N-холинолитики. Локализация рецепторов. Ганглиоблокаторы. Представители, механизм действия. Применение. Характеристика препаратов. Симптомы острого отравления, помощь.

Никотинчувствительные холинорецепторы (н-холинорецепторы) в основном локализованы:

- на постсинаптических мембранах в синапсах скелетной мускулатуры

- вегетативных нервных узлов (ганглиев)

- мозгового слоя надпочечников и синокаротидных зон (эволюционно оба последних образования — ганглии)

- некоторых межнейронных контактов ЦНС.

н-Холинолитики обладают способностью экранировать рецепторы и препятствовать их возбуждению ацетилхолином. Тем самым может блокироваться передача импульсации с соответствующих нервов на поперечно-полосатую мышцу, надпочечник, каротидные синусы, от нейрона к нейрону с преганглионарных на постганглионарные вегетативные волокна.

Под действием ганглиоблокаторов вегетативные нервные узлы становятся малочувствительными не только к эндогенному ацетилхолину, но и к различным экзогенным холинергическим раздражителям (никотин, лобелин, цитизин и др.). Блокируются симпатические и парасимпатические узлы, однако для разных препаратов в разной последовательности и с различной силой.

Прерывая проведение нервных импульсов в ганглиях, ганглиоблокаторы изменяют функции органов, снабженных вегетативной иннервацией. При этом:

- понижается АД

- уменьшается поступление сосудосуживающих импульсов к кровеносным сосудам и расширяется периферическое сосудистое русло, в первую очередь артериолы

- уменьшается секреция и перистальтика ЖКТ

Первоначально ганглиоблокаторы (гексаметония бензолсульфонат, азаметония бромид и др.) относительно широко применяли для лечения гипертонической болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, других заболеваний. Однако в связи с вызываемыми этими препаратами побочными явлениями и созданием новых более эффективных лекарственных средств, ганглиоблокаторы имеют в настоящее время ограниченное применение. Иногда их используют для купирования гипертонических кризов и в комплексной терапии язвенной болезни.

Ганглиоблокаторы являются производными либо четвертичного азота:

- гексаметония бромид (бензогексоний)

- азаметония бромид (пентамин)

- трепирия йодид (гигроний)

Либо третичного:

- пахикарпина гидройодид

- пемпидин (пирилен)

Все четвертичные амины плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, не проходят в центральную нервную систему, а третичные - легко резорбируются в кишечнике и проникают через гематоэнцефалический барьер.

Характеристика препарата на примере бензогексония (гексометония бензосульфат)

Фармакологическое действие - ганглиоблокирующее.

Блокирует н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (угнетает передачу возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна вегетативных нервов), каротидных клубочков и хромаффинной ткани надпочечников. Уменьшает поступление вазоконстрикторных импульсов к сосудам, выделение адренергических веществ надпочечниками, ослабляет рефлекторные прессорные реакции. Вызывает понижение тонуса артериол и вен, ОПСС и АД. Уменьшает двигательную активность органов ЖКТ и секрецию эндокринных желез, понижает тонус мочевого пузыря, вызывает расширение бронхов, нарушение аккомодации глаза и увеличение ЧСС. Продолжительность действия 3–4 ч.

Применение вещества Гексаметония бензосульфонат

Гипертоническая болезнь I-II ст., в т.ч. купирование гипертонических кризов, управляемая гипотензия, спазм периферических артерий (эндартериит, перемежающаяся хромота и др.); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, бронхоспазм, диэнцефальный синдром.

Противопоказания

Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, гиповолемия, шок, феохромоцитома, острый инфаркт миокарда, тромбоз, дегенеративные изменения ЦНС, закрытоугольная глаукома, почечная и/или печеночная недостаточность.

Побочные действия вещества Гексаметония бензосульфонат

Со стороны нервной системы и органов чувств: общая слабость, головокружение, ухудшение памяти, угнетение дыхания, нарушение аккомодации глаза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, тахикардия, кардиалгия.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, атония кишечника, запор.

Со стороны мочеполовой системы: атония мочевого пузыря, задержка мочеиспускания

Наиболее часты отравления пахикарпином — алкалоидом, содер­жащимся в растении софора толстоплодная, применяемом в меди­цинской практике в виде пахикарпина гидройодида.

Отравление наступает после приема внутрь 0,5—8 г. препарата. Чаще всего причиной является применение пахикарпина гидройоди­да в повышенных дозах с целью прерывания беременности.

Смертельная доза пахикарпина гидройодида составляет около 1,5 г, хотя описаны случаи смерти и при приеме 1 г препарата.

Патогенез и симптомы отравления. Пахикарпина гидройодид в токсических дозах блокирует не только передачу импульсов в веге­тативных узлах, но и нервно-мышечную передачу на уровне синапсов поперечнополосатой мускулатуры.

В результате нарушения проведения импульсов к дыхательной мускулатуре уменьшаются амплитуда и частота дыхательных движе­ний, нарушаются вентиляция легких и процессы газообмена. Поэтому основное внимание должно быть направлено на профилактику и тера­пию гипоксического состояния.

Частым осложнением при отравлении пахикарпина гидройодидом является острая почечная недостаточность, так как данный препарат относится к нефротоксическим ядам. Этому способствует также возникающая гипоксия тканей почек, что в целом может привести к . развитию дистрофического процесса в почках, токсической энцефалопатии.

Имеют место признаки поражения сердечной мышцы, нарушения коронарного кровообращения.

Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает непосредственное воздействие на центральную нервную систему. Это проявляется в виде психомоторного возбуждения, слу­ховых и зрительных галлюцинаций, судорожных реакций.

Развитие гипоксического состояния отражается на функциях центральной нервной системы — наблюдаются потеря зрения в ре­зультате ретробульбарного неврита зрительного нерва, стойкие на­рушения памяти, полиневриты.

Первая помощь и лечение при отравлении пахикарпином. Проведение полноценного аппаратно­го дыхания с помощью интубации трахеи либо (если дыхание долго не восстанавливается) трахеостомы. Искусственную вентиляцию лег­ких проводят до восстановления мышечного тонуса и появления активного самостоятельного дыхания.

С целью выведения яда из организма и его детоксикации в усло­виях строгого постельного режима повторно промывают желудок через зонд взвесью активированного угля с водой либо 0,1—2% ра­створом перманганата калия. Назначают солевое слабительное, де­лают очистительную клизму. Вводят значительное количество жидко­сти (до 2—3 л в сутки) в виде изотонического раствора хлорида на­трия под кожу. Осуществляют форсированный диурез, гемодиализ, детоксикационную. С целью быстрого устранения ганглионарной и нервно-мышечной блокады назначают прозерин внутривенно капельно (1 мл 0,05% раствора в 500 мл изотонического раствора хлорида натрия) либо под кожу повторно 1 мл 0,05% раствора. С этой же целью вводят внутримы­шечно 2—6 мл 1% раствора натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты.

---

31. Миорелаксанты. Локализация N-холинорецепторов. Классификация миорелаксантов по механизму действия. Индивидуальная х-ка препаратов. Деонтология применения миорелаксантов. Первая помощь при осложнениях.

Миорелаксанты - лекарственные средства, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности вплоть до полного обездвиживания.

Механизм действия.

Блокада Н-холинорецепторов в синапсах прекращает подачу нервного импульса к скелетным мышцам, и мышцы перестают сокращаться. Расслабление идет снизу вверх, от кончиков пальцев ног до мимических мышц. Последней расслабляется диафрагма. Восстановление проводимости идет в обратном порядке. Первым субъективным признаком окончания миорелаксации являются попытки пациента дышать самостоятельно. Признаки полной декураризации: пациент может поднять и удержать голову в течение 5 секунд, крепко сжать руку и дышать самостоятельно на протяжении 10—15 минут без признаков гипоксии.

Показания к применению.

1. Обеспечение условий для интубации трахеи.

2. Обеспечение миорелаксации во время оперативных вмешательств для создания оптимальных условий работы хирургической бригады без избыточных доз препаратов для общей анестезии, а также необходимость мышечного расслабления при некоторых диагностических манипуляциях, выполняемых в условиях общей анестезии (например, бронхоскопия).

3. Подавление самостоятельного дыхания с целью проведения ИВЛ.

4. Устранение судорожного синдрома при неэффективности противосудорожных препаратов.

5. Блокада защитных реакций на холод в виде мышечной дрожи и гипертонуса мышц при искусственной гипотермии.

6. Миорелаксация при репозиции отломков костей и вправлении вывихов в суставах, где имеются мощные мышечные массивы.

Общие противопоказания.

1. Миастения, миастенический синдром, миопатия Дюшена или Беккера, миотония, семейные периодические параличи.

2. Отсутствие условий для проведения ИВЛ.

Классификация:

Деполяризующие - при контакте с рецепторами вызывают стойкую деполяризацию мембраны синапса, сопровождающуюся кратковременным хаотичным сокращением мышечных волокон (миофасцикуляции), переходящим в миорелаксацию. При стойкой деполяризации нервно-мышечная передача прекращается. Миорелаксация непродолжительна, происходит за счет удержания открытыми мембранных каналов и невозможности реполяризации. Метаболизируются псевдохолинэстеразой, выводятся почками. Антидота нет.

Показания к применению:

1. Оперативные вмешательства и диагностические манипуляции короткого действия.

2. Интубация как фактор риска и один из ключевых моментов начала операции. При неудачной попытке интубации операция может быть отменена, а вот действие деполяризирующих миорелаксантов - нет, что в свою очередь потребует длительной ИВЛ.

Препараты: в клинической практике в настоящее время используется только листенон.

Недеполяризирующие миорелаксанты - блокируют рецепторы и мембранные каналы без их открытия, не вызывая деполяризацию. Продолжительность действия и свойства зависят от препарата.

Препараты: тубокурарин, пипекуроний, атракурий, панкуроний, векуроний, метокурин, рокуроний, мивакурий, доксакурий.

Интересно про самоубийство миорелаксантами:

1. При отравлении миорелаксантами деполяризующего и антидеполяризующенго действия смерть потерпевших наступает от асфиксии в следствии паралича межреберных и диафрагмальных мышц.

2. Токсическая активность курареподобных препаратов просходит только при парантеральном введении.

3. Действие на скелетную мускулатуру не-деполяризующих миорелаксантов сохраняется и после смерти (длительное отсутствие трупного окоченения).

Помощь при отравлении: следует помнить, что указанные средства угнетают или полностью выключают дыхание. Поэтому они могут быть использованы в медицинской практике только при наличии антагонистов и необходимых условий для проведения искусственного дыхания.

Выбор антагонистов курареподобных средств основывается на механизме действия миорелаксантов. Для антидеполяризующих (конкурентных) средств активными антагонистами являются антихолинэстеразные вещества (прозерин, галантамин). Последние, блокируя ацетилхолинэстеразу, значительно повышают концентрацию ацетилхолина в синаптической щели. Это, как уже отмечалось, приводит к вытеснению курареподобных соединений, связанных с н-холинорецепторами, и восстановлению нервно-мышечной передачи. Кроме того, в качестве антагониста можно воспользоваться пимадином (4-аминопиридин), который способствует высвобождению ацетилхолина из окончаний двигательных нервов.

Приемлемых для практики антагонистов деполяризующих средств нет. Антихолинэстеразные средства с этой целью не могут быть использованы, так как они не только не устраняют блокирующий эффект деполяризующих курареподобных средств, но обычно усиливают его. Действие наиболее широко применяемого деполяризующего средства дитилина может быть прекращено путем введения свежей цитратной крови, содержащей холинэстеразу плазмы, которая гидролизует дитилин.

---

 

---

Дата добавления: 2021-05-18; просмотров: 90; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!