всякой предосторожности принимать те виды пищи и алкоголь, к которым была ранее чувствительна. Еще через два месяца приобретение трех щенков не вызвало у нее неблагоприятных эффектов. Пациентка продолжила

452 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

проводившееся ранее лечение, с уменьшением частоты приема до двух раз в день. За последний год рецидива симптомов не отмечено.

Mистер A. Л., 58 лет, страдал частыми астматическими приступами более четырех с половиной лет, что не давало ему возможности в течение последнего года работать. Учитывая низкое поверхностное натяжение мочи, ему назначили бутанол—5 см³ 6.5% раствора в воде—с приемом каждые 6 часов. Хотя прием первых доз сопровождалось заметными объективными и субъективными изменениями, лечение было продолжено. Пациент в течение четырех месяцев не испытывал приступов и он прекратил прием лекарства. Через две недели после прекращения лечения у него случился приступ, впервые за прошедшие четыре с половиной месяца, после чего приступ повторился на следующий день. Возобновив прием лекарства, он избавился от симптомов более чем на год.

Возможность предотвращения аллергических проявлений бутанолом, что совершенно очевидно для травматических повреждений, открывает совершенно новую возможность для многих процессов с подобным патогенезом.

Концепция участия аллергии нервной ткани в патогенезе множественного склероза побудила нас испытать подобное противоаллергическое лечение. Учитывая имевшееся низкое поверхностное натяжение, мы применили в качестве лечебных средств липоиды с положительным характером. Интересные, но неустойчивые результаты были получены с неомыляемой фракцией головного мозга коровы. Хорошие результаты были получены с бутанолом—100 мг четыре раза в день вместе с антигистаминными препаратами.

АТЕРОСКЛЕРОЗ

Одной из важнейших медицинских проблем со всех точек зрения, патогенетической, лечебной и социальной, является проблема атеросклероза - поскольку он представляет главную причину смерти в большинстве цивилизованных обществ. Учитывая, что в его патогенезе участвуют липиды, мы рассмотрели его с точки зрения биологических дисбалансов. В дальнейших исследованиях мы старались использовать применительно к указанному состоянию систематический анализ, в соответствии с основными концепциями, представленными выше. Подобная попытка позволила нам прийти к некоторым новым взглядам, которые вкратце будут обсуждены ниже.

Анализ специфических проявлений атеросклероза с точки зрения организации, которая существует в связи с определенными разными уровнями, привел нас к осознанию того, что он представляет состояние, по большей части ограниченное уровнем организма, а более всего - его вторичной частью, системой циркуляции. Большая часть фундаментальных свойств указанного состояния может быть объяснена связью указанного уровня с другими уровнями организации, что мы и увидим далее.

THERAPEUTIC APPROACH / 453

С точки зрения дуалистической концепции, легко увидеть, что атеросклероз соответствует дисбалансу типа A. Все анализы, относящиеся к системному уровню, показывают модели, которые свидетельствуют в пользу этого дисбаланса. Поверхностное натяжение мочи, ее низкая относительная плотность и высокая рН, низкий сульфгидрильный индекс мочи, обнаруживаемые в традиционных анализах - все указывают на этот дисбаланс. Длительная персистенция кожного волдыря, наблюдавшаяся у обследованных субъектов, подтверждает этот диагноз. Tот факт, что некоторые проявления атеросклероза могут быть вызваны в экспериментах на животных при назначении холестерина, акцентирует внимание на патогенетической роли холестерина. В то время как его назначение в больших дозах кролям и петушкам вызывает образование атером, сам по себе он не может вызывать сложных болезней. Обычно животные возвращаются к норме, даже с быстрым заживлением своих атером, после прекращения назначения холестерина. Хотя гиперхолестеринемия представляет, таким образом, только один из патогенетических факторов, интересно было бы исследовать его влияние на указанное состояние.

Связь между холестеринемией и атеросклерозом не выглядит простой. Само по себе общее содержание холестерина в крови, в его свободной форме, а также в макромолекулах определенных размеров, зависящих от их связи с другими компонентами крови, хотя и связано с атеросклерозом, все же, вероятно, не представляют самостоятельный патогенетический фактор указанной болезни. Последнее из указанных обстоятельств, вероятно, связано с более специфическим воздействием этого вещества на уровне крови и системы циркуляции. Исследования в указанной области позволили нам распознать это специфическое воздействие.

Общеизвестно, что появление кристаллов в клетках интимы артерий и клетках vasa vasorum представляет собой существенный фактор патогенеза атером. Изучение способности сыворотки крови к растворению или, напротив, отложению холестерина позволило нам связать ее с появлением специфических артериальных поражений при указанной болезни.

В указанном исследовании мы использовали методику, разработанную Policard, когда он исследовал связь холестерина и артрита. Кровь получали путем венепункции, сыворотку отделяли в асептических условиях. Количество общего холестерина определяли в сыворотке крови. К сыворотке добавляли стерильные кристаллы холестерина. Обработанная сыворотка инкубируется в течение 6-12 часов при температуре 37°C. Затем сыворотка отделяется путем фильтрации от добавленных кристаллов или от тех, которые образовались во время инкубации. Различие между количеством холестерина в сыворотке до и после инкубации с кристаллом, показывает, что в то время как некоторые сыворотки увеличивают содержание холестерина благодаря указанному воздействию, другие - уменьшают его.

Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 370; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 123 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!