Физиологическая регуляция гормонов щитовидной железы
Министерство образования и науки Российской Федерации
ФГБОУ ВО «Бурятский государственный университет им. Доржи Банзарова»
Медицинский институт
Кафедра фармакологии, клиническая фармакология с курсом биохимии
Курсовая работа
По дисциплине «Фармакология»
На тему «Фармакологогические аспекты применения гормонов щитовидной железы и антитиреоидных средств»
Выполнил:
Студент 3 курса 141803гр.
Норбоев А.Б.
Научный руководитель: к.м.н., доцент
Тыхеева Н.А.
Улан-Удэ
2021г
Аннотация
Курсовой проект на тему: Фармакологогические аспекты применения гормонов щитовидной железы и антитиреоидных средств.
Выполнил: студент третьего курса медицинского института группы 141803 Норбоев А.Б.
Руководитель: к.м.н., доцент Тыхеева Н.А.
Содержит: эффективность и безопасность рассматриваемых препаратов у пациентов этой категории и современные подходы к их назначению.
Ключевые слова: Антитиреоидные средства, тироксин, фармакологическая регуляция,
левотироксин натрия
Оглавление
Введение.............................................................................................................. 3
Глава 1. Регуляция гормонов щитовидной железы ......................................... 4
1.1. Биохимическая регуляция........................................................................... 4
1.2.Физиологическая регуляция......................................................................... 7
1.2 Фармакологическая регуляция.................................................................... 8
|
|
|
Глава 2.Применение гормонов щитовидной железы и антитиреоидных средств 12
2.1. Препараты тиреоидных гормонов............................................................ 12
2.2.Антитиреоидные средства.......................................................................... 20
2.3 Препараты йодидов.................................................................................... 25
Заключение........................................................................................................ 29
Список использованной литературы............................................................... 30
Введение
Щитовидная железа имеет для человека колоссальное значение. Об этом говорит тот факт, что снижение, либо гиперфункция данного органа эндокринной системы сказывается в организме массой негативных изменений. Так, гипотиреоз (стойкий дефицит тиреоидных гормонов) и гипертиреоз (повышенная активность щитовидной железы) характеризуются гастроэнтерологическими, кардиологическими, респираторными, неврологическими, ревматологическими, гинекологическими, гематологическими, психиатрическими, эктодермальными проявлениями. Отмечается также катаболический синдром, офтальмопатии, нарушения со стороны опорно-двигательной системы. Все указанные нарушения не случайны. Общеизвестно, что гормоны щитовидной железы, участвуют в минеральном, белковом обмене, синтезе стероидных и половых гормонов, работе мышечной системы, жизнедеятельности костного аппарата, работе сердечной мышца, головного мозга. Столь важная роль гормонов щитовидной железы дает основание считать их изучение актуальной проблемой современной науки. Целью моей курсовой работы является изучение гормонов щитовидной железы с точки зрения медицины.
|
|
|
В работе решены следующие задачи:
Изучить классификацию и химическое строение гормонов щитовидной железы.
Выявить влияние тиреоидных гормонов на метаболические процессы в организме.
Определить спектр и механизм возникновения заболеваний, связанных с недостатком, либо избыточной продукцией тиреоидных гормонов.
Глава 1. Регуляция гормонов щитовидной железы.
1.1 Биохимическая регуляция гормонов щитовидной железы
Щитовидная железа - небольшой железистый орган (размер которого не превышает 2 ногтевых фаланг большого пальца руки человека), располагается на поверхности щитовидного хряща гортани. Основу щитовидной железы составляют фолликулы. Фолликул представляет собой группу эндокринных клеток, основная функция которых заключается в секреции тиреоидных гормонов - тироксина (Т4) и трийодтиронина (Тз). Внутри фолликулов располагается коллоид - основной субстрат для синтеза и депонирования тиреоидных гормонов. За пределами фолликулов лежат С-клетки, основная роль которых заключается в секреции тиреокальцитонина - гормона, регулирующего кальциево-фосфорный обмен.
|
|
|
Биосинтез гормонов щитовидной железы.
Стенку фолликула составляет один слой тироцитов, обращённых апикальными концами в полость фолликула, заполненную коллоидом. В стенках фолликула кроме тироцитов встречаются C-клетки, или парафолликулярные клетки, вырабатывающие кальцитонин, гормон, отвечающий за обмен кальция в организме. Щитовидная железа получает иннервацию от симпатической и парасимпатической системы.
Щитовидная железа вырабатывает два гормона: 3,5,3'-трийодтиронин (Т3) и 3,5,3',5'-тетрайодтиронин (T4 , тироксин). Гормоны щитовидной железы обладают специфической чертой. Для их биологической активности требуется микроэлемент йод, который в малых количествах присутствует в пище и воде. Превращение минерального йода в форму, способную включаться в состав органических веществ осуществляется с помощью сложного механизма и может идти лишь в одном органе человеческого организма - щитовидной железе. Способность концентрировать в тканях йод не уникальна для щитовидной железы. Ряд других тканей в организме способен накапливать йод. Это слюнные железы и некоторые железы желудка, где концентрация йодида может превышать его концентрацию в сыворотке крови в 20 - 60 раз, плацента, молочная железа, где отношение содержания йодида в ткани к его содержанию в сыворотке достигает 10. Концентрация йодида.
|
|
|
Йод поступает в организм с пищей и водой в количестве 150-300 мкг/сут и всасывается в виде йодидов, однако есть постоянная и независящая от концентрации потеря йодида в почках. Щитовидная железа захватывает и концентрирует йод со скоростью 2 мкг/час. Причем процесс захвата начинается немедленно. Меченый радиоактивный I125 уже через 30-40 секунд после введения обнаруживается по периферии просвета фолликула в непосредственной близости от апикальной части клетки. Через 30-60 минут после внутривенного введения концентрация йодида в ткани щитовидной железы в норме устанавливается в соответствии с обычным градиентом (40:1).
Регуляция синтеза и высвобождения гормона щитовидной железы.
Главными компонентами системы регуляции уровня тиреоидных гормонов являются тиреолиберин - ТТ-релизинг-фактор (ТРФ) гипоталамуса, тиреотропин, Т3 и Т4. Т3 и Т4 тормозят свой собственный синтез по механизму обратной связи. Очевидно, медиатором этого процесса является Т3, т.к. Т4 в гипофизе дейодируется. При этом ингибируется высвобождение тиреотропина. Т3 также может подавлять высвобождение или секрецию ТРФ. Стимулом для повышения секреции ТРФ и ТТГ, таким образом, становится понижение концентрации тиреоидных гормонов в крови. ТРФ (тиреолиберин) секретируется в гипоталамусе нерибосомальным путём из аминокислотных предшественников при участии ТРФ-синтетазы. Полученный синтетическим путём ТРФ, представляет собой полипептид состоящий из 3 аминокислот: пироглутаминовая кислота -гистидин - глутаминовая кислота - NH2. ТРФ, подобно другим гипоталамическим нейрогормонам может влиять не только на секрецию ТТГ, но и на его синтез. ТРФ может избирательно воздействовать на мембранные рецепторы гипофизарных клеток, опосредуя свой эффект через инозитол-фосфатидный механизм, причем продукты распада инозитол-фосфатида высвобождая ионы Ca++, активируют ряд важных для метаболического ответа ферментов. Кроме того, фосфорилирование некоторых структур биологических мембран клетки приводит к немедленному освобождению накопленных в гранулах гормонов. Выделяемый в ответ на стимуляцию тиреолиберином тиреотропин представляет собой гликопротеид с молекулярной массой около 28000 Да. Углеводная часть молекулы составляет 15% её массы. Молекула состоит из двух субъединиц - α- и βцепей. Действие ТТГ на щитовидную железу определяется мембранно-цитозольным механизмом и сопровождается стимуляцией захвата йода, ускорением йодирования тиреоглобулина, стимуляцией резорбции коллоида и выброса тиреотропных гормонов в кровь в течение первых 30 минут. В дальнейшем в щитовидной железе наблюдается интенсификация синтеза фосфолипидов, белка, РНК и ДНК. Гипофиз в норме вырабатывает от 30 до 200 мЕД гормона в сутки, а его активность подчинена биоритмам организма. Так, максимальный пик концентрации гормона (до 200% основного) наблюдается в первые часы сна. Концентрация ТТГ в крови взрослого здорового человека, определённая радиоиммунологическим методом, составляет 2-8 мЕД/л. Надо заметить, что даже полная блокада синтеза тиреоидных гормонов (например, при лечении антитиреоидными средствами) не будет обязательно означать немедленное понижение их концентрации в крови человека.
Физиологическая регуляция гормонов щитовидной железы
Физиологическая функция щитовидной железы. Гормоны щитовидной железы Тз и Т4 представляют собой производное йодированной аминокислоты тирозина, в котором йод составляет «59 и 65% молекулярной массы гормона соответственно. Синтез гормонов и их выделение в организме протекает в несколько этапов:
1. Захват йода. Общее количество йода в организме человека «30-50 мг из которых 1/5 находится в тканях щитовидной железы. Йод поступает в организм с пищей и водой в виде иодидов (Г), поглощение которых происходит, в основном, в тонком кишечнике. В крови концентрация иодидов находится на уровне 0,2-0,4 мкг/дл, тогда как его концентрация в ткани щитовидной железы составляет 600 мкг/г массы, т.е. более чем в 100 раз превышает плазменную концентрацию иодидов. Тем не менее анионы йода быстро захватываются клетками щитовидной железы при помощи специального иодидного насоса, работа которого тесно сопряжена с функционированием Na+/K+-ATOa3bi. Работа данного насоса стимулируется тиреотропным гормоном гипофиза. Подобный иодидный насос обнаружен также в коже, слюнных железах, слизистой желудка и кишечника, молочных железах и плаценте, но в этих органах он не способен стимулироваться ТТГ.
2. Органификация йода. Данный процесс протекает в цитоплазме эндокринных клеток щитовидной железы, из которых образована стенка фолликула. Процесс органификации йода складывается из 2 независимых реакций. В рибосомах клетки происходит синтез тиреоглобулина - гликопротеина с молекулярной массой «660 кДа, содержащего около 10% полисахарида и 115 остатков тирозина. В цитоплазме клетки всосавшийся иодид подвергается восстановлению ферментом йодпероксидазой. До настоящего времени окончательные продукты этой реакции не установлены. Полагают, что ими являются ион йодиния (1+), гипойодная кислота (HOI) и фермент-связанный гипойодат (E-OI). После образования этих активных форм йода йодпероксидаза включает их в молекулы тирозиновых остатков тиреоглобулина. При этом образуются монойодтирозины (МИТ) и дийодтирозины (ДИТ) - остатки тирозина, йодированные в 3- или 3-,5- положениях соответственно, а тиреоглобулин выделяется клеткой внутрь фолликула в коллоид.
3. Конденсация. После образования МИТ и ДИТ конформация молекулы" тиреоглобулина меняется таким образом, чтобы произошло сближение гидроксила фенильного кольца одного остатка с метиленовым мостиком фенила другого йодтирозина. Это приводит к спонтанной конденсации молекул. Если в конденсацию вступают моно- и дийодтирозин образуется трийодтиронин (МИТ+ДИТ=Тз), а если конденсируются 2 молекулы дийодтирозина - образуется тироксин (ДИТ+ДИТ=Т4). В процессе конденсации образуется обычно в 5 раз больше Т4, чем Тз и отношение Т4/Т3 внутри тиреоглобулина составляет примерно 5:1.
4. Выделение гормонов. Иодированный и конденсированный тиреоглобулин сохраняется в коллоиде щитовидной железы. По мере надобности капли коллоида путем эндоцитоза (резорбции) захватываются клетками фолликула и в их цитоплазме сливаются с лизосомами. Ферменты лизосом выполняют протеолиз молекулы тиреоглобулина и выделяют Тз и Т4 из него. Свободные Тз и Т4 секретируются в кровь. Помимо тиреоидных гормонов при протеолизе тиреоглобулина образуется небольшое количество свободных молекул МИТ и ДИТ. Эти молекулы подвергаются дейодированию и затем свободный йод вновь включается в процесс органификации, а остатки тирозина - в синтез тиреоглобулина. Работа щитовидной железы находится под контролем гипоталамуса и гипофиза. Гипоталамические нейроны вырабатывают тиреолиберин, который связывается с рецепторами на поверхности аденогипофиза и через аденилатциклазу (цАМФ-зависимый путь) стимулирует синтез и секрецию ТТГ. Тиреостатина гипоталамус не вырабатывает. Его роль выполняют отчасти соматостатин (который синтезируется в гипоталамусе), допамин и кортикостероиды. ТТГ воздействует на специфические рецепторы, расположенные на поверхности клеток фолликулов щитовидной железы и через фосфолипазу С (1Рз/ОАО-зависимый путь) стимулирует рост фолликулов, резорбцию коллоида, выделение Тз и Т4, усиливает васкуляризацию (рост сосудов) железы.
Секреция щитовидной железой Тз и Т4 приводит к тому, что эти гормоны связываются с рецепторами гипофиза и гипоталамуса и по механизму отрицательной обратной связи тормозят синтез и секрецию тиреолиберина и ТТГ.
За сутки щитовидная железа здорового человека секретирует «70-90 мкг Т4 и «5-10 мкг Тз (соотношение Т4ЛГз=15:1). Однако, в дальнейшем в тканях оргнизма Т4 подвергается «периферической конверсии». Основными ферментами, которые обеспечивают конверсию Т4 являются дейодазы. В настоящее время обнаружено 3 типа дейодаз:
• D l-тип - 5’-дейодаза печени, почек и щитовидной железы. Этот фермент обеспечивает удаление йода в 5’ положении внешнего кольца Т4 и превращение его в Т3. Процесс протекает в плазме крови. Данный фермент является регулируемым и имеет относительно низкое сродство к тироксину.
• D2-mn - 5’-дейодаза мозга, сердца и скелетных мышц. Она обеспечивает конверсию Т4 в Тз внутри клетки. Этот фермент является нерегулируемым и его активность зависит лишь от наличия в клетке продукта реакции (при снижении уровня Тз активность фермента резко возрастает). Имеет очень высокое сродство к Т4.
• D3-ran - 5-дейодаза, обеспечивает дейодирование внутреннего кольца Т4. При этом образуется неактивный обратный или реверсный Тз (гТз). Фермент локализуется в клетках плаценты, кожи и мозга и обеспечивает их защиту от избытка Т4 при гипертиреозе. Т.о., метаболизм Т4 включает в себя превращение около 50% гормона в неактивный гТз (фермент D3), около 30% в Тз (ферменты D1 и D2). Оставшиеся «20% Т4 подвергаются минорному метаболизму до неактивных компонентов путем конъюгации в печени.
Дата добавления: 2021-07-19; просмотров: 60; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!