Возможные осложнения при антибиотикотерапии.
Лекция 9
Основы химиопрофилактики и химиотерапии.
Антибиотики – продукты жизнедеятельности живых организмов, способные избирательно убивать микроорганизмы или подавлять их рост.
Выработка антибиотиков микроорганизмами является одним из важнейших проявлений микробного антагонизма.
Наибольшее число микроорганизмов, обладающих антагонистическими свойствами, встречается в почве, особенно среди грибов, актиномицетов, спороносных бактерий. Антагонисты выявляются и в водоемах (реки, озера), а также среди представителей нормальной микрофлоры человека и животных. Например, кишечная палочка (E.coli), бифидум – бактерии, лактобациллы в кишечнике людей.
Первые попытки практического использования микробного антагонизма принадлежат Луи Пастеру и Илье Ильичу Мечникову.
Л.Пастер в 1877 году установил, что гнилостные бактерии подавляют рост сибиреязвенных бацилл при совместном выращивании их на питательной среде. В результате своих наблюдений Пастер высказал предположение о возможности использования явления антагонизма бактерий для лечения инфекционных заболеваний.
И.И.Мечников (1894), изучая роль гнилостных бактерий кишечника, установил, что они систематически отравляют организм продуктами своей жизнедеятельности и это способствует преждевременному старению людей. Он обнаружил также, что молочнокислые бактерии (болгарская палочка), находящаяся в простокваше, подавляют развитие гнилостных бактерий кишечника, и предложил использовать антагонистические отношения микроорганизмов как один из методов борьбы со старостью.
|
|
|
Русские ученые В.А. Манассейн и А.Г. Полотебнов (1871 – 1872) за много лет до открытия антибиотиков применяли зеленую плесень пенициллиум для лечения гнойных ран и других поражений кожи.
Идея использовать один вид микроорганизмов в борьбе против другого принесла существенные плоды. Из синегнойной палочки был получен первый антибиотик – пиоционаза (Р. Эммерих, О. Лев), но он не нашел широкого применения.
Начало учения об антибиотиках положено в 1929 году, когда английский ученый Александер Флеминг обнаружил на чашках с посевами золотистого стафилококка лизис колоний вблизи случайно выросшей плесени Penicillium notatum. Флеминг установил, что фильтрат бульонный культуры плесени убивает не только стафилококки, но и другие микроорганизмы. В течение 10 лет Флеминг пытался получить пенициллин в химически чистом виде. Однако это ему не удалось. Очищенный препарат пенициллина, пригодный для клинического использования, получили английские исследователи Э. Чейн и Г. Флори в 1940 году.
|
|
|
Советский микробиолог З.В. Ермольева применила для получения пенициллина другой вид плесени – Penicillium curstosum (1942) и стала одним из организаторов производства пенициллина во время Великой Отечественной войны.
Открытие пенициллина и успешное применение его для лечения гнойно-воспалительных процессов и ряда других инфекционных болезней побудило ученых к поиску новых антибиотиков, оказывающих губительное действие на различные микроорганизмы.
В настоящее время получено свыше 2000 различных антибиотиков. Однако в клинической практике используются далеко не все, так как одни оказались токсичными, другие - неактивными в условиях организма человека.
Источником получения антибиотиков служат разнообразные микроорганизмы, обладающие антимикробной активностью. Антибиотики выделяют из:
- Плесневых грибов (пенициллин)
- Актиномицетов (стрептомицин, тетрациклин)
- Бактерий (грамицидин, полимиксины)
- Из высших растений (фитонциды лука, чеснока) получают вещества, обладающие антибиотическим действием
- Из тканей животных (лизоцим, экмолин, интерферон).
Антибиотики могут оказывать на микроорганизмы бактериостатическое и бактерицидное действие. Бактерицидное действие антибиотиков вызывает гибель микроорганизмов, а бактериостатическое – подавляет или задерживает их размножение (рост). Характер действия зависит как от антибиотика, так и от его концентрации.
|
|
|
Классификация антибиотиков может быть основана на различных принципах:
- По источнику получения,
- Химическому строению,
- Механизму и спектру антимикробного действия,
- Способу получения.
Механизм антимикробного действия антибиотиков разнообразен: одни нарушают синтез клеточной стенки бактерий (пенициллин, цефалоспорины). Другие тормозят процессы синтеза белка в клетке (стрептомицин, тетрациклин, левомицетин). Третьи угнетают синтез нуклеиновых кислот в бактериальных клетках (рифампицин и др.).
Для каждого антибиотика характерен спектр действия, т.е. препарат может оказывать губительное действие на определенные виды микроорганизмов. Антибиотики широкого спектра активны в отношении различных групп микроорганизмов (тетрациклины) или угнетают размножение многих грамположительных и грамотрицательных бактерий (стрептомицин). Ряд антибиотиков действует в отношении более узкого круга микроорганизмов, например, к полимиксину чувствительны преимущественно грамотрицательные бактерии.
|
|
|
По спектру действия антибиотики разделяют на:
- Антибактериальные
- Противогрибковые
- Противоопухолевые
Антибактериальные антибиотики угнетают развитие бактерий и составляют наиболее обширную группу препаратов, различных по химическому составу. Для лечения инфекционных болезней, вызываемых бактериями, чаще используют антибиотики широкого спектра действия: тетрациклины, левомицитин, стрептомицин, гентамицин, канамицин, полусинтетические пенициллины и цефалоспорины и другие препараты.
Противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофульвин) оказывают угнетающее действие на рост микроскопических грибов, так как нарушают целостность цитоплазматической мембраны микробных клеток. Применяются для лечения грибковых заболеваний.
Противоопухолевые антибиотики (рубомицин, броунеомицин, оливомицин) угнетают синтез нуклеиновых кислот в животных клетках и используются для лечения различных форм злокачественных новообразований.
Биологическую активность антибиотиков измеряют в международных единицах действия (ЕД). за единицу активности антибиотика принимают наименьшее количество препарата, которое оказывает антимикробное действие на чувствительные к нему тест – бактерии (например, для пенициллина – золотистый стафилококк, стрептомицина – кишечная палочка).
В настоящее время единицы активности антибиотиков выражают в микрограммах чистого препарата. Так, за единицу активности пенициллина принимают 0,6 мкг, а для большей части антибиотиков 1 ЕД соответствует 1 мкг (стрептомицин и др.).
В нашей стране создана мощная промышленность по производству антибиотиков.
Природные антибиотики получают биосинтетическим путем: штаммы – продуценты грибов, актиномицетов, бактерий выращивают в жидкой питательной среде соответствующего состава, при определенном значении рН, оптимальной температуре и аэрации. Антибиотические вещества являются конечными продуктами метаболизма микроорганизмов и продуцируются клетками в питательную среду, откуда их извлекают химическими методами.
Изучение химической структуры антибиотиков позволило получать синтетические препараты методом химического синтеза (левомицетин).
Разработка методов получения полусинтетических антибиотиков основана на изменении химической структуры природного препарата. В результате этого удалось расширить спектр антимикробного действия, устранить некоторые недостатки природных антибиотиков. В последние годы в клинической практике широко применяют полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, рифампицин и другие препараты.
Антибиотикотерапия иногда может сопровождаться осложнениями со стороны макроорганизма, а также вызывать изменения различных свойств микроорганизмов.
Возможные осложнения при антибиотикотерапии.
Некоторые антибиотики (пенициллин, стрептомицин и др.) введенные в организм больного, вызывают состояние повышенной чувствительности (аллергия), нарастающее по мере применения препарата. Проявляются аллергические реакции в виде сыпи – крапивницы, отеков век, губ, носа, дерматитов. Наиболее грозным осложнением является анафилактический шок, от которого может наступить смерть больного.
Введение в организм больших доз антибиотиков широкого спектра действия, как правило, сопровождается гибелью представителей нормальной микрофлоры дыхательных путей, кишечника и других органов. Это смещает обычные антагонистические отношения между микроорганизмами в естественных условиях. В результате этого условно – патогенные бактерии (стафилококки, протей) и грибы рода Candida, устойчивые к этим антибиотикам, могут активизироваться и вызывать вторичные инфекции. Так возникают грибковые поражения – кандидозы кожи, слизистых оболочек, внутренних органов; дисбактериозы (нарушения нормального состава микрофлоры).
Для предотвращения развития кандидамикозов антибиотики вводят с противогрибковыми препаратами, например, нистатином. Применение препаратов, приготовленных из представителей нормальной микрофлоры (колибактерин, бифидумбактерин, бификол) после приема антибиотиков, предупреждает развитие дисбактериоза.
Длительное лечение и применение антибиотиков может оказывать токсическое действие на организм больного:
- Тетрациклины могут вызывать поражение печени;
- Левомицетин – органов кроветворения;
- Стрептомицин в ряде случаев поражает вестибулярный и слуховой анализаторы;
- Цефалоспорины способны нарушать функции почек (нефротоксичность);
- Многие антибиотики часто вызывают гиповитаминоз и раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
- Антибиотики могут оказывать вредное действие на развитие плода, особенно у женщин, применявших антибиотики в первый триместр беременности. Прямое влияние на организм плода оказывают антибиотики группы тетрациклина.
Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам.
При длительном лечении антибиотиками происходит превращение чувствительных к антибиотику микроорганизмов в устойчивые (резистентные) формы. Приобретенная устойчивость бактерий к антибиотику передается по наследству новым популяциям бактериальных клеток.
Механизмы образования устойчивости разнообразны.
В большинстве случаев резистентность связана со способностью бактерий синтезировать ферменты, разрушающие определенные антибиотические вещества.
Например, устойчивость стафилококков к пенициллину объясняется их способностью вырабатывать фермент пенициллиназу, разрушающий антибиотик.
В то же время для кишечной палочки, протея, и других бактерий семейства кишечных пенициллиназа является конститутивным (постоянным) ферментом и определяет их естественную резистентность к пенициллину.
У некоторых бактерий обнаружена множественная лекарственная устойчивость, т.е. бактериальная клетка может обладать резистентностью к нескольким антибиотикам. Особенно выражена резистентность к пенициллину и стрептомицину, которые первыми стали использовать в клинической практике.
Эффективность антибиотикотерапии определяется главным образом степенью чувствительности бактерий к применяемому препарату. Поэтому проверяют чувствительность культур микроорганизмов, выделенных от больных, к различным антибиотикам, которые используют для лечения.
В процессе действия антибиотиков возможно изменение морфологических, культуральных и биологических свойств бактерий.
В медицинской практике для предупреждения и лечения инфекционных болезней давно применяли химические вещества. Индейцы для борьбы с малярией употребляли кору хинного дерева, а в Европе уже в XVI веке применяли ртуть для лечения сифилиса.
Химиотерапия – это применение для лечения заболевания химических веществ, обладающих специфическим действием на клетки возбудителя заболевания и не повреждающих клетки и ткани человека. Основы научной химиотерапии были сформулированы П. Эрлихом. Он получил первые химиотерапевтические препараты – сальварсан и неосальварсан, содержащие мышьяк. В течение нескольких десятилетий их использовали при лечении сифилиса.
В основе действия химиотерапевтических препаратов на клетки возбудителей заболеваний лежит сходство их молекул с рядом веществ, необходимых для метаболизма микроорганизмов: аминокислот, витаминов, ферментов, т.д. препарат всасывается бактериальной клеткой вместо необходимого ей компонента и начинает свое разрушительное действие. В результате нарушения важнейших систем клетки она погибает (бактерицидное действие), а если нарушения слабые, то отмечается бактериостатическое действие.
Важнейшим этапом в развитии химиотерапии явилось создание сульфаниламидных препаратов (стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин и др.). Они дают хороший лечебный эффект при ангине, гнойно – воспалительных инфекциях, кишечных заболеваниях. В борьбе с туберкулезом помогли синтетические химиотерапевтические препараты ПАСК (парааминосалициловая кислота), тибон, фтивазид и др. В настоящее время разрабатывают и применяют химические противовирусные и противоопухолевые препараты. Большое значение имеют антибиотики – химиотерапевтические препараты биологического происхождения.
Однако химиотерапевтические препараты обладают рядом отрицательных свойств. Воздействуя на определенную цепь обмена веществ, они могут наряду с клеткой возбудителя поражать и клетки человека. В результате лечения химиопрепаратами в организме человека накапливается большое количество промежуточных продуктов, обладающих побочным действием. Описаны случаи изменения состава крови, мутации клеток и другие функциональные нарушения организма человека в результате применения химиотерапевтических препаратов.
Дата добавления: 2021-06-02; просмотров: 48; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!