Дупликации (повторение участка хромосомы из-за чего этот участо оказывается удвоенным).
Может произойти в результате неравного кроссинговера, ошибки при гомологичной рекомбинации, ретротранспозиции.
Дупликации могут происходить в пределах одной и той же хромосомы или возникать в результате переноса копии участка хромосомы на другую хромосому (транспозиции)
Известны случаи многократных повторений участка хромосомы, называемых амплификацией.
Амплификация — один из механизмов активации онкогенов в процессе развития опухоли, например, онкогена N-myc при развитии нейробластомы.
Дупликация является противоположностью делеции генов. Дупликации играют существенную роль в эволюции генома, поскольку они создают дополнительные участки генетического материала, функция которых может быть изменена в результате мутаций и последующего естественного отбора.
Транслокации (перенос участка хромосомы на другую).
Реципрокные транслокации не сопровождаются утратой генетического материала, их также называют сбалансированными транслокациями, они, как правило, не проявляются фенотипически. Однако, у носителей реципрокных транслокаций половина гамет несёт несбалансированный генетический материал, что приводит к снижению фертильности, повышенной вероятности спонтанных выкидышей и рождения детей с врождёнными аномалиями.
Примером реципрокной транслокации может служить транслокация типа «филадельфийская хромосома» (Ph) между хромосомами 9 и 22. В 95 % случаев именно эта мутация в гемопоэтических клетках-предшественниках является причиной хронического миелобластного лейкоза.
|
|
|
Робертсоновские транслокации являются одним из наиболее распространенных типов врождённых хромосомных аномалий у человека. По некоторым данным, их частота составляет 1:1000 новорожденных. Их носители фенотипически нормальны, однако у них существует риск самопроизвольных выкидышей и рождения детей с несбалансированным кариотипом, который существенно варьирует в зависимости от хромосом, вовлеченных в слияние, а также от пола носителя.
Классификации перестроек
Известны также изохромосомы, несущие два одинаковых плеча. Если перестройка изменяет структуру одной хромосомы, то такую перестройку называют:
1. внутрихромосомной (инверсии, делеции, дупликации, кольцевые хромосомы).
2. если же двух разных, то межхромосомной (дупликации, транслокации, дицентрические хромосомы).
Хромосомные перестройки подразделяют также на:
Сбалансированные
2. несбалансированные.
Сбалансированные перестройки (инверсии, реципрокные транслокации) не приводят к потере или добавлению генетического материала при формировании, поэтому их носители, как правило, фенотипически нормальны.
|
|
|
Несбалансированные перестройки (делеции и дупликации) меняют дозовое соотношение генов, и, как правило, их носительство сопряжено с существенными отклонениями от нормы.
Хромосомные перестройки играют роль в эволюционном процессе и видообразовании, в нарушении фертильности, в онкологических и врождённых наследственных заболеваниях человека.
Причины возникновения
Основной предпосылкой для возникновения хромосомных перестроек является появление в клетке двунитевых разрывов ДНК, то есть разрывов обеих нитей спирали ДНК в пределах нескольких пар оснований. Двунитевые разрывы ДНК возникают в клетке спонтанно или под действием различных мутагенных факторов: физической (ионизирующее излучение), химической или биологической (транспозоны, вирусы) природы. Двунитевые разрывы ДНК возникают запрограммированно во время профазы I мейоза, а также при созревании Т- и B-лимфоцитов во время специфической соматической V(D)J рекомбинации. Нарушения и ошибки процесса воссоединения двунитевых разрывов ДНК приводят к появлению хромосомных перестроек.
Возникшие спонтанно под воздействием различных факторов числовые изменения в кариотипе зародыша приводят к уменьшению (моносомия) или увеличением (трисомия) числа копий той или иной хромосомы. Теоретически это может произойди с любой хромосомой, но продолжительность жизни зародышей с аномалиями разных хромосом неодинакова. Из наиболее часто встречающихся хромосомных болезней у новорожденных диагностируют болезнь Дауна (три копии 21 хромосомы), синдромы Патау (три копии хромосомы 13), Эдвардса (три копии хромосомы 18), Тернера (только одна копия половой хромосомы Х), синдром Клайнфельтера (две копии хромосомы Х вместо одной в мужском кариотипе).
|
|
|
Дата добавления: 2021-03-18; просмотров: 85; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!