Фармакологическая регуляция функции щитовидной железы.
Проблема коррекции сниженной функции щитовидной железы в настоящее время решается 2 принципиальными путями:
1. Если гормонсекретирующие возможности железы сохранены, то дефицит Тз и Т4 можно восполнить вводя в организм малые дозы иодидов. При этом они будут стимулировать продукцию собственных тиреоидных гормонов.
2. Если гормонсекретирующая функция щитовидной железы утрачена, вследствие ее аутоиммунного, радиационного, инфекционного, механического или иного повреждения, то прибегают к заместительной гормональной терапии искусственными гормонами щитовидной железы.
Таблица. Фармакологические подходы к коррекции патологически повышенной функции щитовидной железы.
| Фармакологический подход | Лекарственные средства |
| Нарушение поглощения иодидов железой | Перхлораты, тиоцианаты |
| Нарушения органификации йода и конденсации йодтирозинов (синтеза Т4 и Тз) | Пропилтиоурацил, тиамазол |
| Нарушение протеолиза тиреоглобулина и высвобождения Тз и Т4 | Высокие дозы иодидов |
| Нарушение периферической конверсии Т4 в Тз | Пропилтиоурацил, йопаноевая кислота, (1- адреноблокаторы, глюкокортикостероиды, амиодарон |
| Увеличение синтеза белков крови, способных связать активный Т4 и Тз | Эстрогены, тамоксифен, метадон, героин |
| Уничтожение эндокринного эпителия щитовидной железы | Радиоактивный (Р-излучение) |
|
|
|
Классификация лекарственных средств, влияющих на функции щитовидной железы:
I. Препараты тиреоидных гормонов:
1. Монокомпонентные: лиотиронин, левотироксин натрия-,
2. Комбинированные: тиреотом
II. Антитиреоидные средства:
1. Тиоамиды: пропилтиоурацил, тиамазол;
2. Анионные ингибиторы: калия перхлорат;
3. Рентгенконтрастные средства: йопаноевая кислота;
4. Раиоактивный йод
III. Препараты иодидов: иодид калия, Люголя раствор
Глава 2. Применение гормонов щитовидной железы и антитиреоидных средств
2.1 Препараты тиреоидных гормонов.
Левотироксин натрия (Levothyroxine sodium, L-Thyroxinum, Euthyrox 100)
Представляет собой полученный синтетическим путем тироксин.
Механизм действия:
После введения в организм левотироксин проникает через мембрану клеток-мишеней и подвергается периферическому дейодированию. Под влиянием D1 и D2-типов дейодаз из него образуется Тз. Далее, часть Тз связывается цитоплазматическим тироксинсвязывающим белком (ТСБ) и образует т.н. стабильный внутриклеточный пул (депо) Тз. Другая часть Тз взаимодействует с тиреоидными рецепторами (TR), которые располагаются на мембране клетки, в митохондриях и ядре.
Тиреоидные рецепторы относятся ко второму классу цитозольных рецепторов (гетеродимерным рецепторам). В покое они связаны с белком теплового шока hsp90, который удерживает их в «свернутом» (неактивном) состоянии. Тз связывается с активным центром рецептора и выталкивает hsp90 белок. Затем, под влиянием конформационных изменений рецептор открывает свои функциональные группировки и переходит в активную форму. После этого, комплекс Тз-TR присоединяет RXR-ретиноевый рецептор, связанный с 9- цис-ретиноевой кислотой, и образуется полноценный конгломерат из 2 рецепторов T3-TR/RXR-RA, который способен передавать сигнал на эффекторные системы клетки:
|
|
|
• Мембранные рецепторы.
Активируют транспортеры глюкозы и аминокислот, которые обеспечивают транспорт этих веществ в клетку, активируют Na+/K+- АТФазу клетки и обеспечивают тем самым поддержание мембранного потенциала, его восстановление после деполяризации.
• Митохондриальные рецепторы. Активируют синтез в митохондриях белков ферментов дыхательной цепи.
• Ядерные рецепторы
Генов транспортных АТФаз: Na+/K+-АТФазы, Са2+-АТФазы и др;
Рецепторных генов: (5-адренорецепторов, рецепторов к ЛПНП;
Генов лабильных белков клетки: легких цепей миозина, ферментов гликолиза и липолиза. В настоящее время описано 3 изоформы тиреоидных рецепторов: TRa, TRBi, TRB2
|
|
|
Фармакокинетика.
После приема внутрь абсорбция левотироксина составляет «80% и происходит в основном в двенадцатиперстной и тощей кишке. Всасывание левотироксина уменьшается при применении высокобелковой диеты. Полагают, это связано с тем, что тирозин пищи конкурирует с левотироксином за белкипереносчики.
В крови левотироксин практически полностью связан с белком, только 0,03- 0,08% гормона остаются в свободном состоянии и обеспечивают его биологическую активность. В настоящее время известно 3 белка, которые принимают участие в транспорте левотироксина:
Тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ) - самый аффинный в отношении Т4, связывает гормон в эквимолярном количестве. Под влиянием эстрогенов синтез этого белка увеличивается, а под влиянием глюкокортикостероидов - понижается.
Транстеритин (тироксинсвязывающий преальбумин) - олигомерный белок, состоит из 4 субъединиц. Из них Т4 связывает только одна. Имеет меньшую аффинность к Т4, чем тироксинсвязывающий глобулин (приблизительно в 100 раз).
Альбумин - имеет наименьшее сродство к левотироксину. Переносит Т4 только в том случае, когда предыдущие белки-переносчики насыщены.
|
|
|
Фармакологические эффекты.
Тиреоидные гормоны отвечают за рост и развитие организма, основной обмен, выполнение специфических функций в отдельных органах и тканях.
A. Влияние на рост и развитие организма:
• Активируют гены синтеза ламинина - белка межклеточного матрикса. Ламинин обеспечивает процесс миграции нейронов в определенные поля головного и спинного мозга.
• Обеспечивают синаптогенез (формирование синапсов между отдельными клетками нервной системы).
• Обеспечивают процесс миелинизации нервных волокон. После рождения ребенка тиреоидные гормоны обеспечивают формирование скелета, энхондральный рост костей (рост кости в длину), развитие и дифференцировку мышечных волокон в скелетных мышцах.
B. Влияние на основной обмен. Тиреоидные гормоны вмешиваются во все виды обмена веществ и в термогенез:
• Обмен липидов. Под влиянием тиреоидных гормонов увеличивается синтез Рз-адренорецепторов в жировой ткани, которые активируют периферические липазы и обеспечивают липолиз жиров до глицерина и жирных кислот.
• Обмен углеводов. Под влиянием тиреоидных гормонов увеличивается синтез ферментов гликогенолиза и глюконеогенеза в печени. Это приводит к повышению уровня глюкозы в крови. В то же самое время под влиянием Тз облегчается поступление глюкозы в клетку и ее окисление.
• Обмен белков. Небольшие (физиологические) дозы тиреоидных гормонов увеличивают синтез т.н. «лабильных белков» и тормозят синтез мукополисахаридов (протеогликанов) в соединительной ткани.
• Термогенез. Под влиянием тиреоидных гормонов повышается основной обмен и увеличивается теплопродукция. В больших дозах тиреоидные гормоны вызывают разобщение фосфорилирования и окисления в результате чего энергия окисления питательных веществ выделяется в виде тепла.
С. Выполнение тканями и органами специфических функций.
• Тиреоидные гормоны усиливают моторную функцию ЖКТ.
• Под влиянием тиреоидных гормонов увеличивается сила сердечных сокращений, почечный кровоток и клубочковая фильтрация (т.к. возрастает число pi адренорецепторов в миокарде и Р2- адренорецепторов в сосудах почек и повышается их чувствительность к катехоламинам). Это приводит к повышению систолического артериального давления, ЧСС и возрастанию диуреза.
• Увеличивается выделение эритропоэтина почками и стимулируется кроветворение.
• Стимулируется синтез сурфактанта в тканях легких.
Виды терапии левотироксином и показания к ее применению. Существует 2 вида терапии тиреоидными гормонами.
А.Заместительная терапия. Проводится с целью восполнить дефицит тиреоидных гормонов в организме. Показаниями к ее применению являются:
• Гипотиреоидные состояния.
Различают врожденный гипотиреоз - кретинизм и приобретенный гипотиреоз - микседему. Причинами микседемы могут быть хирургическое удаление щитовидной железы, ее лучевое поражение или аутоиммунное повреждение ткани железы (зоб Хашимото) - т.н. первичный гипотиреоз, возможен вторичный гипотиреоз, вызванный поражением гипофиза и прекращением синтеза ТТГ. Лечение кретинизма следует начинать как можно раньше. Доказано, что если лечение начато в первые 2 недели после рождения ребенка, развитие его нервной системы не страдает. Промедление с лечением в течение 5-6 месяцев грозит появлением неустранимых аномалий функционирования нервной системы у ребенка. Лечение начинают с введения левотироксина в дозе 6-8 мкг/кг веса (25-50 мкг/сут) 1 раз в день. В последующем левотироксин назначают по 100-150 мкг/м2. У взрослых лечение начинают с введения минимальной дозы левотироксина 25 мкг/сут (при наличии патологии сердечно-сосдуистой системы - аритмий, ИБС - 12,5 мкг/сут). В последующем каждые 3-4 недели (при патологии сердечно-сосудистой системы каждые 6-8 недель) дозу увеличивают на 12,5- 25 мкг до достижения оптимальной компенсации микседемы. Как правило, средние эффективные дозы составляют 125-250 мкг/сут. При лечении левотироксином следует помнить, что его действие проявляется только через 24-48 ч (это связано с необходимостью насыщения транспортных белков крови и дейодирования в периферических тканях). Однако, вследствие такого же медленного метаболизма и наличия плазменного депо эффект левотироксина сохраняется 2-3 недели после прекращения его применения.
• Лечение микседематозной комы.
Микседематозная кома - состояние которое обусловлено резким дефицитом тиреоидных гормонов в организме. Возникает у пациентов с длительно недиагностируемым гипотиреозом. Ключевыми признаками комы являются:
Глубокая гипотермия (температура тела может понижаться до 34°С);
Угнетение дыхания, брадикардия;
Ослабление рефлексов, макроглоссия, сухая шершавая на ощупь кожа;
Отсутствие сознания
Микседематозная кома очень тяжелое состояние, даже при своевременно оказанной помощи летальность составляет «60%. Считается, что левотироксин менее подходящее средство для терапии комы, чем лиотиронин (Тз), но некоторые клиницисты рекомендуют использовать именно его, т.к. он реже вызывает осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Допускается 2 режима введения:
Внутривенное введение нагрузочной дозы 200-300 мкг с последующим введением 100 мкг внутривенно через 12 часов.
Введение через назогастральный зонд или клизму в дозе 500 мкг
В. Супрессивная терапия.
Основная цель этой терапии заключается в подавлении синтеза ТТГ под влиянием низких доз левотироксина (75-150 мкг/сут) по принципу обратной связи. Показаниями к ее применению является:
• Эндемический эутиреоидный зоб. Эндемический зоб обусловлен дефицитом поступления йода в организм с пищей и водой в определенных географических регионах (одним из таких регионов является территория Беларуси). Недостаток йода приводит к нарушению синтеза тиреоидных гормонов и по принципу обратной связи в гипофизе начинает вырабатываться большое количество ТТГ, который стимулирует эндокринные клетки щитовидной железы, вызывает рост сосудов и фолликулов. В итоге, размер железы увеличивается и появляется зоб. Малые дозы экзогенного Т4 не влияют значительно на процесс обмена веществ, но достаточны для того, чтобы активировать рецепторы гипофиза и прекратить синтез ТТГ. Поэтому на фоне применения левотироксина рост железы у таких пациентов прекращается. Однако, следует отметить, что супрессивная терапия левотироксином способна замедлить рост зоба, но не влияет на его причину, поэтому такие пациенты все равно нуждаются в заместительной терапии препаратами йода.
• Лечение узлового эутиреоидного зоба. Иногда в щитовидной железе появляется группа интенсивно растущих клеток, которая формирует узел. Под влиянием ТТГ этот узел непрерывно растет, т.к. гормон стимулирует клетки и провоцирует их деление. Малые дозы левотироксина подавляют выработку ТТГ и могут остановить рост узла. В то же самое время, следует учитывать тот факт, что узловой зоб - потенциально предраковое заболевание (малигнизируется в 8- 10% случаев) поэтому следует строго учитывать критерии отбора пациентов для консервативного лечения узлового зоба левотироксином:
Размер узла от 1,0 до 3,0 см в диаметре;
Клинических и цитологических признаков опухоли щитовидной железы нет;
Уровень ТТГ более 1,0 мЕД/мл2.
Дозы левотироксина для супрессивной терапии подбирают индивидуально, с таким рассчетом, чтобы снизить уровень ТТГ до 0,1-0,5 мЕД/мл. Лечение считается эффективным, если за 6 месяцев рост узла составил менее 5 мм. Общая продолжительность лечения должна составлять 6-12 мес с последующим 6 мес перерывом. Если за время перерыва рост узла не возобновляется лечение прекращают, если же узел продолжает расти - цикл лечения повторяют.
• Профилактика рецидива рака щитовидной железы после ее резекции по поводу папиллярной карциномы. Папиллярная карцинома - форма рака щитовидной железы, рост которой находится под контролем ТТГ
Лиотиронин (Liothyronine, Triiodothyronine)
Представляет собой полученный синтетическим путем Тз. По механизму действия аналогичен левотироксину. Он не требует периферического дейодирования и сразу активирует цитозольные рецепторы клетки-мишени. По своей активности в 3-4 раза превосходит левотироксин. Фармакологические эффекты лиотиронина качественно полностью аналогичны эффектам левотироксина и отличаются от последних только количественной характеристикой. После введения лиотиронина эффект развивается уже через 4-8 часов, но сохраняется всего лишь 1 неделю, в отличие от эффектов левотироксина. Наиболее значимые отличия лиотиронина и левотироксина связаны с их фармакокинетикой. В таблице 2 представлена сравнительная характеристика фармакокинетических параметров лиотиронина и левотироксина. Применение и режимы дозирования. Лиотиронин применяют как средство заместительной терапии у лиц моложе 55 лет, не страдающих патологией сердечнососудистой системы.
Тиреотом (Thyrcotom)
Комбинированный препарат, содержит в каждой таблетке 40 мкг левотироксина и 10 мкг лиотиронина. Такое соотношение гормонов близко к физиологическому их соотношению в тиреоглобулине. С клинической точки зрения он не имеет преимуществ перед чистыми моногормональными препаратами Тз и Т4. Отличается от них лишь тем, что сочетает в себе быстрое начало действия (латентный период 8 часов) с большой продолжительностью эффекта («2-3 недели).
Применяют по тем же показаниям, что и левотироксин. Обычно лечение начинают с ‘/2-1 таблетки в день, после чего дозу увеличивают на Уг таблетки каждый месяц. Поддерживающая эффективная доза составляет от 2 до 6 таблеток в день. Формы выпуска: официнальные таблетки. Отдельно хотелось бы остановиться на препаратах высушенной щитовидной железы. Наибольшее распространение у нас получил Тиреоидин (Thyreoidinum), который получают из щитовидных желез убойного скота. Он содержит Т4 и Т3 в соотношении 2-4,5:1, а также тиреоглобулин и др. белки коллоида.
2.2 Антитиреоидные средства.
Антитиреоидными называют лекарственные средства, которые снижают уровень гормонов щитовидной железы в организме и переводят его состояние эу- или гипотиреоза. Следует помнить, что антитиреоидные средства снижают не только повышенный, но и нормальный уровень тиреоидных гормонов, поэтому их применение без надлежащего контроля может приводить к развитию глубокого гипотиреоза и микседематозной комы.
Тиамазол (Thiamazole, Methimazole, Mercazolil) Относится к производным тиомочевины.
Механизм действия. Полагают, что тиамазол нарушает процесс органификации йода и конденсации йодтирозинов в коллоиде. После введения в организм тиамазол захватывается тканями щитовидной железы и связывается с гемом пероксидазы, стабилизируя его в окислен ном состоянии
Фармакокинетика.
Тиамазол является высоколипофильным веществом, поэтому после введения внутрь всасывается практически полностью. Однако, он быстро подвергается пресистемной элиминации и поэтому биодоступность тиамазола всего 60-80%. В крови тиамазол практически не . связывается с белками и хорошо проникает через гистогематические барьеры: гематотиреоидный, гематоплацентарный, гематомаммарный. Период полуэлиминации тиамазола составляет «6 часов, однако, он мало влияет на продолжительность фармакологического эффекта тимазола, действие которого сохраняется до 12-24 часов. Это связано с тем, что тиамазол концентрируется в тканях щитовидной железы и сохраняет активность даже после того, как плазменный пул лекарства будет разрушен.
Фармакологические эффекты. Тиамазол оказывает тиреостатическое действие. Снижает уровень тиреоидных гормонов и переводит пациента с гипертиреозом в эутиреоидное состояние. Тиамазол оказывает слабое иммуномодулирующее действие - он снижает избыточно повышенную функцию Тилимфоцитов и повышает избыточно сниженную функцию Т5-лимфоцитов у больных диффузным токсическим зобом.
Показания к применению и режим дозирования. Тиамазол применяют для консервативного лечения тиреотоксикоза и возвращения пациента к эутиреоидному состоянию. Синдром тиреотоксикоза возникает, как правило, при следующих состояниях: Токсическая аденома щитовидной железы (узловой токсический зоб). Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса)
Пропилтиоурацил (Propylthiouracil, Ргоруcil, PTU)
Является производным тиомочевины. По своим свойствам пропилтиоурацил (ПТУ) напоминает тиамазол, но, в то же время, имеет и несколько принципиальных отличий.
Механизм действия. Подобно тиамазолу ПТУ блокирует процесс органификации йода, конденсации МИТ и ДИТ. В то же самое время ПТУ нарушает работу дейодаз периферических тканей и предотвращает процесс периферической конверсии Т4 в Тз. Поэтому ПТУ ослабляет влияние тиероидных гормонов на клетки-мишени.
Фармакологические эффекты. Подобно тиамазолу ПТУ оказывает тиреостатический эффект, однако, он не влияет на иммунный статус и лишен иммуномодулирующего действия, которым обладает тиамазол. Кардинальные отличия ПТУ от тиамазола заключаются в особенностях его фармакокинетики. ПТУ подобно тиамазолу хорошо всасывается и подвергается пресистемной элиминации. Однако, в отличие от тиамазола он интенсивно связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо проникает через гематоплацентарный и гематомаммарный барьеры. ПТУ имеет очень короткий период полуэлиминации ( 1,0-1,5 часа) и его эффект сохраняется в течение 7-8 часов после введения.
Калия перхлорат (Potassium perchlorate)
Некоторые моновалентные ионы, гидратная форма которых по своему диаметру подобна гидратной форме иодида, могут связывать активные центры транспортеров щитовидной железы и нарушать транспорт йода из крови в эпителий железы. Недостаток йода в ткани железы влечет за собой снижение синтеза Т4 и Т3. Йодный транспортер блокируют нитраты (NO3'), тиоцианаты (SCN') и перхлораты (СЮ4'), причем активность перхлоратов самая высокая: NO3 : SCN~: СЮ4 = 1 : 30: 300. Ранее ингибиторы транспорта йодидов в железу широко применялись в клинической практике при лечении гипертиреоза. В настоящее время, в связи с серьезными нежелательными эффектами, которые они вызывают, эти средства практически не используются:
• Нитраты - вследствие слабого действия требуют введения высоких доз, которые сопровождаются резким падением артериального давления, метгемоглобинемией.
• Тиоцианаты - оказывают нефро-, нейро- и гепатотоксическое действие.
• Перхлораты - часто вызывают тяжелые необратимые апластическую анемию и агранулоцитоз. Наиболее часто анемия развивается при использовании высоких доз (более 2,0-3,0 г/сут). Однако, следует отметить, что в последние несколько лет интерес к применению перхлоратов возобновился. Низкие дозы перхлората калия (750 мг/сут) рекомендуют принимать для лечения гипертиреоза, обусловленного приемом йодсодержащего антиаритмического средства амиодарона. Формы выпуска: таблетки по 250 мг.
Йопановая кислота (Iopanoic acid, Telepaque)
Рентгенконтрастное средство, содержит 333 мг элементарного йода в 1 таблетке.
Механизм действия. Полагают, что йопановая кислота подавляет активность дейодаз периферических тканей и нарушает тем самым конверсию Т4 в Т3. Кроме того, возможно за счет высвобождения йода из молекул йопановой кислоты, подавляется секреция тиреоидных гормонов щитовидной железой.
Фармакологические эффекты.
1. Подавляет конверсию Т4 в Тз в тканях печени, почек, гипофиза и нервной системы в результате чего, ослабляется воздействие Тз на рецепторы этих тканей.
2. Задерживает рентгеновское излучение и обеспечивает контрастирование мягких тканей. Применение и режимы дозирования.
Лечение гипертиреоидных состояний. Йопановую кислоту применяют, как правило, в двух случаях - при непереносимости тиоамидов, либо как вспомогательное средство при лечении тиреотоксического криза. Принимают внутрь по 500-1000 мг/сут.
Проведение рентгенконтрастной холеграфии. Назначают внутрь по 1500- 3000 мг на ночь. Снимки выполняют через 12-14 часов до и после назначения желчегонных средств. Йопановая кислота из ЖКТ всасывается и с током крови поступает в печень, после чего выделяется в желчь.
Радиоактивный йод
Йод имеет стабильный изотоп 127I, а также 4 радиоактивных изотопа:
• 131I - период полураспада 8 дней;
• 123I - период полураспада 13 часов;
• 125I - период полураспада 60 дней;
• 132I - период полураспада 2 часа.
С терапевтическими целями чаще всего используют 13 Й, излучение которого на 90% представлено р-частицами и на 10% у-лучами. При введении в организм 1311 быстро проникает в ткань железы и аккумулируется в фолликулах. Поскольку проникающая способность Р-частиц всего 0,5-2 мм, то под их влиянием происходит повреждение исключительно тканей железы, окружающие железу клетки (например, паращитовидные железы) остаются неповрежденными. Р-частицы вызывают пикноз ядер и некроз клеток фолликулов щитовидной железы с последующим замещением ее ткани фиброзным рубцом. В результате количество железистых клеток уменьшается и синтез гормонов ослабевает. Эффект радиоактивного йода развивается медленно и проявляется лишь через 1 месяц после введения, достигая максимума к 3-му месяцу. Применение и режим дозирования:
Лечение метастазирующей карциномы щитовидной железы
Эффективность лечения повышается, если введение йода сочетать с назначением ТТГ. Как правило эрадикационная доза составляет 30-150 мКи
Лечение гипертиреоидных состояний (диффузный токсический зоб и аденома щитовидной железы). Эффективные дозы йода составляют 80-150 мкКи/г железы (4-15 мКи всего) внутрь. На следующие сутки рекомендуется назначить солевое слабительное для очищения кишечника и снижения риска повреждающего воздействия оставшегося в кишечнике йода на клетки ЖКТ.
Препараты иодидов
Йодиды применяются для лечения патологии щитовидной железы с 1920 г. Это одно из старейших средств консервативной терапии заболеваний щитовидной железы. На протяжении 20 лет они являлись единственным средством нехирургического лечения тиреотоксикоза. В настоящее время они редко используются как средства монотерапии.
Механизм действия. Несмотря на то, что в малых дозах иодиды способны стимулировать функцию щитовидной железы, в больших дозах они оказывают тиреостатическое действие. Тиреостатическое действие связано с перегрузкой клеток щитовидной железы йодом, при которой его концентрация внутри клетки превышает внеклеточную более чем в 1.000 раз. Считается, что тиреостатическое действие йода обусловлено:
• нарушением транспорта иодидов в клетки щитовидной железы;
• нарушением конденсации МИТ и ДИТ, а также органификации йода (эффект Wolff-Chaikoff);
• нарушением протеолиза тиреоглобулина и высвобождения Т4 и Тз из ткани железы (фактически, иодиды - единственные средства, которые первично снижают секрецию тиреоидных гормонов железой);
• подавлением реакции железы на ТТГ (полагают, что иодиды нарушают работу цАМФ и в результате сигнал от рецепторов ТТГ не передается на эффекторные системы).
Фармакологические эффекты.
1. В малых дозах (менее 1,5 мг/сут) иодиды стимулируют синтез гормонов щитовидной железой, особенно у пациентов с гипо- и эутиреоидными состояниями.
2. В дозах более 6 мг/сут проявляется тиреостатический эффект. Начало действия отмечается в течение 1-2 суток. К 5-7 суткам эффект достигает максимума: снижается секреция и синтез тиреоидных гормонов, уменьшается васкуляризация железы, ее размеры. Ткани железы становятся менее чувствительны к механическим воздействиям.
К сожалению, тиреостатический эффект непродолжителен. Ко 2-8 неделе наблюдается феномен «отказа щитовидной железы», когда ее ткань перестает отвечать на терапию высокими дозами йода и гипертиреоидное состояние возникает вновь, часто в более тяжелой форме. Причина ускользания железы из-под действия иодидов неясна. Полагают, это связано с тем, что в клетках железы прекращается синтез йодных транспортеров и транспорт йода в клетку останавливается. В итоге, концентрационный градиент иодидов внутри и вне клетки снижается и синтез гормонов возобновляется.
Для лечения чаще всего применяют препараты иодида калия. В настоящее время таблетированные препараты содержат 100 или 200 мкг иодида калия.
Применение:
А. Малые дозы. Применяют для восполнения дефицита йода при лечении эндемического зоба. Восполнение йодного дефицита должно строго соответствовать суточным нормам потребления йода.
В. Большие дозы. Применяют для получения быстрого, но кратковременного тиреостатического эффекта при следующих случаях:
• Предоперационная подготовка пациентов к хирургическому лечению диффузного токсического зоба или токсической аденомы щитовидной железы. Назначением йодидов хирурги добиваются уменьшения васкуляризации железы, снижения ее чувствительности к механическим воздействиям. Т.е. такое лечение обеспечивает снижение риска кровотечения во время операции, развития тиреотоксического криза, вследствие выброса гормонов из травмированной железы. Обычно применяют раствор Люголя, который назначают за 7-10 дней до операции по 5 капель 2-3 раза в день.
• Оказание неотложной помощи при тиреотоксическом кризе. Вводят внутривенно 10% раствор иодида натрия по 10 мл каждые 8 часов, либо раствор Люголя по 8-10 капель каждые 6 часов внутрь. Нежелательные эффекты.
1. Острые реакции - возникают через несколько минут после введения иодидов и связаны с индивидуальной непереносимостью йода. Проявляются отеком губ, век, гортани (вплоть до асфиксии). В тяжелых случаях возможно повышение температуры, лимфаденопатия, увеличение уровня эозинофилов в крови, тромбоцитопеническая пурпура.
2. Хроническая передозировка йода (йодизм). Первыми симптомами йодизма являются появление неприятного металлического вкуса во рту, жжения в горле и во рту, повышенной чувствительности зубов и десен к перепадам температур. Отмечается повышенное слюноотделение. Затем появляются признаки, напоминающие простудное заболевание: чихание, кашель с выде77 лением слизистой мокроты, конъюнктивит и припухлость век. Весьма характерным является отек, увеличение и болезненность околоушных и подчелюстных слюнных желез. Наблюдаются кожные поражения в виде себореи, acne и различных сыпей. Со стороны ЖКТ часто отмечается развитие диареи. 3. Йодиды нельзя применять у беременных, т.к. они проникают через гематоплацентарный барьер и могут вызвать развитие зоба у ребенка.
Формы выпуска: Калия иодид (Potassium iodide, Jodid, lodomarin) таблетки по 100 и 200 мкг; Таблетки «Антиструмин» (Tabulettam «Antistruminum») содержат 1 мг иодида калия; Раствор Люголя (Solutio Lugoli) раствор, содержащий 5% йода и 10% иодида калия (1 мл содержит 130 мг элементарного йода, 1 капля - 6,5 мг); Натрия иодид (Natrii iodidum) порошок
Заключение
Изучение гормонов щитовидной железы позволяет сделать ряд выводов: Под гормонами щитовидной железы понимается две группы веществ – йодсодержащие тироксин и трийодтиронин, а также кальцитонин, не содержащий в своей молекуле атомов I. Все три гормона обладают исключительно большим значением с точки зрения нормальной физиологии, биохимии и в целом медицины. Йодсодержащие гормоны обладают функциями регулирования энергетического обмена, кальцитонин – фосфорно-кальциевого. Отклонение в концентрации указанных гормонов влечет за собой целый спектр нарушений, каждое из которых обладает высоким потенциалом к хронизации.
Список литературы.
• Балаболкин М.И. Достижения в изучении биосинтеза тиреоидных гормонов. Проблемы эндокринологии. т. 34, №2 1988. стр. 46-50.
• Никитин В.Н., Бабенко Н.А. Тиреоидные гормоны и липидный обмен. Физиологический журнал. т. 35 №3 1989. стр. 91-98.
• Туракулов Я.Х., Ташходжаева Т.П. Внутритиреоидное дейодирование тироксина: влияние ТТГ и денервации щитовидной железы. Проблемы эндокринологии. т. 32, №5 1986. стр. 72-76.
• Бакарадзе Б.Я. Сезонные биоритмы тиреотропина и тироксина у детей разных групп здоровья. Вопросы охраны материнства и детства. т. 31, №10 1986. стр. 28-42.
• Шацева Е.И., Кононов Е.И., Суслонова Г.А., Романова Т.Б. Особенности липидного обмена у больных с тиреоидной патологией, жителей европейского севере СССР. Терапевтический архив. т. 63, №10 1991
• Кадырова Д.А., Атаханова Б.А., Туракулов Я.Х. Изучение полиморфизма гена тиреогглобулина щитовидной железы человека. Проблемы эндокринологии. т. 42, №5 1996. стр. 34-37.
• Зыкова Т.А., Фефилов А.Л., Цыганова О.А., Мартюшова Н.А. Суханова О.Н., Зыкова С.Н. Скрининг зоба у лиц молодого возраста: роль ультразвукового исследования. Проблемы эндокринологии. т. 42, №2 1996. стр. 17-20. • Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков. Проблемы эндокринологии. т. 43, №3 1997. стр. 3-7.
• Кандрор В.И., Крюкова И.О., Крайнова С.И. Антитиреоидные антитела и аутоимунные заболевания. Проблемы эндокринологии. т. 43, №3 1997. стр. 28-30. • Бурункулова Ф.Ф., Герасимов Г.Н. №2 1998. стр. 27-32.
Дата добавления: 2021-07-19; просмотров: 90; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!