ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ
ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ, ВУР
Иммунная система ♀ проявляет толерантность к АГ структурам плода → не происходит отторжения (плацентарный барьер с низкой плотностью АГ гистосовместимости на клетках трофобласта, + супрессорная направленностью иммунных реакций в системе мать - плод). ♀, плацента и плод синтезируют ряд белковых факторов (альфа-фетопротеин, уромодулин, белки трофобласта) и небелковых соединений (эстрогены, прогестерон, простагландины Е1 и Е2) → подавление реакции отторжения.
· 8-я неделя: начало синтеза комплемента в орг-ме плода
· 8-10 неделя: появление В-ЛФ (вначале это незрелые клетки, содержащие в цитоплазме тяжелые цепи lgM, позднее - В-ЛФ, несущие lgM и lgD на мембранах).
· Плод синтезирует ограниченные количества lgG (содержание в крови до 17 недели ≈ 0,1 г/л, к 32 нед ≈ 0,4 г/л, у н/р ≈ 11,0 г/л. У доношенных этот уровень достигается в результате АКТИВНОГО ТРАНСПОРТА lgG через плаценту в самые последние недели (после 32) беременности (а не за счет синтеза), эндогенный синтез начинает эффективно осуществляться только ч/з 24 недели после рождения → недоношенные дети больше подвержены инфекционным заболеваниям!
· Ig других классов ч/з плаценту НЕ ПЕРЕДАЮТСЯ (при контакте с АГ иммунная система плода отвечает ↑ синтеза lgM)
· ↑ lgM в пуповинной крови более 0,3 г/л → АГ-ая стимуляция плода/ВУИ
· Синтез lgE может ↑ во в/у периоде у детей из семей с ↑ риском развития атопических заболеваний (в этих случаях ↑ концентрация lgE определяется в пуповинной крови)
|
|
|
· Синтез lgA (особенно его секреторной формы!) у плода ограничен → к 3—4 месяцам жизни SlgA регистрируются в слюне, носовой слизи и слезной жидкости
· 12 неделя: появление Т-ЛФ → плод способен проявлять слабые реакции ГЗТ и отторжения трансплантата гиперчувствительности
· Абсолютное число ЛФ в крови резко ↑ на первой неделе жизни (физиологический лимфоцитоз, сохраняется на протяжении 5-6 лет).
КРИТИЧЕСКИЕ ПЕРИОДЫ В ФОРМИРОВАНИИ ИС
Отклонения в развитии ИС → поздний иммунологический старт
Причины: ЗВУР, ВУИ лимфотропными ДНК-вирусами (ЦМВ, герпес), гипербилирубинемия; малые наследственные аномалии И. (дефицит lgA, отдельных субклассов lgG, отдельных компонентов системы комплемента, интерферона, дефекты хемотаксиса фагоцитов, опсонизации и др.); экзогенные, в т.ч. ятрогенные, влияния (введение гамма-глобулина, игнорирование профилактики рахита, длительное применение КС). Повторные инфекции (ОРВИ) вызывают вторичную депрессию.
Краткая характеристика: воздействие различных АГ на первом году жизни вызывает первичный иммунный ответ → ↑ синтеза АТ класса lgM. Постепенно происходит переключение гуморальных реакций иммунного ответа на синтез антител класса lgG. К концу первого года жизни в крови имеется примерно 50—60% количества lgG и только около 30% lgA от средних значений у взрослых. К концу второго года жизни содержание lgM и lgG составляет уже около 80% значений взрослых, а lgA - около 40%. Содержание lgM достигает уровня такового у взрослых к 3-5 годам. SIgА и секреторный фрагмент Sc полностью отсутствуют у Н/р и появляются в секретах после 3-го месяца жизни. Но на протяжении первых четырех лет жизни их концентрация в слюне, назальных секретах в 4-5 раз ниже, чем у взрослых → недостаточность в первые годы жизни системы местного И. Недостаточность lgA в кишечнике предопределяет высокую частоту пищевой аллергии.
|
|
|
Лимфоидные органы ребенка раннего возраста отвечают на инфекционные агенты значительной гиперплазией, которая сохраняется длительное время после преодоления инфекции. Лимфаденопатия сопровождает практически любой воспалительный процесс. При конституциональном лимфатико-гиперпластическом диатезе реакции со стороны ЛУ сильно выражены. В ЛУ у детей могут длительно сохраняться МО. При персистирующих вирусных инфекциях, вызванных ЦМВ, вирусом Эпштейн-Барр, инфекциях, обусловленных токсоплазмами, возбудителями туберкулеза, с ЛУ увеличена и селезенка.
|
|
|
В процессе роста ребенка существуют определенные критические периоды развития иммунобиологической реактивности, когда на антигенные воздействия иммунная система дает неадекватный или даже парадоксальный ответ: он может оказаться недостаточным для защиты либо чрезмерным - гиперергическим (аллергическим).
ПЕРВЫЙ КРИТИЧЕСКИЙ ПЕРИОД (первый иммунный кризис) (неонатальный – первая встреча с огромным кол-вом АГ)
· В первые часы жизни – колоссальный стимул для лимфоидной ткани, клеток, ответственных за механизмы неспецифической реактивности. Активная колонизация ЖКТ, ДП, кожи микрофлорой: большое значение – КАЧЕССТВЕННЫЙ СОСТАВ естественной МФ: если быстро сформируется N микробиота толстого кишечника (преобладание бифидобактерий и др.анаэробов) → развитие ИС пойдет правильнее. У Н\р очень быстрые темпы заселения ЛФ брыжеечных, мезентериальных и др. периф.ЛУ, ↑ их массы и f-ой акт-ти (резко ↑ концентрация ПК, синтезирующих Ig). У детей, рожденных КС - отставание в развитии лимфоидной системы (заселение полостей организма МФ - с существенной задержкой и качество этой МФ отличается от приобретенной при ЕР - ↓АГ-ая стимуляция – недостаточное развитие лимфоидного аппарата).
|
|
|
· Кол-во Т- и В-клеток в крови Н/р (чаще всего) соответствует содержанию у взрослых (главное отличие – f-ая неполноценность регуляторных и исполнительных к-к - несовершенство системы цитокиновой регуляции). Иммунная регуляция осуществляется противовоспалительными цитокинами - IL-1,6,8,12, ФНО, ɑ- и ɣ-IFN и цитокинами регулирующими направление и спектр иммунного ответа (IL-2,5,7). IL-3, КСФ - на этапе ранней регуляции миеломоноцитопоэза и лимфопоэза.
· Работа ИС зависит от эффективности синтеза цитокинов разнообразными продуцентами (МФ, моноциты, Т- и В-клетки, ЕК-клетки, эпителиальные клетки, фибробласты, стромальные клетки костного мозга и др.) и от способности чувствительных клеток иммунной системы воспринимать цитокиновые сигналы и адекватно отвечать на них (зависит от качества экспрессии на мембранах клеток соответствующих рецепторов – на это нужны годы…)
· Реакции бластной трансформации ЛФ в ответ на митогены проявляются слабо
· Цитотоксическая активность Т-ЛФ и ЕК ↓
· Кожные пробы при постановке реакций ГЗТ «-»
· Супрессорная активность иммунной системы сохраняется по отношению к ЛФ матери на протяжении первого года жизни (направлена на предупреждение тяжелой иммунокомплексной патологии, неизбежной при контакте н/р с огромным числом АГ)
· ↓ продукция IL и IFN → недостаточный противовирусный И.
· ↓ процессы активации системы комплемента (особенно альтернативного пути); низкие концентрации в крови компонентов системы комплемента С1, С2, С3, С4 (в 2 раза ↓ уровня взрослых) → низкая опсоническая акт-ть крови Н/р
· Особенности фагоцитарной системы (у плода и Н/р): ↓↓ спонтанная миграция и хемотаксис у фагоцитов (частично связано с ↑ жесткостью мембран, по сравнению со взр.); ↓ продукция F, тормозящего МФ; фагоцитоз часто незавершённый L
· Материнские АТ (lgG) защищают н/р от дифтерийного токсина, вирусов полиомиелита, кори, краснухи, от микробных инфекций, вызываемых менингококками и стрептококками, отчасти от столбняка. Клеточно-опосредованная защита от некоторых вирусов и грибков обеспечивается трансплацентарной передачей трансфер-фактора и отдельных IL
· Полупериод элиминации (катаболизма) материнских lgG – 21-23 сут. При ограниченном собственном синтезе lgG у ребенка → ↓ концентрации lgG м/у 2-м и 6-м месяцами жизни.
· На 5—7-е сутки происходит первый перекрест в лейкоцитарной формуле крови, нейтрофилез сменяется относительным и абсолютным лимфоцитозом.
· У Н/р и детей первых мес.жизни ↑ чув-ть к RS- вирусу
· Н/р: низкая резистентность по отношению к различным бактериям, особенно к УПМ, гноеродной (слабый фагоцитоз), грамотрицательной (низкая активность системы комплемента и антител) микрофлоре. В этот период - опасная тенденция генерализации гнойно-воспалительных инфекций с переходом в сепсис.
ВТОРОЙ КРИТИЧЕСКИЙ ПЕРИОД (3—6 мес.)
· Ослабление пассивного гуморального И. (элиминация ♀ АТ); ПОЛНОЕ исчезновение ♀ АТ - позже;
· Супрессорная направленность иммунных реакций (сохраняется);
· Выраженный лимфоцитоз;
· На большинство АГ - первичный иммунный ответ с преимущественным синтезом lgM (не оставляют иммунологической памяти!). Такой тип иммунного ответа - при вакцинации против столбняка, дифтерии, коклюша, полиомиелита, кори; только после 2 - 3 ревакцинаций формируется вторичный иммунный ответ с образованием lgG и стойкой иммунологической памяти.
· Вакцинация может не повлечь иммунного ответа, если в крови детей еще циркулируют материнские АТ или дети по показаниям получали препараты крови, гамма-глобулин, плазму.
· Дети сохраняют очень высокую чувствительность к RS-вирусу, вирусам парагриппа, аденовирусам.
· ВГВ редко вызывает желтушные формы болезни, чаще акродерматит (синдром Джанотти).
· Атипично протекают коклюш, корь, которые не сопровождаются развитием И.
· Недостаточность системы местного И. (повторные ОРВИ); выявляются многие наследственные ИДС; ↑ частота пищевой аллергии.
ТРЕТИЙ КРИТИЧЕСКИЙ ПЕРИОД (второй год жизни; при значительном расширении контактов с внешним миром - ↑ АГ стимуляции)
· Синтез lgM ПЕРЕКЛЮЧАЕТСЯ НА образование lgG (переключение – под контролем особых генов)
· Дифференцируются клоны В-Лф, синтезирующие субклассы lgGI и lgG3 (синтез субклассов lgG2 и lgG4 запаздывает).
· Супрессорная направленность иммунной системы сменяется преобладанием хелперной функции по отношению к клонам В-ЛФ, синтезирующим lgM.
· Система местного И. остается неразвитой → чув-ть к вирусным инфекциям.
· В этот период проявляются (если они есть) многие малые (минорные) аномалии И., иммунопатологические диатезы (атопия), иммунокомплексные болезни.
· Проявления иммунопатологического диатеза (атопические реакции, аутоиммунный диатез) четко не дифференцируются.
· Дети особенно склонны к повторным вирусным и микробно-воспалительным заболеваниям органов дыхания, ЛОР-органов.
ЧЕТВЕРТЫЙ КРИТИЧЕСКИЙ ПЕРИОД (4 - 6 годы жизни)
· Второй перекрест!
· Средняя концентрация lgG и lgM ≈ как у взрослых, IgA еще маловато
· ↑ содержание lgE.
· Система местного И. у большинства детей еще не завершает своего развития.
· В данный период - высокая частота атопических, иммунокомплексных заболеваний, проявления поздних ИДС. Формируются многие х. заболевания полигенной природы.
ПЯТЫЙ КРИТИЧЕСКИЙ ПЕРИОД (подростковый возраст: у девочек с 12 - 13 лет, у мальчиков с 14 - 15 лет)
· Пубертатный скачок роста сочетается с уменьшением массы лимфоидных органов.
· Стимуляция секреции половых гормонов (андрогенов) → подавление клеточного звена И. и стимуляция гуморального звена.
· ↓ lgE
· Окончательно формируются типы иммунного ответа (сильный/слабый) - реактивность.
· Новый подъем частоты хронических, воспалительных, аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний.
· Тяжесть атопических болезней (бронхиальной астмы и др.) у многих детей ослабевает.
Дата добавления: 2021-05-18; просмотров: 37; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!