Фагов различают подвижные (циркулирующие) и неподвиж_
Рис. 14
Классификация различных видов иммунитета
_________ ____________________ ___
ит в распознавании «своего» и «чужого», что жизненно важно.
Поступление во внутреннюю среду организма веществ с призна_
ками чужеродной информации (макромолекул белков, полиса_
харидов и др.) грозит нарушением структурного и химического
состава этого организма. Количественное и качественное «посто_
янство» внутренней среды, называемое гомеостазом, обеспечи_
вает процессы саморегулирования во всех живых системах. Им_
мунитет — одно из проявлений гомеостаза. В этой связи имму_
нитет является свойством всего живого: человека, животных.
Система органов и клеток, осуществляющая реагирование
против чужеродных субстанций, получила название иммунной
системы организма. Она распределена по всему организму,
клетки постоянно рециркулируют по всему телу через крово_
ток, она обладает способностью вырабатывать сугубо специфи_
ческие молекулы антител, различные по своей специфике в от_
ношении каждого антигена.
По происхождению различают два вида иммуннитета: врож_
денный и приобретенный (рис. 14).
____ ____ ____________
Врожденный иммунитет (естественный, видо_
вой, наследственный, генетический) — это невосприимчивость
к инфекционным агентам, детерминированная в геноме и про_
являемая количеством и порядком расположения ганглиози_
тов определенного типа на поверхности мембран клеток. Этот
|
|
|
вид иммунитета свойствен животным определенного вида к оп_
ределенному возбудителю инфекции и передается из поколе_
ния в поколение. Например, лошади не болеют ящуром, круп_
ный рогатый скот — сапом, собаки — чумой свиней, живот_
ные — сифилисом и т. д. В основе механизмов врожденного
иммунитета к определенным возбудителям лежит отсутствие в
клетках организма рецепторов и субстратов, необходимых для
адгезии и размножения возбудителя, то есть наличие веществ,
блокирующих размножение патогенных микробов. Последние
не могут размножаться в организме, и заболевание не возни_
кает. Например, бруцеллы могут размножаться в плаценте
только тех видов животных, которые содержат углевод и
эритритол.
___ ___________ _________ _______
Врожденный иммунитет весьма прочный, но не абсолют_
ный. Так, в естественных условиях куры не болеют сибирской
язвой, однако Пастер заразил кур сибиреязвенной бациллой
после искусственного переохлаждения, погружая их конечнос_
ти в холодную воду. Мечникову удалось вызвать эксперимен_
тальный столбняк у лягушки (весьма устойчивой к столбняч_
ному токсину) при перенагревании ее в термостате.
Врожденной резистентностью в основном обладают взрос_
|
|
|
лые животные, у новорожденных же во многих случаях видо_
вая устойчивость отсутствует. Например, кролики_сосуны и
мышата чувствительны к заражению вирусом ящура. Весьма
чувствительны к вирусам и бактериям развивающиеся куриные
эмбрионы, что на практике используют для получения вакцин.
Следует учитывать, что животные, не заболевая определен_
ной инфекционной болезнью, могут быть носителем возбудите_
ля и представлять опасность для других видов. Например, че_
ловек может быть носителем вируса чумы собак.
Важно отметить, что естественная невосприимчивость — это
не только видовой признак, среди восприимчивых к определен_
ным видам микробов существуют породы, популяции и линии
животных, отличающиеся высокой устойчивостью к данному
возбудителю. Например, при высокой чувствительности овец к
сибирской язве алжирские овцы отличаются высокой к ней ус_
тойчивостью. Свиньи йоркширской породы по сравнению с дру_
гими породами устойчивее к роже свиней. Куры породы белый
леггорн более устойчивы к пуллорозу, чем птицы пород крас_
ный род_айленд и плимутрок.
____ ____ _____
________
Приобретенный иммунитет (специфический)—
|
|
|
это устойчивость организма только к определенному возбуди_
телю болезни. Характерная особенность приобретенного им_
мунитета — его специфичность. Приобретенный иммунитет
подразделяют на естественный и искусственный.
Естественно приобретенный иммунитет возникает у жи_
вотных, переболевших без клинически выраженных симпто_
мов. Во многих случаях в организм животного систематичес_
_________ ____________________ ___
ки попадают дозы возбудителя меньше той, которая может
вызвать заболевание. В этом случае происходит скрытая им_
мунизация, которая у животных, достигших определенного воз_
раста, создает активный иммунитет к определенному возбуди_
телю. Такое явление называют иммунизирующей субинфек_
цией.
Естественно приобретенный иммунитет делят на активный
и пассивный. Активный (постинфекционный) иммунитет по_
является после естественного переболевания животного. Пас_
сивный иммунитет — это иммунитет новорожденных, приоб_
ретенный ими за счет поступления материнских антител че_
рез плаценту (трансплацентарный) либо после рождения через
кишечник с молозивом (колостральный или молозивный).
У птиц материнские антитела передаются с лецитиновой фрак_
|
|
|
цией желтка (трансовариальный). Важно отметить, что насы_
щение кровотока новорожденных животных (жвачных, лоша_
дей, свиней) иммунными фракциями происходит в основном
колостральным путем. В связи с этим различают естественно
и искусственно вызванный колостральный иммунитет. Есте_
ственный колостральный иммунитет обусловлен антителами,
естественно выработанными в организме матери под воздей_
ствием различных антигенов окружающей среды, искусствен_
ный — специфическими антителами, выработанными при ис_
кусственной иммунизации организма матери определенными
антигенами (вакцинами) против определенного возбудителя
болезни.
Молозиво неиммунизированных коров обладает бактерио_
статическими и антитоксическими свойствами в отношении
многих патогенных микроорганизмов кишечной палочки, саль_
монелл, стафилококков и др. Воспринятые с молозивом имму_
ноглобулины (антитела) в кишечнике новорожденных телят аб_
сорбируются и неизмененными проходят через стенку кишеч_
ника в лимфатическую систему, а затем в кровеносное русло.
Отметим, что у домашних животных кишечник проницаем для
молозивных антител лишь в первые 24–36 ч, поэтому молозиво
новорожденный должен получить как можно раньше и больше
с момента рождения.
Естественно приобретенный активный иммунитет может
сохраняться 1–2 года, но в некоторых случаях — пожизненно
___ ___________ _________ _______
(например, у собак, переболевших чумой; у овец, переболевших
оспой). Естественно приобретенный пассивный иммунитет обес_
печивает состояние невосприимчивости от нескольких недель
до нескольких месяцев.
Искусственно приобретенный иммунитет, в свою очередь,
также подразделяют на активный и пассивный. Активный (по_
ствакцинальный) возникает в результате иммунизации живот_
ных вакцинами. Вакцинный иммунитет в организме развива_
ется через 7–14 сут после вакцинации и сохраняется от несколь_
ких месяцев до 1 года и более. Пассивный иммунитет создается
при введении в организм иммунной сыворотки, содержащей
специфические антитела против определенного возбудителя
болезни. Пассивный иммунитет можно создать и при введении
сывороток крови животных реконвалесцентов (переболевших
данной болезнью), например при ящуре. Пассивный иммуни_
тет, как правило, длится не более 15 сут.
Иммунитет также принято классифицировать по направ_
ленности действия защитных механизмов организма на микро_
организмы и их продукты жизнедеятельности (токсины):
_антибактериальный иммунитет — защитные механизмы
направлены против патогенного микроба, в результате пре_
дотвращается размножение и распространение микроба;
_противовирусный иммунитет — обусловлен выработкой
организмом противовирусных антител и механизмами кле_
точной защиты;
_антитоксический иммунитет — бактерии не разрушаются,
но организм больного животного вырабатывает антитела,
эффективно нейтрализующие токсины.
Иммунитет при протозойных и гельминтозных заболевани_
ях направлен на обезвреживание и уничтожение возбудителей
болезней.
Выделяют также местный (локальный) иммунитет. Это по_
нятие впервые было введено А. М. Безредка в 1925 г. Логичес_
ким выводом из теории местного иммунитета послужило изыс_
кание методов локальной иммунизации тканей и органов, пред_
ставляющих собой ворота инфекции, то есть первого защитного
барьера против инфекционного агента. В этой связи в практи_
ческой деятельности стали широко применять аэрогенный и
пероральный способы иммунизации.
_________ ____________________ ___
Если после перенесенной болезни организм освобождается
от возбудителя, сохраняя при этом состояние невосприимчиво_
сти, то такой иммунитет называют стерильным. Однако при
многих инфекциях иммунитет сохраняется только до тех пор,
пока в организме находится возбудитель болезни. В этом слу_
чае говорят об инфекционном или нестерильном иммунитете
(премуниция).
В зависимости от механизмов защиты организма различа_
ют гуморальный и клеточный иммунитет. Гуморальный им_
мунитет включает реакции и механизмы иммунного ответа,
обусловленные выработкой в зараженном организме специфи_
ческих антител, клеточный — обусловленные образованием
специфических реагирующих с возбудителем (антигеном) Т_лим_
фоцитов.
Гуморальный иммунитет — одна из форм приобретенного
иммунитета, он играет важную роль в противоинфекционной
защите организма и обусловливается специфическими антите_
лами, выработанными в ответ на чужеродный антиген. При
гуморальном иммунитете присутствуют в крови специфиче_
ские антитела, что наиболее ярко проявляется в нейтрализа_
ции бактериальных токсинов антитоксинами (при столбняке,
ботулизме, анаэробных инфекциях), в реакции нейтрализа_
ции вирусов вируснейтрализующими антителами в сенсиби_
лизации бактерий к фагоцитозу и бактериолизу. Считают, что
патогенные микроорганизмы, размножающиеся в организме
внеклеточно, как правило, обусловливают гуморальный им_
мунитет.
Клеточный иммунитет по ряду признаков принципиально
отличается от гуморального прежде всего тем, что эффектор_
ными элементами служат лимфоциты, а не гуморально_плаз_
матические клетки. Эту форму реакции организма на антиген в
связи с особенностями клеточного иммунного ответа принято
называть клеточным иммунитетом.
Термин «клеточный иммунитет» в иммунологической ли_
тературе употребляют в качестве синонима другого термина—
«повышенная чувствительность замедленного типа», так как
классические проявления (феномен Коха, реакция на туберку_
лез) развиваются в более поздние сроки, чем повышенная чув_
ствительность немедленного типа (анафилаксия).
___ ___________ _________ _______
Клеточный иммунитет имеет особое значение при инфек_
циях, вызванных многими вирусами, бактериями, грибами, при
отторжении трансплантата, в противоопухолевом иммунитете
и при аутоиммунных заболеваниях. Например, вирусы, бакте_
рии, грибы, находящиеся внутри клетки, могут быть уничто_
жены только при помощи клеточного иммунитета.
В механизме клеточного иммунитета различают три фазы:
1) распознавание антигена;
2) образование эффекторных клеток и клеток памяти;
З) эффекторная фаза, обусловленная действием клеток_эф_
фекторов или синтезируемых ими медиаторов.
Клеточные формы иммунного реагирования связаны со спе_
цифическим иммунным функционированием самих Т_лимфо_
цитов, их рецепторного аппарата распознавания и соединения
с антигеном. Основную функцию по уничтожению чужеродных
антигенных субстанций осуществляют клетки непосредствен_
но. Считают, что в реакциях клеточного иммунитета участву_
ют несколько субпопуляций Т_лимфоцитов (Т_киллеры и при_
родные киллеры).
____ _____ ____
______________
_______________
Со времени становления иммунологии как на_
уки возникло представление о врожденном и приобретенном
противомикробном иммунитете. Врожденный иммунитет к дан_
ной инфекции — это состояние, не зависящее от имевшегося ра_
нее спонтанного или экспериментально вызванного контакта с
возбудителем или с его антигенами. Это наследуемая устойчи_
вость животных против определенного возбудителя, в основном
видовая и породная. Приобретенный иммунитет — невосприим_
чивость, возникающая у животных в процессе естественного пе_
реболевания соответствующей инфекционной болезнью или ис_
кусственно созданная у неболевшего (здорового) организма пу_
тем его иммунизации биопрепаратами (вакциной, сывороткой).
Таким образом, защита организма от инфекции склады_
вается из последовательного включения в борьбу с проник_
шим возбудителем трех различных эшелонов этой защиты, со_
_________ ____________________ ___
ставляющих единый функциональный комплекс, состоящий
из факторов естественной резистентности, раннего индуци_
бельного ответа, адаптивного или приобретенного иммунного
ответа.
Неспецифический (естественный) противомикробный им_
мунитет обеспечивают анатомо_физиологические, гуморальные,
клеточные факторы.
______ ____ ___ _ ______
____ ___ ___________ _
_________ __
Макроорганизмом в ходе эволюции были выработаны за_
щитные механизмы от возбудителя. Для проникновения в вос_
приимчивые клетки и ткани микробу необходимо преодолеть
немало защитных барьеров.
Кожно_слизистые барьеры. Первую атаку микроба_агрес_
сора испытывают неповрежденные кожа и слизистые оболоч_
ки: это не только механическая преграда, но и стерилизующий
фактор в отношении многих видов микроорганизмов. Кожа и
слизистые оболочки покрыты слоем эпителиальных, постоян_
но обновляющихся клеток, преграждающих путь микробу.
Вместе с ними при постоянно происходящем слущивании эпи_
телия удаляется и осевшая на нем патогенная микрофлора. На
чистой коже относительно быстро погибают некоторые виды
бактерий. Например, культура чудесной палочки, нанесенная
на здоровую кожу человека, погибает спустя 20 мин. Бактери_
цидное действие кожи обусловлено веществами, выделяемыми
потовыми и сальными железами, а также содержащимися в
коже жирными кислотами.
Выраженными барьерными свойствами обладают также
конъюнктива, слизистая оболочка носа и др.
Секреты желез пищеварительного тракта наряду со свои_
ми физиологическими функциями обладают способностью
обезвреживать многих болезнетворных микробов. Слюна —
первый секрет, воздействующий на пищевые вещества, а так_
же на микрофлору, поступающие в ротовую полость. Желу_
дочный сок также обладает бактерицидным и бактериостати_
ческим действием на ряд видов патогенных микробов, однако
___ ___________ _________ _______
в содержимом желудка выживают туберкулезные и спорооб_
разующие бактерии. Желчь действует бактериостатически на
ряд микроорганизмов. Слезная жидкость оказывает бактери_
цидное действие на патогенные микробы, особенно из группы
кокков.
Болезнетворные микробы, преодолевшие кожный и слизи_
стый барьеры, начинают массированное проникновение в тка_
ни. В инфицированном участке огромная масса фагоцитов создает
защитный вал вокруг микроорганизмов. Возникает местный вос_
палительный процесс, который ограничивает распространение
микробов в соседние ткани и кровь. И. И. Мечников первым
указал на защитную роль воспаления.
Воспаление — сложная сосудисто_тканевая защитно_при_
способительная реакция организма на действие патогенного
раздражителя. Воспаление выполняет защиту организма от воз_
действия патогенного фактора в виде специфических реакций—
фагоцитоза и выработки антител. Благодаря воспалительной
реакции фокус повреждения отграничивается от всего организ_
ма, происходит ликвидация патогенного фактора, повышение
местного и общего иммунитета. При определенных условиях
воспаление может приобретать иногда вредоносное значение для
организма (некроз тканей, нарушение функций).
Лимфатическая система. При дальнейшем продвижении в
ткани и кровь микробы встречают новый барьер — лимфати_
ческие узлы. Они расположены по ходу лимфатических сосу_
дов и играют роль своеобразных фильтров, которые задержива_
ют микробные клетки и другие нерастворимые частицы.
Если возбудителю удается преодолеть и эти защитные пре_
грады, то в макроорганизме происходит изменение уровня об_
мена веществ и определенных физиологических процессов. Так,
при многих инфекциях повышается температура тела в связи с
усилением обменных и энергетических процессов. Лихорадоч_
ную реакцию, особенно в начальной фазе болезни, следует рас_
сматривать как защитную. Установлено губительное действие
повышенной температуры (38–40_С) на некоторые вирусы. По_
вышение мочеотделения и потоотделения способствуют осво_
бождению организма от ряда возбудителей. При кишечных бо_
лезнях диарея сопровождается обильным выделением из орга_
низма возбудителей.
_________ ____________________ ___
______ ___ __________ _
_____________ _
_________ ___
Гуморальные факторы неспецифической защиты организ_
ма включают нормальные (естественные) антитела, лизоцим,
пропердин, бета_лизины (лизины), комплемент, интерферон,
ингибиторы вирусов в сыворотке крови и ряд других веществ,
постоянно присутствующих в организме.
Антитела (естественные). В крови животных и человека,
которые ранее никогда не болели и не подвергались иммуниза_
ции, обнаруживают вещества, вступающие в реакцию со мно_
гими антигенами, но в низких титрах, не превышающих разве_
дения 1:10–1:40. Эти вещества были названы нормальными или
природными антителами. Считают, что они возникают в резуль_
тате естественной иммунизации различными микроорганизмами.
Лизоцим. Лизосомальный фермент присутствует в слезах,
слюне, носовой слизи, секрете слизистых оболочек, сыворотке
крови и экстрактах органов и тканей, в молоке; много лизоци_
ма в белке куриных яиц. Он устойчив к нагреванию (инактиви_
руется при кипячении), обладает свойством лизировать живые
и убитые в основном грамположительные микроорганизмы.
Метод определения лизоцима основан на способности сыво_
ротки действовать на культуру микрококкус лизодектикус,
выращенную на косом агаре. Взвесь суточной культуры гото_
вят по оптическому стандарту (10 ЕД) на физиологическом ра_
створе. Исследуемую сыворотку последовательно разводят фи_
зиологическим раствором в 10, 20, 40, 80 раз и т. д. Во все про_
бирки добавляют равный объем взвеси микробов. Пробирки
встряхивают и ставят в термостат на 3 ч при 37_С. Учет реак_
ции производят по степени просветления сыворотки. Титр ли_
зоцима — это последнее разведение, в котором происходит пол_
ный лизис микробной взвеси.
Секреторный иммуноглобулин А. Постоянно присутствует
в содержимом секретов слизистых оболочек, молочных и слюн_
ных желез, в кишечном тракте; обладает выраженными проти_
вомикробными и противовирусными свойствами.
Пропердин (от лат. рrо и реrdеrе — подготовить к разру_
шению). Описан в 1954 г. в виде полимера как фактор неспеци_
фической защиты и цитолизина. Присутствует в нормальной
___ ___________ _________ _______
сыворотке крови в количестве до 25 мкг/мл. Это сывороточный
белок (бетаглобулин) с молекулярной массой 220 000. Пропер_
дин принимает участие в разрушении микробной клетки, нейт_
рализации вирусов. Пропердин действует в составе проперди_
новой системы: пропердин_комплемент и двухвалентные ионы
магния. Нативный пропердин играет значительную роль в не_
специфической активации комплемента (альтернативный путь
активации).
Лизины — белки сыворотки крови, обладающие способно_
стью лизировать (растворять) некоторые бактерии и эритроци_
ты. В сыворотке крови многих животных присутствуют бета_
лизины, вызывающие лизис культуры сенной палочки, а так_
же многих патогенных микробов.
Лактоферрин — негеминовый гликопротеид, обладающий
железосвязывающей активностью. Связывает два атома трех_
валентного железа, конкурируя с микробами, в результате чего
рост микробов подавляется. Синтезируется полиморфноядер_
ными лейкоцитами и гроздевидными клетками железистого
эпителия. Является специфическим компонентом секрета же_
лез слюнных, слезных, молочных, дыхательного, пищевари_
тельного и мочеполового трактов. Лактоферрин — фактор мес_
тного иммунитета, защищающий от микробов эпителиальные
покровы.
Комплемент — многокомпонентная система белков сыво_
ротки крови и других жидкостей организма, которые играют
важную роль в поддержании иммунного гомеостаза. Впервые
его описал Э. Бухнер в 1889 г. под названием «алексин» — тер_
молабильный фактор, в присутствии которого происходит ли_
зис микробов. Термин «комплемент» ввел П. Эрлих в 1895 г.
Комплемент не является устойчивым. Было замечено, что
специфические антитела в присутствии свежей сыворотки кро_
ви способны вызывать гемолиз эритроцитов или лизис бакте_
риальной клетки, но если сыворотку перед постановкой реак_
ции прогревать при 56_С в течение 30 мин, то лизис не произой_
дет. Оказалось, что гемолиз (лизис) происходит за счет наличия
комплемента в свежей сыворотке. Наибольшее количество ком_
племента содержится в сыворотке морской свинки.
Система комплемента состоит не менее чем из девяти раз_
личных белков сыворотки крови, обозначаемых С1–С9. С1 в
_________ ____________________ ___
свою очередь имеет три субъединицы — С1q, С1r, С1s. Активиро_
ванная форма комплемента обозначается черточкой сверху (c).
Существует два пути активации (самосборки) системы ком_
племента — классический и альтернативный, отличающиеся
пусковыми механизмами.
При классическом пути активации происходит связывание
компонента комплемента С1 с иммунными комплексами (ан_
тиген + антитело), куда включаются последовательно субком_
поненты (С1q, С1r, С1s), С4, С2 и С3. Комплекс С4, С2 и С3
обеспечивает фиксацию на клеточной мембране активирован_
ного С5 компонента комплемента, а затем включаются через
ряд реакций С6 и С7, которые способствуют фиксации С8 и С9.
В результате происходит повреждение клеточной стенки или
лизис бактериальной клетки.
При альтернативном пути активации комплемента актива_
торами служат непосредственно сами вирусы, бактерии или
экзотоксины. В альтернативном пути активации не участвуют
компоненты С1, С4 и С2. Активация начинается со стадии С3,
куда включается группа белков: Р (пропердин), В (проактиватор),
конвертаза проактиватора С3 и ингибиторы и Н. Пропердин в ре_
акции стабилизирует конвертазы С3 и С5, поэтому этот путь ак_
тивации называют также системой пропердина. Реакция начи_
нается с присоединения фактора В к С3, в результате ряда после_
довательных реакций в комплекс (конвертаза С3) встраивается Р
(пропердин), который воздействует как фермент на С3 и С5, и
начинается каскад активации комплемента с С6, С7, С8 и С9, что
приводит к повреждению клеточной стенки или лизису клетки.
Таким образом, система комплемента служит эффективным
механизмом защиты организма, которая активируется в резуль_
тате иммунных реакций или при непосредственном контакте с
микробами или токсинами. Отметим некоторые биологические
функции активированных компонентов комплемента:
_участвуют в регуляции процесса переключения иммуноло_
гических реакций с клеточных на гуморальные и наоборот;
_С4, связанный с клеткой, способствует иммунному прикреп_
лению;
_С3 и С4 усиливают фагоцитоз;
_С1 и С4, связываясь с поверхностью вируса, блокируют ре_
цепторы, ответственные за внедрение вируса в клетку;
___ ___________ _________ _______
_С3а и С5а идентичны анафилактоксинам, они воздейству_
ют на нейтрофильные гранулоциты, последние выделяют
лизосомные ферменты, разрушающие чужеродные анти_
гены, обеспечивают направленную миграцию макрофагов,
вызывают сокращение гладких мышц, усиливают воспа_
ление.
Установлено, что макрофаги синтезируют С1, С2, С3, С4
и С5; гепатоциты С3, С6, С8; клетки паренхимы печени —
С3, С5 и С9.
Интерферон. Выделен в 1957 г. английскими вирусолога_
ми А. Айзексом и И. Линдерманом. Интерферон первоначально
рассматривался как фактор противовирусной защиты. В даль_
нейшем выяснилось, что это группа белковых веществ, функ_
ция которых заключается в обеспечении генетического гомеос_
таза клетки. В качестве индукторов образования интерферона,
помимо вирусов, выступают бактерии, бактериальные токси_
ны, митогены и др. В зависимости от клеточного происхожде_
ния интерферона и индуцирующих его синтез факторов разли_
чают __интерферон, или лейкоцитарный, который продуциру_
ют лейкоциты, обработанные вирусами и другими агентами;
__интерферон, или фибробластный, который продуцируют фиб_
робласты, обработанные вирусами или другими агентами. Оба
эти интерферона отнесены к типу 1. Иммунный интерферон, или
__интерферон, продуцируют лимфоциты и макрофаги, активи_
рованные невирусными индукторами.
Интерферон принимает участие в регуляции различных
механизмов иммунного ответа: усиливает цитотоксическое дей_
ствие сенсибилизированных лимфоцитов и K_клеток, оказыва_
ет антипролиферативное и противоопухолевое действие и др.
Интерферон обладает видотканевой специфичностью, то есть
более активен в той биологической системе, в которой вырабо_
тан, защищает клетки от вирусной инфекщии лишь в том слу_
чае, если воздействует на них до контакта с вирусом.
Процесс взаимодействия интерферона с чувствительными
клетками включает несколько этапов: адсорбция интерферона
на клеточных рецепторах; индукция антивирусного состояния;
развитие вирусной резистентности; выраженная резистентность
к вирусному инфицированию. Следовательно, интерферон не
вступает в прямое взаимодействие с вирусом, а препятствует
_________ ____________________ ___
проникновению вируса и ингибирует синтез вирусных белков
на клеточных рибосомах в период репликации вирусных нук_
леиновых кислот. У интерферона также установлены радиаци_
онно_защитные свойства.
Ингибиторы — неспецифические противовирусные веще_
ства белковой природы, присутствуют в нормальной нативной
сыворотке крови, секретах эпителия слизистых оболочек ды_
хательного и пищеварительного трактов, в экстрактах органов
и тканей. Обладают способностью подавлять активность виру_
сов в крови и жидкостях вне чувствительной клетки. Ингиби_
торы подразделяют на термолабильные и термостабильные (вы_
держивают нагревание до 100_С). Ингибиторы обладают уни_
версальной вируснейтрализующей и антигемагглютинирующей
активностью в отношении многих вирусов.
Ингибиторы тканей, секретов и экскретов животных ока_
зались активными в отношении многих вирусов: например,
секреторные ингибиторы респираторного тракта обладают
антигемагглютинирующей и вируснейтрализуюшей актив_
ностью.
Бактерицидная активность сыворотки крови (БАС). Свежая
сыворотка крови человека и животных обладает выраженны_
ми бактериостатическими свойствами в отношении ряда возбу_
дителей инфекционных болезней. Основные компоненты, по_
давляющие рост и развитие микроорганизмов, — это нормаль_
ные антитела, лизоцим, пропердин, комплемент, монокины,
лейкины и другие вещества. Поэтому БАС является интегриро_
ванным выражением противомикробных свойств гуморальных
факторов неспецифической защиты. Она зависит от состояния
здоровья животных, условий их содержания и кормления: при
плохом содержании и кормлении активность сыворотки значи_
тельно снижается.
Определение БАС основано на способности сыворотки кро_
ви подавлять рост микроорганизмов, что зависит от уровня
нормальных антител, пропердина, комплемента и др. Реакцию
ставят при температуре 37_С с различными разведениями сы_
воротки, в которые вносят определенную дозу микробов. Раз_
ведение сыворотки позволяет установить не только ее способ_
ность подавлять рост микробов, но и силу бактерицидного дей_
ствия, что выражается в единицах.
___ ___________ _________ _______
3ащитно_адаптационные механизмы. К специфическим
факторам защиты также принадлежит стресс. Факторы, вызы_
вающие стресс, были названы Г. Селье стрессорами. По Селье
стресс — особое неспецифическое состояние организма, возни_
кающее в ответ на действие различных повреждающих факто_
ров окружающей среды (стрессоров). Кроме патогенных мик_
роорганизмов и их токсинов в качестве стрессоров могут высту_
пать холод, голод, тепло, тонизирующее излучение и другие
агенты, обладающие способностью вызывать ответные реакции
организма.
Адаптационный синдром может быть общим и местным. Он
обусловливается действием системы, связанной с гипоталами_
ческим центром. Под влиянием стрессора гипофиз начинает
усиленно выделять адренокортикотропный гормон (АКТГ), сти_
мулирующий функции надпочечников, вызывая у них усилен_
ное выделение противовоспалительного гормона типа кортизо_
на, снижающего защитно_воспалительную реакцию. Если дей_
ствие стрессора слишком сильно или продолжительно, то в
процессе адаптации возникает болезнь.
При интенсификации животноводства количество стрессо_
вых факторов, воздействию которых подвергаются животные,
значительно возрастает. Поэтому профилактика стрессовых
воздействий, снижающих естественную резистентность орга_
низма и обусловливающих заболевания, является одной из важ_
нейших задач ветеринарной службы.
______ ____ _______ __
____________ _
__________ ___
Неспецифическую резистентность макроорганизма обеспе_
чивает фагоцитарная активность микро_ и макрофагов.
Фагоцитоз — наиболее древний механизм резистентности,
действующий на всех этапах эволюции животного мира. У про_
стейших организмов он обеспечивает одновременно функции
питания (поглощение, переваривание) и защиты клеток. На
наиболее высоких стадиях эволюции фагоцитоз тем самым вы_
полняет только защитные функции с помощью дифференциро_
ванной системы клеток. Фагоцитоз — процесс активного погло_
щения клетками организма попадающих в него патогенных
_________ ____________________ ___
живых или убитых микробов и других чужеродных частиц с
последующим перевариванием при помощи внутриклеточных
ферментов.
Фагоцитирующие клетки подразделяют на две основные
категории: микрофаги, или фагоциты (ПМН), и макрофаги, или
мононуклеарные фагоциты (МН). Абсолютное большинство
фагоцитирующих ПМН составляют нейтрофилы. Среди макро_
фагов различают подвижные (циркулирующие) и неподвиж_
ные (оседлые) клетки. Подвижные макрофаги — это моноциты
периферической крови, а неподвижные — макрофаги печени,
селезенки, лимфатических узлов, выстилающие стенки мелких
сосудов и других органов и тканей.
Одним из основных функциональных элементов микро( и
макрофагов являются лизосомы — гранулы диаметром 0,25–
0,5 мкм, содержащие большой набор ферментов (кислая фос(
фатаза, _(глюкоронидаза, миелопероксидаза, коллагеназа,
лизоцин и др.) и ряд других веществ (катионные белки, фа(
гоцитин, лактоферрин) способных участвовать в разрушении
различных антигенов.
Процесс фагоцитоза включает следующие этапы:
_хемотаксис _Д«_8)и прилипание (адгезия) частиц к поверхности
фагоцитов;
_постепенное погружение (захват) частиц в клетку с после(
дующим отделением части клеточной мембраны и образо(
ванием фагосомы;
_слияние фагосомы с лизосомами;
_ферментативное переваривание захваченных частиц и уда(
ление оставшихся микробных элементов.
Активность фагоцитоза связана с наличием в сыворотке
крови опсонинов — белков нормальной сыворотки крови, всту(
пающих в соединение с микробами благодаря чему последние ста(
новятся более доступными фагоцитозу. Различают термостабиль(
ные и термолабильные опсонины. Первые в основном относятся
к иммуноглобулину G, хотя могут способствовать фагоцитозу,
а также относящиеся к иммуноглобулинам А и М. Ко вторым
(разрушаются в течение 20 мин при температуре 56_С) принад(
лежат компоненты системы комплемента — С1, С2, СЗ и С4.
Фагоцитоз, при котором происходит гибель фагоцитирован(
ного микроба, называют завершенным (совершенным). Если
___ ___________ _________ _______
микробы, находящиеся внутри фагоцитов, не погибают, то это
незавершенный фагоцитоз.
Последующее развитие фагоцитарной теории внесло поправ_
ки в представления И. И. Мечникова о фагоцитозе как универ_
сальном и господствующем механизме защиты от всех суще_
ствующих инфекций.
_________ ______ __________
1. Что такое иммунология?
2. Дайте определение иммунитета.
3. Назовите гуморальные факторы неспецифической защиты.
4. Что такое комплемент? Назовите пути активации комплемента.
В чем их особенность?
5. Что такое интерферон? Назовите его основные свойства.
6. Охарактеризуйте ингибиторы, находящиеся в сыворотке крови.
7. Что понимают под термином «бактерицидная активность сыворот_
ки крови» (БАС), за счет каких компонентов она проявляется?
8. Что такое фагоцитоз? Назовите фагоцитирующие клетки.
9. В чем отличие завершенного фагоцитоза от незавершенного?
________ _______________ ____ ___
________ ____________
________
ммунная система представляет собой сово_
купность всех лимфоидных органов и скоплений лимфоидных
клеток организма. Лимфоидные органы подразделяют на цен_
тральные — тимус, костный мозг, сумка Фабрициуса (у птиц)
и ее аналог у животных — пейеровы бляшки; периферичес_
кие — селезенка, лимфатические узлы, солитарные фоллику_
лы, кровь и др.
Главный компонент иммунной системы — лимфоциты. Вза_
имодействие различных классов лимфоцитов регулируют основ_
ные лимфоидные органы.
Костный мозг — основной орган гемопоэза, в нем находит_
ся самоподдерживающаяся популяция стволовых клеток, из
которых в дальнейшем образуются Т_ и __лимфоциты. У мле_
копитающих в костном мозге созревают __линии лимфоцитов,
несущие поверхностные иммуноглобулины. Регуляторная функ_
ция клеток костного мозга опосредуется растворимыми факто_
рами, которые относятся к медиаторам иммунитета. Установ_
лено, что клетки костного мозга продуцируют миелопептиды;
их биологическое действие сводится к пролиферации и активи_
зации антителообразующих клеток.
У млекопитающих животных тимус появляется на шестой
неделе эмбрионального развития. Он состоит из двух долей, ко_
торые делятся на более мелкие дольки. Каждая долька имеет кор_
ковый и мозговой слой. Корковый слой заполнен малыми лимфо_
цитами (тимоцитами). В мозговом слое происходит размножение
Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)__ тимоцитов и располагаются эпителиальные клетки, играющие
важную роль в Т_клеточной дифференцировке. Тимус увеличи_
вается в размерах до наступления половой зрелости, а затем
происходит его физиологическая инволюция. Как центральный
орган формирования иммунитета, он регулирует функции дру_
гих лимфоидных органов и сообщает иммунологическую ком_
петентность клеткам_предшественникам.
Тимус выполняет роль эндокринного органа: он продуци_
рует гуморальные факторы, которые регулируют иммунологи_
ческие процессы, в первую очередь, влияя на предшественни_
ков иммунокомпетентных клеток и этапы антигенно_зависимой
дифференцировки Т_лимфоцитов. В тимусе происходит «обуче_
ние» и дифференцировка Т_лимфоцитов. «Обучение» обеспечи_
вает лимфоцитам способность отличать клетки своего организ_
ма от чужеродных или от видоизмененных своих клеток.
Тимопроизводные лимфоциты, покинувшие тимус, облада_
ют полной иммунокомпетентностью. Известно значительное
количество биологически активных веществ тимуса, которые
выделяются в отсутствие антигенного раздражителя. Из них
наиболее изучены: тимозин, Т_активин, тималин, тимопоэтин,
тимостимулин, сывороточный и гуморальный тимусные фак_
торы.
Сумка Фабрициуса. Этот орган имеется только у птиц, он
располагается на дорзальной поверхности прямой кишки и с
помощью протока связан с задней камерой клоаки. Развивает_
ся к 13_му дню эмбрионального развития (у кур), инволюция
начинается после седьмой недели жизни цыплят. Представля_
ет собой лимфоэпителиальную ткань, состоящую из фоллику_
лов, имеющих мозговую и корковую зоны. Источником пред_
шественников лимфоидных клеток Фабрициевой сумки служит
костный мозг. Под влиянием антигенной стимуляции заселе_
ние Фабрициевой сумки лимфоцитами увеличивается, и фор_
мирование их в __лимфоциты не зависит от тимуса. Таким об_
разом, за развитие гуморального иммунитета у птиц ответствен_
на Фабрициева сумка, а у млекопитающих животных __система
лимфоидных клеток образуется из стволовых клеток непосред_
ственно в костном мозге.
Лимфатические узлы пропускают лимфу, отфильтровыва_
ют и улавливают антигены. В них различают корковое и мозго_
________ _______________ ____ ___
вое вещество. Корковое вещество состоит из двух зон — корти_
кальной, или тимус_независимой, и паракортикальной, или
тимус_зависимой. Антигенная стимуляция приводит к разви_
тию клеточного иммунитета и паракортикальная зона при этом
значительно увеличивается; при гуморальном иммунитете рез_
ко увеличивается число центров размножения в кортикальной
зоне. Мозговое вещество представяет собой скопления __лим_
фоцитов, плазмоцитов и макрофагов.
Селезенка — самый крупный орган, выполняющий разно_
образные функции. В основном селезенка участвует в иммун_
ных реакциях гуморального типа. При внутривенном введе_
нии антигена антитела вырабатываются главным образом в
селезенке.
Пейеровы бляшки расположены в подслизистом слое тон_
кого кишечника и представляют собой совокупность зароды_
шевых центров, подобно корковому слою сумки Фабрициуса.
В пейеровых бляшках преобладают __лимфоциты, ответствен_
ные за развитие гуморального иммунитета. Установлено, что в
подслизистом слое кишечника млекопитающих содержится в
три раза больше лимфоцитов, чем в крови.
Кровь, являясь периферическим органом иммунной систе_
мы, представлена отдельными лимфоидными клетками различ_
ного назначения и разной степени зрелости, а также грануло_
цитами и моноцитами. Кровоток насыщается лейкоцитами за
счет лимфы и лимфоидных органов уже в период внутриутроб_
ного развития.
Способность организма отвечать на воздействие любого ан_
тигена обусловлена наличием различных групп лимфоцитов,
составляющих исключительно неоднородную популяцию кле_
ток. Лимфоциты различаются между собой по специфичности
и функциональным свойствам. Выделены два основных класса
лимфоцитов: __лимфоциты, которые являются предшественни_
ками антителообразующих клеток, и Т_лимфоциты (или тимус_
зависимые), подразделяемые на подклассы. Кроме лимфоцитов
двух главных классов известны лимфоциты, осуществляющие
некоторые «неспецифические» цитотоксические реакции. К ним
принадлежат так называемые природные (естественные) кил_
леры, способные убивать некоторые виды опухолевых клеток
и ряд вирусных антигенов. Имеются еще нулевые клетки, или
___ ___________ _________ _______
K_киллеры, не несущие отличительных маркеров Т_ или __лим_
фоцитов.
В функциональном отношении клетки иммуной системы
разделяют на две категории: регуляторные и их предшествен_
ники (эффекторные). Функции первых осуществляют в основ_
ном Т_лимфоциты и макрофаги. Вторыми могут служить мно_
гие типы клеток: цитотоксические Т_лимфоциты, __лимфоци_
ты, макрофаги, естественные киллеры и K_киллеры.
_____ _____ ___ ___
_____________ __
Т_лимфоциты. Тимусзависимые лимфоциты
образуются из стволовых клеток кроветворной ткани. Предше_
ственники Т_лимфоцитов поступают в тимус, претерпевают в
нем дифференцировку и выходят уже в виде клеток с различ_
ными функциями, несущих на себе характерные маркеры. Раз_
личают несколько субпопуляций Т_лимфоцитов в зависимости
от биологических свойств.
Т_хелперы (помощники) относятся к категории регулятор_
ных вспомогательных клеток. Стимулируют пролиферацию
В_лимфоцитов и дифференцировку в антителообразующие клет_
ки (плазматические клетки). Установлено, что ответ __лимфо_
цитов на воздействие большинства белковых антигенов полно_
стью зависит от помощи Т_хелперов, которая осуществляется
двумя способами. В первом случае требуется прямое воздействие
хелперной Т_клетки и реагирующей __клетки. Полагают, что
Т_клетка распознает детерминанты антигенной молекулы, ко_
торая уже зафиксирована на __клетке рецепторами клетки. Во
втором случае хелперная функция Т_клеток в активации __лим_
фоцитов может осуществляться также путем образования ра_
створимых неспецифических хелперных факторов — лимфоки_
нов (цитокинов).
Т_киллеры (убийцы) выполняют эффекторные функции,
осуществляя клеточные формы иммунного ответа. Они распоз_
нают и лизируют клетки, на поверхности которых имеются чу_
жеродные для данного организма антигены (опухолевые, ви_
русные и гистосовместимости). Пролиферация и дифференци_
ровка Т_киллеров происходит с участием Т_хелперов, действие
________ _______________ ____ ___
которых осуществляется в основном с помощью растворимых
факторов, в частности интерлейкина. Установлено, что Т_кил_
леры осуществляют реакцию гиперчувствительности замедлен_
ного типа.
Т_усилители активизируют ______иммунный ответ в рамках Т_под_
системы иммунитета, а Т_хелперы обеспечивают возможность
его развития в __звене иммунитета в ответ на тимусзависимые
антигены.
Т_супрессоры (подавляющие) обеспечивают внутреннюю
саморегуляцию системы иммунитета двумя способами: клетки_
супрессоры ограничивают иммунный ответ на антигены; пре_
дотвращают развитие аутоиммунных реакций. Т_супрессоры
тормозят выработку антител, развитие гиперчувствительности
замедленного типа; формирование Т_киллеров обеспечивает
становление и поддержание иммунологической толерантности.
Т_клетки иммунной памяти обеспечивают иммунный ответ
вторичного типа в случае повторного контакта организма с дан_
ным антигеном. На мембранах Т_клеток обнаружены антиген_
связывающие рецепторы и Fе_рецепторы, IgА или IgМ. Нуле_
вые лимфоциты не имеют отличительных маркеров Т_ и __лим_
фоцитов. Они способны осуществлять антителозависимый, не
требующий присутствия комплемента, лизис клеток_мишеней
при наличии специфических против данных клеток антител.
K_лимфоциты являются разновидностью нулевых лимфоцитов.
Для них клетками_мишенями являются опухолевые клетки,
измененные вирусами Т_ и __лимфоциты, моноциты, фибро_
бласты, эритроциты.
__лимфоциты. Как и Т_лимфоциты, образуются из стволо_
вых клеток кроветворной ткани. Предшественники __лимфо_
цитов в сумке Фабрициуса претерпевают дифференцировку и
затем мигрируют в лимфатические узлы и селезенку, где и вы_
полняют свои специфические функции.
Установлено наличие двух классов __клеток: __эффекторы
и __регуляторы. Эффекторными клетками __лимфоцитов явля_
ются антителообразующие клетки (плазматические), синтези_
рующие антитела одной специфичности, то есть против одной
антигенной детерминанты. __регуляторы, в свою очередь, де_
лятся на супрессоры и усилители (амплифайеры). Функция ре_
гуляторов заключается в выделении медиаторов, угнетающих
___ ___________ _________ _______
продукцию ДНК в Т_ и __лимфоцитах только в пределах кост_
ного мозга, а также усиление __эффекторов. __лимфоциты круп_
нее Т_лимфоцитов (соответственно 8 и 5 мкм). Благодаря элект_
ронной микроскопии выяснено, что поверхность __лимфоцитов
покрыта многочисленными ворсинками и складчатая, а поверх_
ность Т_лимфоцитов гладкая.
Макрофаги. Третий тип клеток, непосредственно участвую_
щих в формировании гуморального и клеточного иммунных
ответов. Макрофаги развиваются из миелопоэтической стволо_
вой клетки костного мозга, проходя следующие этапы: промоно_
цит, циркулирующий моноцит, тканевой макрофаг. Макрофаги
участвуют в кооперативном взаимодействии с __ и Т_клетками.
Они осуществляют первичное распознавание, переработку ан_
тигенов и подачу их к Т_ и __лимфоцитам, а также участвуют в
образовании биологически активного вещества — интерлейки_
на, активизирующего Т_хелперы. Макрофаги необходимы и для
образования антител, хотя они их не синтезируют. Макрофаги
способны связывать IgА на своей поверхности при помощи Fе_
рецепторов. Благодаря этому в присутствии антигена происхо_
дит специфическая реакция антиген — антитело на поверхно_
сти макрофага, а возникшие таким образом иммунные комп_
лексы более интенсивно фагоцитируются.
Макрофаги функционально неоднородны. Однако все попу_
ляции макрофагов иммунокомпетентны или должны быть ак_
тивированы, только в этом случае они участвуют в иммуноге_
незе. Лимфоциты непосредственно или с помощью медиаторов
различно воздействуют на макрофаги: задерживают их агрега_
цию, усиливают или, наоборот, ослабляют их подвижность,
оказывают на них цитотоксическое действие, привлекают мак_
рофаги «на себя» (хемотаксис), усиливают фагоцитоз микроор_
ганизмов или других частиц. На поверхности макрофагов от_
сутствуют Fе_рецепторы.
________ ____ ________ ____ ___ ___
_________ _____ __
________________
пецифический иммунный ответ у животных
осуществляет иммунная система, обладающая уникальной спо_
собностью распознавать множество разнообразных микроорга_
низмов, чужеродные агенты и молекулы, называемые антиге_
нами, и вырабатывать в ответ специфические антитела и сенси_
билизированные лимфоциты.
_____ _____ _
Антигены — все вещества, которые несут при_
знаки генетической чужеродности и при введении в организм
вызывают развитие специфических иммунологических реакций.
Антигенные вещества представляют собой высокомолеку_
лярные соединения, обладающие определенными свойствами:
чужеродностью, антигенностью, иммуногенностью, специфич_
ностью, коллоидной структурой и определенной молекулярной
массой. Антигенами могут быть разнообразные вещества бел_
ковой природы, а также белки в соединении с липидами и по_
лисахаридами.
Антигенными свойствами обладают клетки животного и
растительного происхождения, яды животных (змей, скорпио_
нов, пчел и др.) и растений (рицин, кортин и др.), сложные комп_
лексы, состоящие из полисахаридов, липидов, белков. Антиген_
ными свойствами обладают вирусы, бактерии, микроскопические
грибы, простейшие, экзо_ и эндотоксины микроорганизмов.
___ ___________ _________ _______
Антигенность — способность антигена вызывать иммунный
ответ. Степень иммунного ответа организма на различные ан_
тигены неодинакова, то есть на каждый антиген вырабатывает_
ся неодинаковое количество антител.
Иммуногенность — способность создавать иммунитет. Это
понятие относится главным образом к микробным антигенам,
обеспечивающим создание иммунитета к инфекционным болез_
ням. Антиген, чтобы быть иммуногенным, должен быть чуже_
родным в отношении данного реципиента, иметь молекуляр_
ную массу не менее 10 000. С увеличением молекулярной массы
иммуногенность нарастает. Корпускулярные антигены (бакте_
рии, грибы, простейшие, эритроциты) более иммуногенны, чем
растворимые. Среди растворимых большей иммуногенностью
обладают высокомолекулярные, например агрегированные ан_
тигены.
Специфичность — особенность строения веществ, по кото_
рой антигены отличаются друг от друга. Ее определяет анти_
генная детерминанта, то есть небольшой участок молекулы ан_
тигена, который и соединяется с выработанным на него антите_
лом. Число таких участков (группировок) у разных антигенов
различно, и оно определяет число молекул антител, с которы_
ми может соединяться антиген (валентность). От числа детер_
минант зависит валентность антигена: чем больше молекула,
тем выше валентность.
Дата добавления: 2021-03-18; просмотров: 45; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!