Клинико-диагностическое значение исследования отдельных ферментов
АСАТ, АЛАТ
Это ферменты, катализирующие обратимую реакцию переноса NH2-группы между a-кетоглутаровой кислотой и, соответственно, аспарагиновой кислотой и аланином.
Особенно высоким содержанием АСАТ отличается сердце, печень, мышцы, поджелудочная железа.
АЛАТ в наибольшем количестве обнаруживается в печени, поджелудочной железе, сердце, скелетных мышцах.
Пристального внимания клиницистов привлек факт весьма значительного повышения активности АСАТ в сыворотке крови при инфаркте миокарда. Степень наступающей гиперферментемии тем выше, чем массивнее инфаркт миокарда. Исследование трасаминазной активности сыворотки в динамике позволяет выявить характерную кривую.
Начало подъема - ч/з 2-5 часов после возникновения заболевания. Достижения так - к концу 1-ых суток - 27-36 часов и последующие постепенное снижение до нормы в течение 3-7 суток.
Степень гипер-АСАТ-емии и характер кривой имеет не только диагностическое, но и прогностическое значение. При очень тяжелых инфарктах миокарда гипертрансаминаземия может затягиваться на несколько недель. Имеются данные, что повышение активности АСАТ и ЛДГ наблюдаются и при таких инфарктах миокарда, которые не диагностируются на ЭКГ. Повышение активности трансаминаз при различных видах сердечной недостаточности (ИБС, за исключением инфаркта, пороков), как правило, не регистрируется или носит умеренный характер.
|
|
|
Таким образом, определение активности трансаминаз следует отнести к достаточно чувствительным дифференциально-диагностическим тестам.
Высокими гипертрансаминаземиями сопровождаются повреждения паренхимы печени, связанные с воспалительными и некротическими процессами. Так, кривая ферментативной активности при данном заболевании обнаруживается максимум на 6-10 сутки и постепенный возврат к норме к 20-м суткам при гепатитах средней тяжести. Повышение АСАТ и АЛАТ наступает раньше и утихает раньше, чем гипербилирубинемия, т.е. гипертрансаминаземия наблюдается уже в дожелтушную стадию вирусного гепатита. Характерным для заболевания печени является более значительное повышение АЛАТ.
Следует отметить, что механические желтухи, холангиты и ряд других заболеваний печени обычно не сопровождаются повышением трансаминазной активности.
В то же время метастазы рака в печень характеризуется гипертрансаминаземией, причем степень ее соответствует распространению опухоли. У взрослых исследовании активности АЛАТ и АСАТ применяют и при инфарктах миокарда, и при гепатитах. Повышение активности АЛАТ и АСАТ отмечается и при острых панкреатитах, однако диагностическая ценность определения данных ферментов при панкреатитах в силу большой распространенности трансаминаз значительно меньше, чем a-амилазы. Наконец, высокое содержание трансаминаз в мышцах объясняет появление гиперферментемии при обширных травмах, гангрене, прогрессирующей мышечной дистрофии.
|
|
|
Лактатдегидрогеназа
Это гликолитический фермент, катализирующий обратимую реакцию окисления лактата в пировиноградную кислоту в присутствии НАДН. Энзим широко распространен в организме человека. По степени убывания активности энзима органы и ткани располагаются в следующем порядке: почки, сердце, мышцы, поджелудочная железа, селезенка, печень, легкие, эритроциты (поэтому гемолизированную сыворотку для исследования не используют). Активность ферментов характеризует интенсивность окислительно-восстановительных процессов в организме.
ЛДГ сыворотки крови повышаются при;
· повреждениях миокарда;
· лейкозах;
· почечных заболеваниях;
· тромбоцитопениях;
· инфекционном мононуклеозе;
· повреждении паренхимы печени;
· опухолях;
· прогрессивной мышечной дистрофии;
· гемолитических и мегалобластических анемиях.
При инфаркте миокарда активность ЛДГ в сыворотке крови повышается через несколько часов, спустя 24-36 часов достигает максимума. Приблизительно через 10 суток активность ЛДГ становится нормальной. При приступе стенокардии цифры активности ЛДГ остаются в пределах нормы.
|
|
|
Диагностическую ценность имеет определение изоэнзимов ЛДГ методом электрофореза на крахмальном, агаровом или полиакриламидном геле. Установлено, что ЛДГ состоит из 4-х субъединиц 2-х типов - Н и М, и возможно образование 5 изоферментов или фракций:
| 4Н | ЛДГ1 |
| 3Н1М | ЛДГ2 |
| 2Н2М | ЛДГ3 |
| 1Н3М | ЛДГ4 |
| 4М | ЛДГ5 |
В ходе электрофореза выявлено, что наиболее медленной является фракция ЛДГ5, наиболее быстрой ЛДГ1.
В количественном отношении (по содержанию в сыворотке крови) фракции изоферментов расположены в следующем порядке: ЛДГ2>ЛДГ1>ЛДГ3>ЛДГ4>ЛДГ5.
Установлено, что фракция ЛДГ1 происходит в основном из ткани сердца, ЛДГ5 - из печени, ЛДГ3 - из поджелудочной железы и легких ; ЛДГ2, ЛДГ3 и ЛДГ4 увеличивают свое содержание в плазме крови при значительном разрушении тромбоцитов (эмболия легочной артерии, массивные гемотрансфузии и др.). При инфаркте миокарда в большей степени повышается активность ЛДГ1 и ЛДГ2. Существуют наборы для определения ЛДГ1+ЛДГ2 (a-гидроксибутиратдегидрогеназы, или a-ГБДГ).
|
|
|
При остром гепатите активность ЛДГ (ЛДГ5 и ЛДГ4) в сыворотке сильно повышена наряду с трансаминазами, что свидетельствует о тяжелом течении болезни. Большое значение имеет определение активности ЛДГ в сыворотке крови при безжелтушных гепатитах.
При холецистите ЛДГ5 повышается незначительно.
Формирование некротического панкреатита сопровождается повышением активности ЛДГ1,ЛДГ2 и ЛДГ3. У больных с острым панкреатитом, развившимся на фоне желчекаменной болезни, наряду с повышением ЛДГ1 и ЛДГ3, повышается и ЛДГ5.
При желчекаменной болезни без обтурации желчных ходов повышения активности ЛДГ не отмечено, тогда как у больных с обтурационной желтухой вследствие опухоли, билиарного цирроза, с опухолями поджелудочной железы оно резко повышено.
Креатинфосфокиназа
Креаинфосфокиназа относится к группе ферментов, переносящих фосфорную группу с АТФ на креатин с образованием креатинфосфата (Креатин + АТФ « креатинфосфат + АДФ).
Этот фермент играет важную роль в энергетическом обмене мышечной и нервной тканей. Наиболее богаты им скелетная мускулатура, миокард и мозг. Молекула КК состоит из 2 субъединиц - М (мышечной) и В (мозговой). При комбинации этих субъединиц образуются 3 изофермента: ММ (КК3) - мышечный; ВВ (КК1) - мозговой; МВ (КК2) - гибридный.
Гибридный изофермент содержится в большом количестве в сердечной мышце.
Определение активности КК применяется как тест ранней диагностики инфаркта миокарда. При этой болезни активность энзима повышается уже к концу первых суток от начала приступа, повлекшего за собой острое нарушение коронарного кровообращения, с последующей нормализацией к концу 2-3-х суток.
При мелкоочаговом ИМ чувствительность этого теста состоляет 92%, а при крупноочаговом 98%. Активность фермента, в 15-20 раз превышающая норму, приходит к исходной величине на 5-8 сутки от начала заболевания. При неосложненной стенокардии и дистрофии миокарда активность фермента остается нормальной.
КК-МВ - его максимальная активность отмечается через 20 часов после первых клинических симптомов инфаркта миокарда, снижение до нормального уровня обычно происходит спустя 40-50 часов от начала заболевания.
Повышение МВ - КК отмечается также при:
· кардиомиодистрифии;
· миокардите;
· инфекционном поражении сердца и скелетных мышц;
· мышечной дистрофии.
Повышение активности КК:
· краш-синдром;
· период послеоперационного вмешательства;
· гипофункция щитовидной железы;
· тяжелая физическая нагрузка;
· миодистрофия;
· полимиозит;
· отравление стрихнином, СО;
· травма головы;
· внутримышечные инъекции.
Определение изоферментов КК в сыворотке крови производится методом электрофореза.
Щелочная фосфатаза
Содержится практически во всех органах и тканях человеческого организма. Особенно много ее в костной ткани, паренхиме печени, почек, предстательной и молочных желез, клетках слизистой оболочки кишечника. Печень удаляет фермент с желчью. Это гетерогенный фермент, представленный отдельными изоэнзимами, каждый из которых сосредоточен в определенном органе. В связи с этим различают печеночную, костную, кишечную, плацентарную, холестатическую, почечную формы ЩФ. При заболеваниях печени наиболее высокие цифры, превышающие нормальные в 5-10 раз, отмечены при механических желтухах. При других заболеваниях печени (острый гепатит, холангит, цирроз) цифры фосфатазной активности колеблются около верхних границ нормы либо слегка повышена.
При метастазах рака в печень активность ЩФ в дожелтушном периоде бывает повышенной в 87% случаев.
В кости ЩФ секретируется остеобластами. Предполагают, что ЩФ в костной ткани участвует в созревании матрикса и его минерализации. Это маркер активности остеобластов. Синтез костной ЩФ повышается в процессе дифференцировки остеобластов при ускоренном фосфорилировании кости. Значительное повышение ее активности в сыворотке крови наблюдается при повышенной деятельности остеобластов:
· рост костей (у детей активность выше, чем у взрослых, повышается она в последний триместр беременности);
· возобновление движений после длительного постельного режима;
· переломы в стадиях формирования костной мозоли;
· деформирующем остеоартрозе;
· рахите (вместе с определением кальция и фосфора);
· гиперпаратиреозе;
· злокачественных новообразованиях остеобластического типа;
· значительное повышение при остеомаляции, но остается нормальной при остеопорозе;
· туберкулез костей;
· лейкозах;
· болезнь Педжета;
· миеломной болезни;
· беременности.
Щелочная фосфатаза желчи - фермент холестаза. Высвобождается из поврежденных желчных протоков. Самые высокие цифры ЩФ отмечаются при обтурационных желтухах, когда задержка экскреции фермента с желчью приводит к тому, что он вновь поступает в кровь.
В ранние сроки внутрипеченочного холестаза повышение активности ЩФ является следствием активации ее синтеза, далее ее увеличение связано с деструкцией желчных канальцев при действии желчных кислот.
Активность ЩФ сыворотки уменьшается при:
· снижении функции щитовидной железы;
· накоплении радиоактивных веществ в костях;
· замедленном росте у детей;
· выраженной анемии.
Кислая фосфатаза
Определение ее активности имеет исключительное значение при диагностики заболеваний предстательной железы и, в частности, рака.
Выпускаются специальные наборы для определения простатической кислой фосфатазы. Следует отметить, что содержание данного фермента на уровне нормальных величин не может считаться доказательством отсутствия опухоли, т.к. повышение активности кислой фосфатазы встречаются лишь в 1/4 случаев первичного рака предстательной железы не сопровождаются метастазы.
Резкое повышение активности кислой фосфатазы обычно свидетельствует о преодолении опухолевыми клетками барьера железы и их метастазировании.
Следует отметить, что изучение динамики изменения активности кислой фосфатазы крови при раке предстательной железы может служить надежным критерием эффективности применения эстрогенов.
a-амилаза
Это фермент, осуществляющий гидролитическое расщепление полисахаридов (крахмала, гликогена и других) до декстранов и мальтозы. Наиболее богаты амилазой поджелудочная и слюнные железы. Высокую амилолитическую активность проявляют фаллопиевы трубы, кишечник, печень, почки, легкие, жировая ткань.
· -амилаза состоит из 2 изоферментов: Р - тип (панкреатический), S - тип (слюнной).
С мочой выделяется в основном Р-амилаза, поэтому уроамилаза дает больше информации о состоянии поджелудочной железы, чем амилаза сыворотки крови.
У здоровых людей уровень активности амилазы в моче и сыворотке низкий и относительно постоянный. В сыворотке крови около 70% амилазной активности приходится на слюнной изофермент, в моче - на панкреатический.
Гиперамилаземия встречается, главным образом, при заболеваниях 2-х основных органов, в которых она встречается - поджелудочной и слюнных железах.
При остром панкреатите активность фермента крови и мочи увеличивается в 10 - 30 раз. Гиперамилаземия наступает уже в начале заболевания, достигая максимума спустя 18 - 24 часа с момента развития, после чего быстро снижается и приходит к норме на 2 - 6 сутки. Обычно гиперамилазурия длится дольше, чем гиперамилаземия. При панкреонекрозе гиперамилаземия отсутствует. У больных, страдающих хроническими панкреатитами, раком поджелудочной железы, кистами поджелудочной железы, не отмечается резкого повышения активности a-амилазы крови.
Следует помнить, что повышение активности a-амилазы в сыворотке крови является характерным, но не специфическим признаком острого панкреатита.
Существует ряд заболеваний со скудной клинической картиной (острый аппендицит, перитонит, непроходимость кишечника, перфоративная язва желудка), при которых также может быть повышена амилазная активность крови. Обычно активность амилазы при указанных заболеваниях повышается в 3 - 5 раз. При перфоративных язвах желудка это является следствием резорбции a-амилазы из пищеварительных соков, при илеусе - вследствие усиления реабсорбции слизистой оболочкой кишок из-за нарушения выделения a-амилазы с калом, а при перитоните - из-за выделения a-амилазы бактериями. Встречаются случаи гиперамилаземии при остром аппендиците (5 - 30%).
Любое заболевание слюнных желез (паротит, камни слюнного канала, опухоли и другие) может привести к повышению активности a-амилазы в сыворотке крови.
При хронических заболеваниях почек (нефрозы, гломерулонефриты), острой уремии гиперамилаземия является следствием ухудшения выделительной функции почек.
Гиперамилаземия может быть вызвана приемом алкоголя, введением адреналина, кортикостероидов, наркотиков, тетрациклина, салицилатов, фуросемида.
Одна из редких причин повышения активности a-амилазы - образование комплексов фермента с иммуноглобулинами А (макроамилаземия): обладая большой молекулярной массой, эти комплексы не фильтруются в клубочках почек. “Макроамилаземия” встречается у 2% населения. Может быть как вариантом нормы, так и отражать аутоиммунизацию организма.
Дифференциально-диагностическое значение имеет гиперамилаземия для отличия паротитного менингита от других менингитов.
Эта форма может существовать в крови многие годы и выявляться как у пациентов с нормальной, так и повышенной активностью амилазы.
Другие формы макроамилазы имеют ятрогенную природу и могут появляться в крови пациента после внутривенных инфузий высокомолекулярных гликопротеинов или полисахаридов и носят транзиторный характер.
Липаза
Это фермент, участвующий в расщеплении липидов, поступающих с пищей. Это фермент, преимущественно, панкреатического происхождения. Поэтому гиперлипаземия при заболеваниях поджелудочной железы является даже более специфичной, чем гиперамилаземия. При остром панкреатите величина липазной активности быстро увеличивается примерно в 15 раз выше нормы и возвращается к нормальным цифрам медленнее (к 15 суткам) по сравнению с a-амилазой.
Гиперлипаземию можно установить и при нормальном уровне амилаземии. При хроническом панкреатите гиперлипаземия наблюдается во время обострений. Гиперлипаземия при уремии является следствием застоя.
Дата добавления: 2021-06-02; просмотров: 57; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!