Анаплазия биохимическая (a. biochemica) - А., проявляющаяся утратой клетками части ферментных систем, характерных для исходных клеток.
Анаплазия морфологическая (а. morphologica) - А., проявляющаяся изменением внутриклеточных структур, а также формы и размеров клеток.
Общебиологические особенности опухолевых тканей получили название опухолевого атипизма.Атипии - отличия опухолевых клеток от здоровых. Опухоль состоит из качественно изменившихся клеток, ставших атипичными не похожими по многим признакам на те клетки, из которых они возникли, передающих эти свойства своим потомкам. Различают несколько видов атипий: морфологическую, биохимическую, физико-химическую, функциональную.
Морфологическая атипия(структурная). Опухолевые клетки отличаются от здоровых
по 4-м следующим признакам: размерам - увеличенным или уменьшенным, форме - приобретают необычную, нехарактерную для той ткани в которой они растут, форму, окраске - имеют другую окраску, так как иначе воспринимают красители, органоидам - много ядер и ядрышек изменено количество и качество митохондрий, рибосом и т.д.. Морфологическая атипия является наиболее достоверным признаком диагностики опухоли.
Биохимическая атипия. Характеризуется нарушением всех видов обмена веществ в опухолевой клетке: углеводного, белкового, жирового, нуклеинового.
Наиболее важное значение имеют: Углеводная атипия- нарушение обмена углеводов проявляется переходом на бескислородный гликолиз, снижается эффект Пастера (в норме эффект Пастера это расщепление углеводов в присутствии кислорода до углекислого газа и воды). В результате происходит выделение большого количества недоокисленных продуктов, в частности молочной кислоты, которые попадают в кровь и уменьшают поверхностное натяжение и вязкость крови. На этом явлении основана диагностическая мейостагминовая реакция. Белковая атипия- нарушение обмена белков характеризуется появлением, при некоторых опухолях - гепатомах, необычных белков. Наличие этих белков, называемых эмбриональными белками (фетопротеинами) или белками Аббеля является диагностическим тестом для выявления гепатом.
|
|
|
В опухолевых клетках значительно активизируется анаэробный гликолиз. При нем, как известно, распад глюкозы происходит не до СО2 и Н2О, а до пирувата с последующим его превращением в лактат. Этот процесс происходит даже несмотря на нормальное поступление к клеткам опухоли О2. В результате этого в опухолевая ткань активно поглощает глюкозу из крови. Опухоль – «ловушка» для глюкозы. В этих условиях мобилизуются компенсаторные возможности организма - расходуются запасы гликогена в печени и мышцах, а также активируется глюконеогенез, т.е. синтез глюкозы из аминокислот и жиров. В тех случаях, когда опухоли имеют большие размеры, либо не стимулируется процесс глюконеогенеза может возникнуть глубокая гипогликемия. Опухолевая ткань является своеобразной «ловушкой» для азота, как поступающего с пищей, так и освобождающегося при распаде собственных белков и нуклеиновых кислот. При этом установлено, что введение в организм глюкозы сберегает азот, предупреждает возникновение отрицательного азотистого баланса, ослабляет распад тканевых белков. Этот механизм, т.е. распад белков здоровых тканей, лежит в основе опухолевой кахексии. Рост опухоли приводит к усиленной мобилизации липидов жировых депо, что сопровождается гиперлипидемией. Часть липидов используется для образования мембран опухолевых клеток, а часть используется как источник энергии. При этом введение глюкозы тормозит эти процессы.
|
|
|
Таким образом, многие нарушения углеводного, белкового, липидного обмена можно рассматривать не как отдельные явления, а как цепь взаимосвязанных последовательных событий, индуцированных одним и тем же пусковым звеном - глипогликемическим влиянием опухоли.
Физико-химическая атипия опухолей
Среди физико-химических характеристик роста опухолей наибольшее значение имеет изучение спектров электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) опухолевых тканей. Н.М.Эммануэлем и,установлено, что опухолевые клетки характеризуются сигналами электронного парамагнитного резонанса, отличными от таковых в гомологичных нормальных тканях. Существует определенная закономерность в изменении интенсивности сигналов ЭПР опухоли и нормальных тканей. Воздействия, приводящие к регрессии опухоли или торможению ее роста, сопровождаются нормализацией спектров ЭПР опухолевых клеток. В большинстве опухолей животных и человека обнаружены необычные для биологических объектов сигналы ЭПР с триплетной структурой, которые обусловлены нитрозильными комплексами гемопротеинов, локализованными в митохондриях и микросхемах. Образование этих комплексов сопряжено с развитием гипоксии в опухолевых клетках с восстановлением нитратов. Однако оказалось, что сигнал ЭПР не специфичен для опухолей, т.к. обнаруживается при некоторых воздействиях и в нормальных тканях, что связан с развитием в них некротических изменений.
|
|
|
В процессе роста опухоли интенсивность сигналов ЭПР в опухолевых клетках меняется. Концентрация свободных радикалов, измеряемая методом ЭПР, в ряде опухолей, например, рабдомиосаркоме, лимфосаркоме, выше, чем для гомологических нормальных тканей, в других опухолях, например, гепатоме - ниже. Кинетика изменения концентрации свободных радикалов в опухоли связана с закономерностями опухолевого роста. Максимум концентрации свободных радикалов всегда по времени предшествует достижению максимальной скорости роста опухоли. В опухолевой клетке наблюдается иная взаимосвязь между биофизическими характеристиками, чем в здоровых клетках, что может быть существенным в изменении чувствительности опухолевых клеток к регулярным воздействиям. Важное значение имеют изменения липидобелковых взаимоотношений в мембранах опухолевых клеток, увеличение мембранного потенциала покоя, отрицательного заряда опухолевых клеток. Увеличение вязкости мембранных компонентов, изменение состава ганглиозидов и гликолипидов может быть одной из причин изменения контактного воздействия, узнавания клеток, чувствительности рецепторов к факторам, регулирующим рост.
|
|
|
Функциональный атипизм. Ряд опухолей, особенно зрелые (дифференцированные), могут сохранять функциональные особенности клеток исходной ткани. Незрелые (недифференцированные) клетки опухоли могут терять способность выполнять функцию исходной ткани (органа), в то же время слизеобразование иногда сохраняется в резко анаплазированных раковых клетках (например, желудка).
Опухолевые антигены Существование в опухолях антигенов, способных вызвать иммунный ответ организма, доказано в экспериментах на животных. Их общепринято делить на две категории: тумороспецифические антигены и тканеспецифические антигены.
Тумороспецифические антигены -только в опухолевых тканях, тканеспецифические антигены определяются, кроме того, и в некоторых нормальных клетках. В основе процесса малигнизации клетки лежит изменение еѐ генома. Тумороспецифические антигены кодируются генами, «молчащими» в норме во взрослом организме. Опухолевая трансформация клетки ведет к дерепрессии генов, отвечающих за синтез этих антигенов. Тумороспецифические антигены хорошо распознаются специфическими цитотоксическими Т-лимфоцитами и являются основной мишенью иммунной атаки организма против опухоли. Тканеспецифические антигены синтезирутся и экспрессируются как на клеточной мембране опухолевых клеток, так и на мембране их здоровых аналогов.
Важная роль цитотоксических Т-лимфоцитов в уничтожении злокачественных клеток при меланоме подтверждается фактом достаточно успешной иммунотерапии этого вида опухоли, поскольку при такой терапии используются активированные Т-лимфоциты самого больного. Практически важно следующее: тумороспецифические антигены способны провоцировать иммунный ответ организма, в то время как другие опухолевые антигены этим свойством, как правило, не обладают.
Этиология опухолей
Причинами развития опухоли являются различные факторы, способные вызвать превращение нормальной клетки в опухолевую, а также способствовать этому превращению (предрасполагающие причины - факторы риска). Первые называются канцерогенными или бластомогенными. Канцерогенные факторы должны обладать рядом свойств: 1. Способностью прямо или косвенно влиять на генетический аппарат клетки, 2. Способностью проникать в клетку через целый ряд барьеров и не вызывать ее гибель.
Физические причины - ионизирующее и ультрафиолетовое излучения,высокая темп-ра,механич. воздействие. (Озоновые дыры)
Химические факторы - бластомогенные (канцерогенные) вещества:
а) экзогенные - аминоазосоединения, полициклические углеводороды.
б) эндогенные - продукты нарушения обмена: жёлчных кислот (метилхолантрен), стероидных гормонов, витамина D.
Биологические факторы - онкогенные вирусы, грибки. Наследственность
Предраковые состояния – патологические состояния в организме, которые часто переходят в опухолевый рост. Эрозии, язвы, полипы, неусы и др.
5. Патогенез опухолей. Имеется три основных стадии:
1.ТРАНСФОРМАЦИЯ - нормальная клетка, под влиянием этиологических факторов, которые изменяют её генетический аппарат, приобретает способность к беспредельности роста и становится опухолевой. В таком состоянии она может находиться длительное время не размножаясь, но имея потенциальную генетическую возможность к неограниченному делению.
Трансформация осуществляется по двум механизмам - мутационному и эпигеномному.
Согласно мутационной теории опухоль возникает внезапно в результате мутации, и дальнейшее ее развитие происходит за счет размножения малигнизированных (злокачественных) клеток, уже имеющих все опухолевые свойства. Мутационный фактор вызывает нарушения в генном аппарате клетки, в результате чего растормаживается ген-инициатор клеточного деления.
Эпигеномный канцерогенез предполагает приобретение нормальной клеткой опухолевых свойств путем воздействия на генетический аппарат клетки факторов, которые не принадлежат к геному данной клетки и не вызывают мутацию. Эти факторы создают устойчивое нарушение нормальной регуляции генетического аппарата клетки, приводящее к беспредельному росту. Таким фактором может быть вирус. Мутационный и эпигеномный механизмы канцерогенеза не исключают друг друга, а могут быть сопряженными.
2.ПРОМОЦИЯ (активизация) - трансформированная клетка, под влиянием промоторов (этиологических факторов запускающих деление клетки), начинает размножаться, давая начало клону (семейству) дочерних клеток. Возникает первичная опухолевая ткань, состоящая из одинаковых клеток.
3.ОПУХОЛЕВАЯ ПРОГРЕССИЯ - стойкие качественные скачкообразные изменения свойств опухолевых клеток происходящие в результате ее развития.На размножающиеся опухолевые клетки действуют регуляторные системы организма иммунная, эндокринная и т.д. Опухолевые клетки, в свою очередь, начинают приспосабливаться к действию регулирующих систем. Идет естественный отбор в размножающихся опухолевых клетках. При этом в более выгодных условиях оказываются те опухолевые клетки, которые меньше подвержены влиянию регулирующих систем и именно такие клетки активно размножаются. Таким образом, опухолевые клетки, уходя из под контроля иммунной, эндокринной и др. регулирующих систем организма создают новые клоны клеток. При этом опухолевая ткань характеризуется полиморфизмом (состоит из различных клонов клеток отличающихся друг от друга), анаплазией (возврат к эмбриональной ткани), метаплазией (приобретение свойств другой ткани), увеличивает скорость своего роста и переходит на инвазивный тип роста, приобретает злокачественный характер (малигнизация) и способность к метастазированию, а также системному действию на организм.
В ходе прогрессии опухоли могут утрачиваться многие признаки дифференцировки клеток. Чем менее дифференцирована клетка опухоли, тем более она злокачественна. Особой формой нарушения дифференцировки опухолевых клеток можно считать появление способности к синтезу эмбриоспецифических белков, то есть белков, которые нормальная ткань синтезирует лишь в эмбриональном периоде. В опухолевых клетках значительно активирован синтез нуклеиновых кислот. В некоторых случаях опухолевые клетки синтезируют не свойственные нормальным клеткам этой ткани гормоны. Так некоторые разновидности рака легкого способны синтезировать гормоны АКТГ и паратгормон.
Дата добавления: 2021-01-21; просмотров: 96; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!