Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, применяемых при отечном синдроме
Петлевые диуретики
Фармакодинамика.
Место действия петлевых диуретиков – Na+ – К+ – Сa2+ насос в широкой части восходящего отдела петли Генле, а для буметанида и фуросемида – и проксимального канальца. Диуретическое действие петлевых диуретиков после внутривенного введения начинается через 15-30 мин, после приема внутрь – через 30-60 мин. Продолжительность действия препаратов у здоровых лиц после внутривенного введения составляет для буметанида 2 ч, для фуросемида и пиретанида – 2-2,5 ч и торасемида – 6 ч.
Фармакокинетика. Биодоступность петлевых диуретиков у здоровых лиц колеблется в довольно широких пределах – от 50 до 90% у буметанида, пиретанида и торасемида. При приеме фуросемида объем и скорость всасывания колеблются от 11 до 90%. Максимальная концентрация диуретиков в крови устанавливается через час для торасемида и через несколько более продолжительное время для остальных. Период полувыведения лишь для торасемида равен 3,3 ч, а для остальных час.
Фуросемид (лазикс). Действие фуросемида после приема внутрь начинается через 30 мин – 1ч, при внутривенном введении – через 5 мин, а максимум диуретического эффекта отмечается соответственно через 1-2 ч и 30 мин. Продолжительность действия составляет при приеме внутрь 4-6 ч, после внутривенного введения – 2-3 ч. Форма выпуска: таблетки по 40 мг и ампулы по 2 мл 1%-ного раствора, содержащие 20 мг препарата. Имеются специальные лекарственные формы фуросемида с замедленным высвобождением действующего начала.
|
|
|
Торасемид. Диуретический эффект торасемида продолжается более длительное время, чем у фуросемида; потери К+ при лечении сердечной недостаточности меньше. Однократная доза препарата 10-20 мг. Показан больным с сердечной и почечной недостаточностью, отеками различного происхождения.
Буметанид (буренекс, юринекс). При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Через 30 мин отмечается максимальная концентрация препарата в крови, совпадающая с началом диуретического эффекта. Буметанид выпускается в ампулах по 0,25 мг и в таблетках по 1 мг. Принимают внутрь по 1-2 мг с утра натощак. При неэффективности дозу постепенно увеличивают. Поддерживающая доза колеблется от 0,20 до 5 мг/сут. Внутривенно или внутримышечно вводят по 0,5-1 мг.
Пиретанид. Относится к мощным диуретикам, сравнимым с торасемидом, но с более сильным диуретическим эффектом, чем фуросемид. При применении пиретанида гипотензивный эффект наступает несколько раньше диуретического. Применяют при лечении легкой и умеренной гипертензии в виде монотерапии, при тяжелой – в комбинации с другими препаратами, а также у больных сердечной и почечной недостаточностью и отеками другой природы. Выпускается в таблетках по 3 и 6 мг и в капсулах с замедленным высвобождением по 6 и 12 мг, а также в ампулах по 12 и 60 мг (препарат форте преимущественно для лечения тяжелой резистентной сердечной недостаточности и ХПН). Лечение начинают с дозы 3-6 мг/сут с утра натощак; при неэффективности дозу можно увеличивать.
|
|
|
Этакриновая кислота (урегит) – мощный диуретик с коротким действием, максимальное действие которого при приеме внутрь развивается через 2 ч и продолжается 4-6 ч, а после внутривенного введения – через 15-30 мин и длится не более 3 ч. При тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности и малейших нарушениях в слуховом аппарате этакриновую кислоту назначать не следует. Применяют в начальной дозе 50-100 мг внутрь или внутривенно при отеках любого происхождения.
Тиазидовые диуретики.
Фармакодинамика. Действие тиазидовых диуретиков и близких по действию препаратов основано на блокаде противотранспорта натрия и хлора через люминарную мембрану начального сегмента дистальных извитых канальцев. Вследствие этого уменьшается объем плазмы и внеклеточной жидкости, падает сердечный выброс. По продолжительности действия можно выделить препараты с относительно коротким периодом (до 18 ч) – циклопентиазид, гидрохлортиазид; эффективные в течение 24 ч (бендрофлютиазид, циклотиазид, гидрофлюметиазид, квинетазон, метолазон, индапамид). Более суток оказывают действие метихлотиазид, политиазид, хлорталидон.
|
|
|
Фармакокинетика. Препараты этой группы хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Тиазидовые диуретики слабо метаболизируются в организме и в основном выделяются с мочой.
Гидрохлортиазид (гипотиазид, эзидрекс) – тиазидный диуретик с умеренным по силе и средним по продолжительности действием. Увеличивает экскрецию натрия, калия, хлора и воды, не оказывая первичного действия на кислотно-щелочной баланс. Препарат назначают внутрь во время или после еды по 25-100 мг/сут однократно утром или двукратно в первой половине дня. Форма выпуска: таблетки по 25 и 100 мг.
Индапамид (арифон) – производное бензамидов, относится к новым гипотензивным средствам диуретического ряда. При применении у больных артериальной гипертензией и с отеками наблюдается дозозависимый эффект. Применяют в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки, реже (при более тяжелых формах артериальной гипертензии и отечном синдроме) по 2,5 мг 2 раза в сутки.
|
|
|
Хлорталидон (оксодолин, гигротон) – нетиазидный сульфаниламидный диуретик со средним по силе и выраженным по длительности действием. По фармакодинамике препарат подобен гидрохлортиазиду. Хлорталидон назначают внутрь по 50-200 мг 1 раз в день; поддерживающие дозы составляют 25-100 мг/сут. Форма выпуска: таблетки по 50 мг.
Клопамид (бринальдикс) – сульфаниламидный диуретик со средним по силе и длительности действием. Клопамид назначают по 20-40 мг 1 раз в день. Поддерживающая доза препарата – 10-20 мг/сут через день или ежедневно.
Ксипамид. Занимает промежуточное положение по структуре между хлорталидоном и фуросемидом. Этот новый диуретик чаще применяется при артериальной гипертензии. Применяют в дозе 20-40 мг/сут. Форма выпуска: таблетки по 20 мг.
Калийсберегающие диуретики
Спиронолактон (альдактон, верошпирон) – стероидный препарат, калийсберегающий слабый диуретик с длительным действием. Диуретический эффект выражен весьма умеренно, проявляется со 2-5-го дня лечения и продолжается в течение 2-3 дней после его прекращения. Препарат назначают внутрь по 25-100 мг/сут в 2-4 приема. По достижении нужного эффекта дозу уменьшают. Спиронолактон чаще применяют в сочетании с салуретиком в целях уменьшения потерь организмом калия. Форма выпуска: таблетки по 25 мг.
Триамтерен (дайтек, птерофен) – калийсберегающий слабый диуретик со средней продолжительностью действия. По характеру диуретического эффекта препарат подобен спиронолактону. Назначают его по 25-100 мг/сут в комбинации с другими гипотензивными средствами. Он входит в состав комбинированного препарата триампур (содержит 25 мг триамтерена и 12,5 мг гипотиазида).
Амилорид (мидамор) – калийсберегающий слабый диуретик со средней продолжительностью действия. Относится к неконкурентным антагонистам альдостерона. Увеличивает экскрецию натрия и хлора, уменьшает экскрецию калия и ионов водорода. Потенцирует диуретический эффект тиазидных диуретиков, фуросемида, урегита. Самостоятельный диуретический эффект амилорида небольшой. Препарат назначают внутрь по 5-20 мг/сут (реже 30 мг/сут) в комбинации с другими диуретиками (но не калийсберегающими!). Форма выпуска: таблетки по 5 мг.
Побочные эффекты. При применении диуретиков побочные эффекты наблюдаются довольно часто, электролитные нарушения встречаются чаще всего. Среди них – гипокалиемия (до 40%), гипонатриемия, гипомагниемия, особенно при применении больших доз препаратов (до 12%), метаболический алкалоз и нарушение метаболизма кальция, гиперкалиемия при приеме калийсберегающих диуретиков. Достаточно часто возникают метаболические нарушения: гиперурикемия (до 5%), транзиторная гиперлипидемия (5-15%), проходящая при многомесячном лечении нередко спонтанно, нарушение толерантности к углеводам и резистентность к инсулину (3-5%). К кардиоваскулярным нежелательным эффектам относят различные аритмии, артериальную гипотензию и импотенцию (до 22%).
Заключение
Итак, давайте еще раз вспомним (и усвоим) основные аспекты сегодняшней лекции.
Отек - избыточное скопление жидкости в тканях и полостях организма. Чаще наблюдается в коже, подкожной клетчатке, плевральных и брюшной полостях. Отечная жидкость содержит воду, соли натрия и калия, некоторое количество белка и лейкоцитов.
Основными факторами, ведущими к нарушению местного баланса воды, т.е. к отекам, являются повышение гидростатического давления в капиллярах; снижение онкотического давления плазмы крови; увеличение онкотического давления интерстициальной жидкости; уменьшение тканевого механического давления; повышение проницаемости капилляров; нарушение оттока лимфы.
Отек не может быть изолированным синдромом, всегда является осложнением и, как правило, сопровождает тяжелые заболевания сердечно-сосудистой, эндокринной, мочевыделительной и некоторых других органов и систем.
Подход к лечению отечного синдрома должен быть комплексным и включать в себя как ряд общих мероприятий, так и специфическую терапию (в основном – лечение диуретиками).
Дата добавления: 2021-06-02; просмотров: 28; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!