Средства, повышающие свертывание крови
Используют для остановки кровотечении, поэтому их называют гемостатиками. К коагулянтам
относятся: 1) нормальные компоненты свертывающей системы (витамин К, тромбин, фибриноген, ионы
Са++); 2) вещества, повышающие вязкость крови (желатин медицинский); 3) ЛС, уменьшающие
проницаемость сосудистой стенки и применяемые при капиллярных кровотечениях (адроксон,
растительные препараты, этамзилат); 4) ингибиторы фибринолиза (аминокапроновая,
парааминометилбензойная кислоты, контрикал).
Препараты витамина К. Витамин К относится к жирорастворимым, поступает в организм с пищей
.и частично синтезируется микробами кишечника. Всасывание нарушается при недостаточном
поступлении желчи в кишечник (болезни печени и желчевыводящих путей), пои угнетении
микрофлоры антибактериальными ЛС, при хронических заболеваниях кишечника. Витамин К и его
заменитель викасол обеспечивают синтез протромбина и проконвертина в печени. Лечебный эффект
возникает через 12–18 ч. Суточная потребность в витамине К — 2 мг. Обмен происходит быстро,
поэтому при непоступление его в кровь через несколько дней развивается кровоточивость. Применяют
при дефиците витамина К и при передозировке антикоагулянтов непрямого действия. Витамин К и
викасол противопоказаны при повышенной свертываемости крови.
Тромбин и гемостатическая губка (препараты из крови человека) применяют местно для остановки
|
|
|
кровотечений из мелких сосудов. Раствором тромбина пропитывают марлевые салфетки, тампоны и
прикладывают к кровоточащей поверхности, а порошок губки наносят тонким слоем.
Фибриноген — белок плазмы человека, эффективен при пониженном содержании фибриногена в
крови (болезни печени, лучевая болезнь, кровопотери и т.п.). Выпускается во флаконах в виде порошка,
растворы готовят перед употреблением и вводят в/в капельно.
Препараты кальция. Ионы Са++ стимулируют образование тромбопластина, переход протромбина
в тромбин и полимеризацию фибрина. Назначают при гипокальциемии (напр., при переливании
цитратной крови), при повышенной проницаемости капилляров (лучевая болезнь, геморрагический
васкулит, кровотечения из легких, матки, пищевого канала), перед операциями. Используют кальция
хлорид (внутрь и в/в) и кальция глюконат (внутрь, в/м и в/в).
Желатин медицинский повышает вязкость крови. Назначают внутрь в виде 5–10% раствора или в/в
по 1 мл 10% раствора на 1 кг массы тела.
Средства растительного происхождения (лист крапивы, водяной перец, калина, арника, лагохилус
опьяняющий и др.) содержат дубильные вещества, витамины К, С, Р и др. Оказывают стабилизирующее
|
|
|
действие на сосудистую стенку и повышают прочность капилляров. Применяют в виде настоев,
отваров, настоек, экстрактов при хронических кровотечениях (маточных, кишечных и др.). С этой
целью используют также адроксон и этамзилат (синтетические средства), оказывающие
стабилизирующее действие на капилляры, улучшающие микроциркуляцию и оказывающие
гемостатический эффект.
Протамина сульфат — белковый препарат, антагонист гепарина. Назначают для нейтрализации
гепарина при передозировке. Вводят 1% раствор в/в. ПЭ: снижение АД, брадикардия, аллергия.
Противопоказан при гипотонии, тромбоцитопении, недостаточности надпочечников.
Ингибиторы фибринолиза. При активации фибринолиза нити фибрина быстро растворяются и
кровь не свертывается. Это связано с накоплением активаторов плазминогена (профибринолизина),
которые способствуют его превращению в активный плазмин (фибринолизин). Прямыми активаторами
плазминогена являются тканевые протеолитические ферменты (цитокиназы), которые освобождаются
лизосомами клеток при их повреждении, а также трипсин. Непрямыми активаторами являются
ферменты микробного происхождения (лизокииазы) стрептокиназа и др., которые влияют на
|
|
|
проактиватор плазминогена, превращая его в активную форму. Применяют кислоту
аминокапроновую, амбеи (препарат парааминометилбензойной кислоты) и контрикал. АКК и амбен
имеют структурное сходство с аминокислотой лизином, входящей в состав активатора плазминогена,
поэтому вступают с ним в реакцию и нарушают взаимодействие с плазминогеном, препятствуя его
превращению в плазмин. Контрикал угнетает непосредственно плазмин и другие протеолитические
ферменты (трипсин, калликреин). Ингибиторы фибринолиза проявляют высокую активность лишь при
кровотечениях на почве фибринолиза, которые часто носят угрожающий характер и требуют
неотложной терапии. АКК и амбен назначают внутрь и в/в. Они малотоксичны и хорошо переносятся.
Средства, понижающие свертывание крови (антитромботические)
К ним относятся антиагреганты, антикоагулянты и фибринолитики.
Процесс свертывания крови начинается с адгезии (прилипания к стенке сосуда в месте повреждения)
и агрегации (образования монетных столбиков) тромбоцитов. Эти процессы регулируются системой
тромбоксан-простациклин, которые образуются в процессе превращения арахидоновой кислоты.
|
|
|
Тромбоксаи А2 синтезируется в тромбоцитах. Он угнетает аденнлатциклазу и уменьшает содержание
цАМФ, что сопровождается повышением агрегации тромбоцитов и сужением сосудов. Аналогичным
действием обладают коллаген сосудистой стенки, тромбин, АДФ, серотонин, простагландии Е2,
катехоламины. Простациклин синтезируется а эндотелии сосуда. Он активирует аденилатциклазу и
увеличивает содержание цАМФ, что приводит к снижению агрегации тромбоцитов и расширению
сосудов. Аналогичным действием обладают гепарин, аденозин, АМФ, метилксантины, простагландин
Е1, антагонисты серотонина и др.
Антиагртанты — вещества, препятствующие агрегации тромбоцитов. По МД они делятся на
следующие группы: 1) средства, угнетающие циклооксигеназу (кислота ацетилсалициловая); 2)
средства, активирующие аденилатциклазу (простациклин); 3) средства, угнетающие фосфодиэстеразу
(дипиридамол); 4) антагонисты кальция (верапамил, нифедипин); 5) средства разного типа действия
(антуран и др.).
Кислота ацтилсалициловая (аспирин) угнетает циклооксигеназу, что приводит к уменьшению
синтеза эндопероксидов и их метаболитов — тромбоксана и простациклииа. Так как синтез
тромбоксаиа угнетается в большей степени, чем простациклина, это приводит к снижению агрегации
тромбоцитов. Циклооксигеназа тромбоцитов угнетается необратимо, поэтому антиагрегантиый эффект
продолжается несколько дней. Циклооксигеиаза сосудистой стенки восстанавливается через несколько
часов. Молодым людям препарат назначают в малых дозах, пожилым — в обычных.
Препараты простациклина неустойчивы в биологических средах, поэтому действуют кратковременно
(несколько минут). Это ограничивает их применение. Дипиридамол используют при коронарной
недостаточности. Антиагрегантный эффект связан с угнетением фосфодиэстеразы, накоплением цАМФ
и потенцированием действия аденозина. Механизм антиагрегантного действия антагонистов кальция
связан с блокадой входа кальция в тромбоциты, что приводит к снижению их агрегации. Антуран —
противоподагрическое ЛС, обладает антиагрегантным эффектом, но МД не совсем ясен. Предполагают,
что он связан с угнетением циклооксигеназы, уменьшением АДФ и серотонина.
Антиагрегаиты используют для профилактики тромбообразования. особенно при заболеваниях,
сопровождающихся наклонностью к гиперкоагуляции (инфаркт миокарда, нарушения мозгового
кровообращения, тромбофлебиты и др.), а также у лиц пожилого возраста.
Антикоагулянты делятся на: 1) антикоагулянты прямого действия, влияющие непосредственно на
факторы свертывания в самой крови (гепарин, натрия цитрат); 2) антикоагулянты непрямого действия,
влияющие на синтез факторов свертывания крови в печени (неодикумарнм, фенилин. синкумар).
Гепарии — ественный фактор, постоянно присутствующий в крови. Это полисахарид с
молекулярной массой 15–20 тыс., вырабатываемый тучными клетками. Благодаря наличию остатков
серной кислоты имеет сильный отрицательный заряд, способствующий его взаимодействию с белками.
МД гепарина включает 5 факторов: 1) уменьшает образование тромбопластина и превращение
протромбина в тромбин; 2) образует комплекс гепарин-антитромбин-3, который инактивирует
протромбин и превращение фибриногена в фибрин; 3) тормозит спонтанную полимеризацию
мономеров фибрина; 4) ослабляет ускоряющее действие катехоламинов и серотонина на свертывание
крови; 5) угнетает агрегацию тромбоцитов.; Гепарин активен не только в целом организме, но и при добавлении в кровь. При приеме внутрь он
разрушается, при п/к и в/м введении эффект непостоянен и могут возникать гематомы. Лучший эффект
— при в/в введении, он возникает сразу и продолжается 3–5 ч. Разрушается в печени ферментом
гепариназой. Метаболиты выводятся почками. Перед введением гепарина, затем каждые 4 ч в первые
сутки и 2 раза в сутки в дальнейшем необходимо определять время свертывания крови. Терапия
считается успешной, если время свертывания удлиняется в 2–3 раза. Инъекции делают каждые 4–6 ч.
Применяют для предупреждения и ограничения тромбообразования при инфаркте миокарда, тромбозе и
эмболии сосудов, при искусственном кровообращении во время операций на крупных сосудах, при
подключении аппарата искусственной почки, при переливании крови. Для лечения тромбофлебитов,
трофических язв его назначают местно а мази. ПЭ: аллергия, кровотечения, вызванные передозировкой.
При передозировке вводят протамина сульфат (1 мг нейтрализует 1 мг гепарина).
Натрия цитрат связывает ионы Са++ а крови, в результате чего снижается способность
тромбопластина вызывать превращение протромбина в тромбин и замедляется свертывание крови.
Используют для стабилизации крови при консервации, добавляя по 10 мл 4% раствора на каждые 100
мл крови. При переливании больших количеств такой крови возникает дефицит Са++ в организме,
который приводит к ухудшению работы сердца. Поэтому при переливании свыше 500 мл “цитратной”
крови на каждые 250 мл крови вводят в/в 5 мл 10% раствора кальция хлорида.
К антикоагулянтам прямого действия относится гирудин, вырабатываемый слюнными железами
медицинской пиявки. Он препятствует превращению фибриногена в фибрин.
Антикоагулянты непрямого действия делятся на а) производные оксикумарина (неодикумарин,
синкумар) и б) производные индандиона (фенилин). МД связан с конкурентным взаимодействием с
витамином К. В результате этого нарушается синтез протромбина и проконвертина в печени. Эти ЛС
эффективны только в целом организме. Они имеют длительный латентный период действия (18–48 ч).
Назначают внутрь, всасываются хорошо, действуют 2–4 дня и способны кумулировать. Выделяются
преимущественно почками в виде метаболитов, при этом. производные кумарина окрашивают мочу в
розовый цвет. Часть препаратов в неизмененном виде выделяется молоком, что необходимо учитывать
при грудном вскармливании ребенка. Показания: 1) тромбофлебиты, профилактика тромбообразования
после операций; 2) тяжелая стенокардия, инфаркт миокарда; 3) облитерирующий эндартериит.
Противопоказаны при геморрагическом диатезе, нефрите, язвенной болезни, эндокардите,
беременности, менструациях. Перед началом лечения и в процессе его надо определять время
свертывания крови и протромбиновый индекс, под которым понимают отношение нормального
протромбинового времени к протромбиновому времени в процессе лечения, выраженное в %%. Индекс
не должен быть менее 40%.
Наиболее частыми осложнениямн антикоагулянтной терапии являются кровоизлияния в подкожную
клетчатку, в слизистые оболочки, кровотечения, которые связаны с передозировкой. В этих случаях
назначают антагонисты — витамин К и викасоп, переливают кровь.
Фибринолитические средства способны растворять тромб (тромболитический эффект), что имеет
большое практическое значение. Фибринолизин – протеолитический фермент, постоянно
присутствующий в крови в неактивной форме (профибринолизин, или плазминоген). Ом лидирует нити
фибрина и предотвращает образование тромба. Вводят в/в капельио в изотоническом растворе натрия
хлорида обычно вместе с гепарииом. Стрептокиназа (стрептолиаза) — продукт гемолитического
стрептококка, стимулирует превращение плазминогена в плазмин. Вводят в/в капельио. Стрептодеказа
— препарат стрептокиназы пролонгированного действия (до 48 ч). Урокиназа — препарат из мочи,
действует подобно стрептокиназе, но меньше дает ПЭ. Применяется мало из-за сложности получения.
Фибринолитические ЛС эффективны только при свежих тромбах (не позднее 3 дней после
возникновения). Их применяют при тромбофлебитах, тромбоэмболии, инфаркте миокарда. Обязателен
контроль за фибринолитической активностью крови, содержанием фибриногена и плазмииогена. Они
противопоказаны при фибриногенопении, язвенной болезни. ПЭ: лихорадка, аллергические реакции.
Дата добавления: 2020-12-22; просмотров: 32; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!