ПЕРВЫЙ ПЕРИОД РАЗВИТИЯ ИС (антенатальный)
ИММУНИТЕТ
Иммунитет – совокупность биологических реакций (клеточных, гуморальных), направленных на сохранение гомеостаза и обеспечивающих специфическую защиту орг-ма от инфекционных и др. чужеродных агентов.
КЛАССИФИКАЦИЯ
· По происхождению: врожденный (видовой) (ВИ) и приобретенный (ПИ)
· По способу возникновения: естественный и искусственный (только для ПИ)
· По способу формирования: активный и пассивный (только для ПИ)
· По направленности действия: инфекционный (антибактериальный, антитоксический, антивирусный, антигрибковый) и неинфекционный (противоопухолевый, трансплантационный)
· По длительности: напряжённый (длительный) и ненапряженный
· По проявлению: местный (кишечник, ВДП) и общий (иммунные факторы дейсвуют системно)
· По механизму: клеточный (опосредован Т-кл-ми ИС) и гуморальный (Ig)
· По конечному эффекту: стерильный и нестерильный
| Врождённый иммунитет (ВИ) = видовой Быстрый, не имеет памяти, блокирует inf.процесс, существует с рождения | Приобретённый иммунитет (ПИ) (всегда специфичен!) МЕХАНИЗМ: не передается по наследству, ФОРМИРУЕТСЯ в процессе индивидуальной жизни после перенесенного инфекционного заболевания/ иммунизации Медленный, дифференцированный ответ на АГ, «очищает» орг-м от inf, «самообучается» | |||
| Естественный | Искусственный | |||
| АКТИВНЫЙ | ПАССИВНЫЙ | АКТИВНЫЙ | ПАССИВНЫЙ | |
| = видовой, наследственный, естественный, конституциональный. МЕХАНИЗМ: передается по наследству, ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАН (первичная ареактивность к-к орг-ма, на которых отсутствуют рец-ры, способные взаимодействовать с МО и их токсинами, отсутствие необходимой биохимической среды для размножения «зоонозных» МО - у человека нет восприимчивости к большинству зоонозов, а вот к «человеческим» inf…) Степень напряженности ВИ: от полной устойчивости до относительной (м.б. преодолена при увеличении инфицирующей дозы или воздействии др.неблагоприятных воздействий – радиация..). | В результате перенесенного заболевания (в форме: манифестной, бессимптомной) – постинфекционный – антивирусный, антибактериальный, антитоксический (клостридии, дифтерия, стафилококк, холерный вибрион). | Трансплацентарный! и трофогенный (SIgA, лизоцим, лактоферрин, комплемент С1-С9, Т- и В- ЛФ); | После вакцинации – поствакцинальный Развивается в течение 1-2 нед от начала заболев-я/ после вакцинации. Сохраняется: пожизненно (корь, коклюш, ЭП)/короткое время (грипп, парагрипп, шигеллезы, поствакцинальный). | Возникает в рез-те введения в орг-м АТ (специфические Ig, сыворотки, кровь и плазма переболевших). БЫСТРО формируется, но НЕПРОДОЛЖИТ-НЫЙ (15-20дней). Постсывороточный Разновидность: трансплацентарный – по Тимченко. Передаются ТОЛЬКО IgG и сохр-ся в течение 3-6 мес. после рождения. В этот период ребёнок не восприимчив к некоторым инфекциям (корь, ветряная оспа, ЭП, краснуха..). |
|
|
|
|
|
|
| ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ (1-й рубеж) → неспецифическая резистентность | ||
| ПАССИВНЫЕ F | АКТИВНЫЕ F | |
| КЛЕТОЧНЫЕ | ГУМОРАЛЬНЫЕ | |
| · Неповреждённые поверхностные барьеры - кожа, с.о. и их бактерицидные св-ва. 1-я линия защиты: эпителиальные к-ки (быстрая регенерация!) → главная роль – механический блок проникновения МО во внутр.среду – обеспечивают селективную проницаемость. · Эвакуаторная способность секретов (продукция муцинов), f мерцательного эпителия (быстрая регенерация, удаление патогенов), кислая pH желудка · Естественная МФ Продукция естественных а/б – ДЕФЕНЗИНОВ и КАТЕЛИЦИДИНОВ, цитокинов и хемокинов → высокая напряженность защитных реакций. | · Система фагоцитоза (МФ, микрофаги, ДК) · Гранулоциты, естественные киллеры *МФ и ДК (дендритные) – профессиональные фагоциты и АПК *Микрофаги – ПЯЛ (только умеренный фагоцитоз) Моноцит → под влиянием цитокинов, хемокинов мигрирует в ткани → превращение в резидентный (фиксированный) МФ (печень – к-ки Купфера, легкие – альвеолярные МФ, ЦНС – микроглиальные к-ки, КМ – остеокласты, почки – мезангиальные к-ки → фагоцитоз МО → процессирование (переваривание) → презентация АГ. * Гонококки 1-го и 2-го типа и коагулазоположительные стафилококки размножаются внутри фагоцитов и вызывают их гибель L * В отношении внутри/к паразитов (вирусы, риккетсии) фагоцитоз не играет никакой определяющей роли * Некоторые патогенные МО способны образовывать Е – лейкоцидин → убивает Leuc, разрушает фагосомальные мембраны и препятствует слиянию фагосом с лизосомами | · Система комплемента; Пути активации комплемента: классический (активация комплексом АГ-АТ → АТ-зависимый путь); альтернативный (активация комплексом АГ+Pr+Mg++ → АТ-независимый путь); лектиновый (активация маннозосвязывающих белков) · N Ig (АТ) (в отличие от иммунных содержатся в низких титрах; их наличие генетически детерминировано без участия АГ раздражения) N АТ (как и иммунные) появляются в ответ на АГ раздражение во время inf болезни/после иммунизации), в присутствии комплемента обусловливают агглютинацию и лизис бактерий, делают их более легкой добычей фагоцитов (опсонизирующий эффект), нейтрализуют токсины и вирусы) Синтез Ig подчиняется общим законам синтеза белков: генетически детерминирован, связан с наличием набора определенных генов в хромосомах образующих их клеток и передается по наследству. · Бактерицидные (лизоцим, пропердин) и вируснейтрализующие (IFN) F крови. *Лизоцим (*основной белок секретов! Со взаимод-ем с IgA f-ет как муколитический Е! (→ актуально в отношении staphilo et strepto – постоянно живут на коже, с.о.)) *IFN: ɑ (лейкоцитарный); β (фибробластный); ɣ (лимфоцитарный). IFN вырабается в пораженных к-ках вирусом → после адсорбции на здоровых соседних к-ках делает их «недоступными». · Белки острой фазы воспаления – СРБ, лейкины. |
| ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИММУНИТЕТ
СПЕЦИФИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ → кооперации к-к в иммунном ответе (в зависимости от св-в АГ) | |||||
| ГУМОРАЛЬНЫЙ ТИП | КЛЕТОЧНЫЙ ТИП | ||||
| Финал: образование АТ или Ig (G, M, A, D, E) – АГ → МФ → презентация эпитопа (всегда в комплексе с MHC-II) T-хэлперу (CD-4) (решает вопрос self/non-self – о принадлежности АГ, свой/не свой) → В-ЛФ → В-ЛФ* (бласт) → Ig G, M, A, D, E → разрушение АГ ВСЕГДА 3-х-членная кооперация, но если АГ с очень маленькой Mr → 2-х-членная (полисахариды кишечной палочки) → распознавание на ур-не В-ЛФ (минуя Т-хэлпер) | Туберкулёз, глистная инвазия, отторжение трансплантата, аллергия.. АГ → незавершенный фагоцитоз → эпитоп (в комплексе с MHC-I) → Т-хэлпер (CD-8) → Т-бласт → Т-киллер/ТГЗТ/Т-имм.памяти | ||||
АГ - высокомолекулярные полимеры, с высокой относительной молекулярной массой, проявляется прямая связь между величиной относительной молекулярной массы и степенью антигенной активности.
Полноценные АГ (греч. anti - против, gennae - производить) - вещества, которые обладают способностью индуцировать образование антител и взаимодействовать с ними.
Гаптены - детерминантная часть (группа) АГ, определяющая их специфичность, сами по себе способны вступать в реакцию с уже циркулирующими в организме специфическими АТ, но, присоединившись к белку-носителю, приобретают способность индуцировать их образование.
Специфичность антигенов определяется не свойствами всей макромолекулы, а химическим составом, месторасположением и стереоизомерией их детерминантных групп.
Антигенная специфичность белковых АГ определяется составом и последовательностью а/к в полипептидной цепи (особенно в ее конечных участках).
Валентность АГ - число АТ, которое может соединиться с одной молекулой АГ, зависит от числа детерминантных групп.
АТ - сывороточные белки-глобулины, структура которых изменена соответственно строению детерминантных групп антигена, вызвавшего (индуцировавшего) их образование. Ig приобретают способность вступать в реакцию взаимодействия практически только с детерминантами АГ-индуктора → высокая специфичность реакции АГ-АТ; реакция Ig с АГ-индукторами (патогенные МО и их токсины) → (чаще всего) → нейтрализация, гибель и выведение МО из организма.
Ig образуются в результате тесного (кооперативного) взаимодействия трех видов иммунокомпетентных клеток, составляющих периферическое звено системы гуморального иммунитета.
Мультипотентная СК (КМ) → полу-СК (КМ) → Т-ЛФ (в вилочковой железе)/В-ЛФ/МФ
3 типа Т-ЛФ (из полу-СК; под влиянием специфического индуктора – ТИМОЗИНА):
1. Т-хелперы → вместе с В-ЛФ участвуют в процессе продукции АТ;
2. Т-киллеры → выраженная цитотоксическая акт-ть → разрушение чуждых орг-му к-к (в том числе микроорганизмов) и тканей (трансплантаты) с помощью образуемых ими лимфотоксинов (парализуют и разрушают к-ки, в частности, содержащие вирусы и риккетсии, активизируют их фагоцитоз);
3. Т-супрессоры → замедляют АТ-образование и "заведуют" развитием феномена иммунологической толерантности (терпимости, ареактивности к АГ-индуктору) - утрата организмом в постэмбриональном периоде способности реагировать на собственные АГ и образовывать к ним АТ.
В-ЛФ → *В-ЛФ → ПК(5 классов Ig)/В-к-ки памяти
*АГ типа полисахарида пневмококков (тимуснезависимые АГ, состоящие из повторяющихся субъедениц) → АТ к ним синтезируются В-ЛФ БЕЗ УЧАСТИЯ Т-ЛФ-хэлперов; иммунологическая память к таким АГ не развивается (трудно рассчитывать на эффективность отдаленной ревакцинации при их введении в чистом виде).
ПЕРВЫЙ ПЕРИОД РАЗВИТИЯ ИС (антенатальный)
Клонально-селекционная теория, теория Бернета - теория, согласно которой в организме возникают клоны клеток, иммунокомпетентных в отношении различных АГ; АГ избирательно контактирует с соответствующим клоном, стимулируя выработку им АТ.
Положения:
· АТ и ЛФ с необходимой специфичностью уже существуют в организме до первого контакта с АГ;
· ЛФ, участвующие в иммунном ответе, имеют АГ-специфичные рецепторы на поверхности мембран. В случае B-ЛФ рецепторами являются молекулы той же специфичности, что и АТ, которые эти ЛФ впоследствии продуцируют и выделяют;
· Каждый ЛФ несет на своей поверхности рецепторы только одной специфичности;
· B-ЛФ, сенсибилизированный АГ, проходит несколько стадий пролиферации и формирует клон плазматических клеток. ПК синтезируют АТ только той специфичности, на которую был запрограммирован ЛФ-предшественник. Сигнал к пролиферации: связывание АГ и выделение цитокинов, (в первую очередь Т-хелперами). Сами активированные В-ЛФ также выделяют цитокины. Благодаря этому механизму клональной селекции АТ могут накапливаться в достаточно высокой концентрации, чтобы эффективно бороться с инфекцией. Подобный же механизм - для селекции АГ-специфичных T-ЛФ;
· Пролиферирующим клонам необходимо время для образования достаточного количества клеток → после контакта с АГ проходит неск.дней → обнаружение АТ в сыворотке в достаточном кол-ве;
· Интенсивность ответа ↑ за счет ↑ числа клеток, способных воспринимать антигенный стимул. Часть потомков исходного В-ЛФ превращаются в долгоживущие В-клетки памяти → способность ИС запоминать контакт с АГ (приобретенный специфический иммунитет против данного возбудителя);
· Реакция лимфоидных клеток на АГ в эмбриональном и постнатальном периодах резко различается (клоны, реагирующие с АГ собственных белков, к моменту рождения погибают, после рождения сохраняются лишь клоны клеток, распознающие только чуждые организму АГ);
· Клонально-селекционная теория допускает сохранение "запретных" клонов клеток, способных реагировать с собственными АГ вследствие отсутствия контактов с ними в процессе эмбриогенеза → причина развития истинных АИЗ;
Фундаментальное доказательство: экспериментально установленные факты возможности воспроизведения явления толерантности к чужеродным АГ при условии их введения эмбриону или состояния иммунологического паралича после рождения, наличия на предшественниках клеток-продуцентов антител антителоподобных рецепторов Ig -ой природы.
* У нас не может быть такого огромного количества генов, синтезирующих необходимое количество АТ каждой определенной специфичности → при созревании В-лимфоцитов происходит специфическая соматическая рекомбинация – реаранжировка генов.
ВТОРОЙ ПЕРИОД РАЗВИТИЯ ИС (постнатальный – все критические периоды в становлении ИС)
(см.ниже)
Дата добавления: 2021-05-18; просмотров: 34; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!